1、药物创新之路抗炎药的发明敌我难辨的战斗第 四 章第五节创新药艾瑞昔布：国货之光创新药艾瑞昔布：国货之光艾瑞昔布是我国原研的1 .1类选择性环氧合酶COX-2抑制剂。 2 0 1 1年6月获得国家食品药品监督管理总局的上市批准。它是治疗膝骨关节炎安全有效的药物。广泛应用于中轴性脊柱炎、痛风、围手术期镇痛等多个疾病领域。传统的非甾体抗炎药( 如阿司匹林、布洛芬和萘普生) 容易引起胃肠道副作用。选择性的 COX-2 抑制剂不会引起胃肠道损伤。COX-1 /COX-2的细微差异5 1 3位AA5 2 3位AA丙氨酸COX-2COX-1异亮氨酸组氨酸精氨酸COX-1 /COX-2的细微差异1999年co
2、x-2抑制剂模拟创新药物的设计原则是基于已有的药物或活性化合物的药效团特征，或者根据与受体靶标的结合特征，通过变换骨架，构建新结构类型的药物。塞来昔布罗非昔布艾瑞昔布的研发过程无活性，停止后备研发1 2个活性适宜化合物1、系列B化合物对COX-2的抑制活性比系列A化合物强1个数量级，选择性活性（IC5 0 COX-2 /IC5 0 COX-1 ) 大都在23 0之间。2、系列A化合物不仅对COX-2活性强度弱，而且未能有效地控制选择性作用。 COX-1：TXA2，强力的血管收缩剂和血小板聚集促进剂 COX-2：PGI2，强效的血管扩张剂和血小板聚合抑制剂。COX-1/COX2失衡引起心血管疾病
3、“适度抑制”理念：即对COX-2 选择性不宜过强，在消除炎症的同时，应维持PGI2和TXA2之间功能的平衡。适度抑制药动力学实验抗炎作用比较镇痛作用比较艾瑞昔布经过临床，和期研究，艾瑞昔布于2 0 1 1年5月经国家食品药品监督管理局批准上市。NSH3CO O CH3OCH3 NSH3CO O CH2OHOCH3CYP3ANSH3CO O COOHOCH3CYP3ANSH3CO O COOOCH3 Glu艾瑞昔布的代谢途径：半衰期约为20h，尿中游离型代谢物排泄率为40%。两个代谢产物的抗炎活性和选择性与艾瑞昔布相近。小结 艾瑞昔布药效团 变换骨架时间速度适度抑制COX2抑制剂艾瑞昔布的研发过程体现了研究所与企业的密切结合, 得以在技术和投入上发挥优势。艾瑞昔布-我国自主知识产权药物中国制药业未来必须从仿制走向“创新” 。恒瑞医药艾瑞昔布的获批，就是一个鲜明的信号。艾瑞昔布于1 9 9 9 年启动临床前研究，2 0 0 2 年进入临床期，被科技部列入国家“8 6 3” 计划，是获得全球化合物专利的NCEs 药物。1 5艾瑞昔布-昭示中国创新雄心1 6艾瑞昔布是当今国内研发新药的龙头企业恒瑞医药的第一个1.1类化学药物，也为我国药学界开展新药创制提供了一种鲜活的参考和范例。
