1、特定蛋白临床应用 -肾脏损伤篇,肾脏结构与功能肾脏疾病与早期诊断尿微量蛋白系列与肾脏相关的其它指标急性肾损伤标志物类风湿关节炎相关指标,内 容,肾脏结构与功能,肾脏结构,肾脏是由数百万个肾单位组成,维持体液平衡及体内酸碱平衡内分泌功能,肾脏功能,生成尿液、排泄代谢产物,肾小球滤过作用血液原尿（180L）肾小管重吸收及分泌、排泄作用原尿尿（1.8L）,肾脏功能,滤过作用-肾小球三层滤过膜筛孔形成的分子筛屏障带负电荷的氨基多糖等形成的负电荷屏障滤过动力-有效滤过压=肾小球毛细血管压-（血浆胶体渗透压+囊内压）,肾脏功能,重吸收、分泌排泄作用-肾小管经肾小球滤出的少量小分子蛋白、水、部分无机盐、全部
2、的葡萄糖，在肾小管重吸收。肾脏分泌排泄H离子、NH3、K离子，并通过氢钠交换和钾钠交换，保留了钠离子。正常机体产生的肌酐和对氨基马尿酸等，既从肾小球滤过，又能由肾小管排泄；外源性的某些物质如青霉素、酚红等也是通过近端小管的排泄，排到小管腔，再排出体外。,肾脏功能,肾脏疾病与早期诊断,目前, 肾脏病已成为危害全世界人民健康的主要疾病，全球有100万以上中末期肾病患者,而且肾病患者的数量还在以每年10%的速度增长。中国的肾病患者约占全球的1/10。而且随着高血压、糖尿病等疾病的发病率的上升，所导致的肾病患者也日益增多。2008年我国透析人数将近100万，到2011年透析人数将达到114万人，201
3、1年,全球透析人数为215.8万人,同比增长6.4%。慢性肾脏病的防治正面临严峻挑战！,肾脏病的危害,肾脏病与早期诊断,肾脏病的早期诊断,肾脏具备强大的代偿功能，早期肾病往往没有症状和体征，在客观上易于掩盖早期肾损伤，很多患者就诊时已经到达终末期肾病，失去治疗机会。肾损伤的早期发现对预后又有十分重要的意义，因而，早期诊断对于延长患者生命、提高生存质量至关重要。经过对大量的肾脏损伤的病理研究，我们发现：尿液中微量蛋白的产生是整个肾脏损伤病程中最早出现的病理变化。,肾脏病与早期诊断,蛋白尿常规检测与尿微量蛋白检测,肾脏病与早期诊断,以糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)为例
4、,DN在早期往往还可逆转，一旦出现大量蛋白尿则很易发展为肾功能不全,肾脏病与早期诊断,尿微量蛋白系列,尿微量蛋白系列的联合检测被认为是肾损害早期的最早最敏感指标！什么是尿微量蛋白？有研究表明，在肾损害早期，肾小球滤过功能和(或)肾小管重吸收功能可能很早就表现异常，导致尿液蛋白浓度升高。但此时尿常规蛋白测定常为阴性，这种蛋白尿的浓度已超过正常生理范围，但尚未被常规方法检出，被称为“尿微量蛋白”常规方法检测-尿蛋白定性试验：正常情况下，尿中微量蛋白质总含量仅为ug至mg水平。只有当尿微量蛋白超过150mg/L，常规尿试纸检测中的尿蛋白定性试验才是阳性。,尿微量蛋白,尿微量蛋白系列,肾脏病与早期诊断
5、,尿微量蛋白形成机制,理论上讲，血浆蛋白均可在病理条件下出现于尿液中，但与肾脏结构和功能受损较为密切的微量尿蛋白系列约有20多种。由于肾单位受损部位不同，临床最常用的，最具标志性的尿微量蛋白系列有以下五种：,尿微量蛋白系列,尿微量白蛋白(MA）,尿微量蛋白系列,MA的临床意义,糖尿病诱发MA的原因有三个: 肾小球的损伤；血液动力学的改变; 以及代谢紊乱导致的基底膜负电荷屏障减弱。有研究资料表明，在糖尿病病人中尿MA排出率较高者，糖尿病肾病的发病率和死亡率均明显高于尿MA排出率较低者。根据尿MA测定值不同，对糖尿病病人应采取不同的措施，尿白蛋白排出率20ug/min者，表明已发生了糖尿病肾病，应
6、进行干预治疗，在1220ug/min者，每隔3个月重测一次，12ug/min者应每年复查1次，及早发现肾病性损害，及时治疗。在用随意尿标本检测MA时，可以与尿肌酐联合，排除尿液浓缩/稀释的影响。,尿微量蛋白系列,尿转铁蛋白(TRU),尿微量蛋白系列,TRU的临床意义,糖尿病患者尿蛋白蛋白排泄已被公认为早期肾损伤的指标。研究报道：尿转铁蛋白排泄增加可能更敏感地反映一部分糖尿病患者早期血管并发症。对82例无明显血管并发症的NIDDM（非胰岛素依赖型糖尿病）患者进行24h尿白蛋白（MA）和24h转铁蛋白（TRU）排泄测定。 1. NIDDM患者TRU与正常对照组比较：正常对照组24hTRU为（0.4
7、50.39）mg，82位 NIDDM患者24hTRU为（17.237.5） mg，两者相比较，后者显著增高（P100ng/ml预测AKI，敏感性100%，特异性75%，AUC0.96，与肌酐变化、AKI持续时间、住院时间及死亡率高度相关,Crit Care 2007 Dec 10;11(6):R127,急性肾损伤标志物,与类风湿关节炎相关的检测指标,与类风湿关节炎相关的检测指标,类风湿因子 (Rheumatoid Factor, RF),C反应蛋白 (C-Reactive Protein, CRP),抗链球菌溶血素O (Antistreptolysin O, ASO),抗脱氧核糖核酸酶B (Antideoxyribonuclease B, DNB),类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA),与类风湿关节炎相关的检测指标,类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA),与类风湿关节炎相关的检测指标,类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA),与类风湿关节炎相关的检测指标,类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA),与类风湿关节炎相关的检测指标,谢 谢！,
