1、胰腺癌综合诊治中国专家共识（2014年版）晚期胰腺癌的化学治疗,不可切除局部晚期或转移性胰腺癌的治疗,最初以5-FU为基础的化疗方案,胰腺癌化疗META分析：5-FU为基础的化疗生存期优于最佳支持治疗,J Clin Oncol. 2007;25:2607-2615,晚期胰腺癌标准化疗方案的建立 健择 vs. 5-FU,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,晚期胰腺癌：健择 vs. 5-FU,北美多中心随机化期研究,5-FU (N=63) 600mg/m2 qw,健择(N=63)1000mg/m2 qw7，休1周此后qw3，休1周
2、,入选标准：n=160病理确诊的局部晚期或转移性胰腺癌既往未经化疗；可放疗，但不影响病灶疗效评价KPS 50足够的器官功能储备至少满足以下条件之一：基线KPS 80止痛剂用量10mg/d吗啡当量MPAC疼痛评分20mm,治疗直至PD,与5-FU相比，健择显著改善CBR,临床受益反应(CBR)：健择组是5-FU组的近 5倍,与5-FU相比，健择显著延长OS,1年生存率：健择组是5-FU组的近3倍,与5-FU相比，健择显著延长TTP,Log-rank P=0.0002,TTP (%),疾病进展时间(TTP)：健择组是5-FU组的近3倍,与5-FU相比，健择显著提高疾病控制率,疾病控制率(DCR)：
3、健择组达到44.7%,开启晚期胰腺癌健择治疗时代,健择单药治疗方案GEM 1000 mg/m2，每周一次，连续给药7周，休息1周，之后连续3周，休息一周，每4周重复（Grade A）,基于健择单药的证据，共识推荐,健择联合用药的多种尝试,健择为基础的其他联合化疗方案,2010年前的各种联合方案的探索均未获得令人满意的结果,以上联合治疗方案与GEM单药相比，均未获得明显的生存获益，健择联合治疗是否已穷途末路？,GEM+白蛋白紫杉醇为健择联合治疗带来新曙光,主要终点: OS 次要终点: PFS, Safety 入组人数: 861 pts,白蛋白紫杉醇联合健择对比健择单药用于转移性胰腺癌化疗的随机I
4、II期临床研究（MPACT）,IV期; 既往未接受针对转移性疾病治疗；KPS70；可测量疾病总胆红素正常上限,MPACT 研究获得了阳性结果,ORR,MPACT研究终结了GEM联合方案较GEM单药无生存获益的时代。基于MPACT结果，共识推荐：健择+白蛋白结合型紫杉醇：每周期的d1、d8和d15，给予白蛋白结合型紫杉 125mg/m2，GEM1000 mg/m2 ，每4周重复一次(Grade A),靶向药物：提供联合治疗又一新选择,统计学上OS获益药物只有Erlotinib,健择厄洛替尼,局部晚期/转移性胰腺癌患者, 化学疗法初治病例,Primary endpoint: OSSecondary
5、 endpoint: PFS, RR, Response duration, Safety, QoL.No. of patients : 569 pts,GEM 1000mg/m2（第1疗程）给药7周停药1周 （第2疗程）给药3周停药1周安慰剂每天口服,GEM 1000mg/m2 （第1疗程）给药7周停药1周 （第2疗程）给药3周停药1周erlotinib 100mg每天口服,R,J Clin Oncol. 2007;25:1960-1966,NCIC. PA. 3 Study,NCIC. PA. 3 Study 结果,【生存期】,【无进展生存期】,MST、PFS有统计学差异MST差值为10天
6、；PFS差值为6天,J Clin Oncol. 2007;25:1960-1966,健择+厄洛替尼GEM 1000mg/m2，每周1次，连续给药7周，休息1周，为第1周期；第2周期开始，d1、d8和d15给药，每4周重复厄洛替尼每日口服100mg/d (Grade A),基于上述研究结果，共识推荐,GEST 研究：,* 根据体表面积（BSA）: BSA=1.5,日本和中国台湾进行的III期临床：GEST研究,对比吉西他滨(Gem)优效性：GEM + S-1 (GS)非劣效性：S-1,首要研究终点：总生存(OS)次要研究终点：PFS；RR；QOL；毒性,S-1成为首个OS非劣效健择的化疗药物,G
7、S方案获得了较好的总生存时间,GEST：无进展生存（PFS） S-1非劣效于GEM，GS优效于GEM,At RiskGemS-1GS,GS方案的反应率最高，S-1次之,p=0.02,p20岁，ECOG PS 0-2预期寿命3个月可以口服药物合适的器官功能没有无法控制的感染、胃肠道出血、其他恶性疾病、同时化疗,R,Gem (n=53)Gem 1000mg/m2, 30min, iv, d1,8,15, q4w,GS (n=53)Gem 1000mg/m2, 30min, iv, d1,15;S-1 40mg/m2, bid, d1-14, q4w,首要终点PFS次要终点RRDCROS安全性,H.
8、 Isayama, et al. 2011 ASCO abstr 4040,N=106,2011 ASCOGEMSAP研究,H. Isayama, et al. 2011 ASCO abstr 4040,GS组较Gem组PFS延长；但两组OS无统计学差异,除了以S-1为基础的化疗方案，其他非GEM化疗方案如何？,非GEM基础方案：FOLFIRINOX,N Engl J Med 2011;364:1817-25.,Primary endpoint: OS Secondary endpoints: PFS, RR, Safety, QoLNumber of patients : 342 pts,P
9、atients:转移性胰腺癌化疗初治病例, PS0-1,GEM 1,000 mg/m2 IV weekly7, 1 week rest, then weekly3q4w,oxaliplatin 85 mg/m2 day1, irinotecan 180 mg/m2 day1, LV 400 mg/m2 day1 followed by 5-FU 400 mg/m2 bolus day1 and 2,400 mg/m2 46h continuous infusion biweekly,R,FOLFIRINOX,Prodige 4-ACCORD 11 trial,FOLFIRINOX 方案改善生存
10、期,N Engl J Med 2011;364:1817-25.,FOLFIRINOX 的安全性需予以关注,【不良反应Grade3/4】,N Engl J Med 2011;364:1817-25.,FOLFIRINOX方案每周期d1，静脉注射奥沙利铂 85 mg/m2，伊立替康180 mg/m2，亚叶酸400 mg/m2，随后5-FU 400 mg/m2 静脉注射，之后46小时持续静脉输注5-FU 2,400 mg/m2，每2周重复 (Grade A),基于上述研究结果，共识推荐,2014年中国专家共识推荐,对体能状况良好者，一线治疗方案：（一）化疗方案：健择+白蛋白结合型紫杉醇（Grade
11、 A）FOLFIRINOX方案（Grade A）健择单药 （Grade A）健择+S-1（Grade A）S-1（Grade A）,2014年中国专家共识推荐,对体能状况良好者，一线治疗方案：（二）化疗联合靶向治疗方案：健择+厄洛替尼 （Grade A）尼妥珠单抗+GEM,2014年中国专家共识推荐,对体能状况良好者，二线治疗方案：首选参加临床研究既往未接受过健择治疗的患者首选健择为基础的化疗一线以健择为基础化疗的患者，二线治疗可选择以氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案，包括：S-1单药卡培他滨单药5-FU/LV/奥沙利铂S-1/奥沙利铂卡培他滨/奥沙利铂,对于术后发生远处转移者，若距离辅助治疗结束时间6个月，除选择原方案全身化疗外，也可选择替代性化疗方案,2014年中国专家共识推荐,对体能状况较差者，不能耐受及不适合联合化疗者，一线治疗方案：健择单药氟尿嘧啶类单药，S-1（Grade A），卡培他滨（Grade B）或持续灌注5-FU（Grade B）,2014年中国专家共识推荐,对体能状况较差者，不能耐受及不适合联合化疗者，二线治疗方案：二线化疗比最佳支持治疗更有效（Grade B）可选择健择或氟尿嘧啶为基础的单药化疗最佳支持治疗,CSCO胰腺癌专家委员会,谢 谢,
