1、晚期大肠癌一线规范化治疗,山东省肿瘤医院 牛作兴,目 录,中国结直肠癌发病现状晚期结直肠癌一线规范化治疗可切除/潜在可切除的肠癌肝转移可切除：新辅助及辅助治疗潜在可切除：转化治疗多发转移无手术机会的姑息化疗疾病进展快、肿瘤负荷大等高危人群转移瘤不可切除，无症状，疾病进展缓慢/老年或者体力状况较差,目 录,中国结直肠癌发病现状晚期结直肠癌一线规范化治疗可切除/潜在可切除的肠癌肝转移可切除：新辅助及辅助治疗潜在可切除：转化治疗多发转移无手术机会的姑息化疗疾病进展快、肿瘤负荷大等高危人群转移瘤不可切除，无症状，疾病进展缓慢/老年或者体力状况较差特殊情况下化疗方案的选择 二线氟尿嘧啶的价值，辅助化疗后
2、近期复发，新辅助化疗后， 转化治疗后,目 录,中国结直肠癌发病现状晚期结直肠癌一线规范化治疗可切除/潜在可切除的肠癌肝转移可切除：新辅助及辅助治疗潜在可切除：转化治疗多发转移无手术机会的姑息化疗疾病进展快、肿瘤负荷大等高危人群转移瘤不可切除，无症状，疾病进展缓慢/老年或者体力状况较差特殊情况下化疗方案的选择 二线氟尿嘧啶的价值，辅助化疗后近期复发，新辅助化疗后， 转化治疗后,中国恶性肿瘤发病与死亡 (2010),Ann Transl Med 2014; 2(7) :61.,5,全球结直肠癌发病率状况,结直肠癌在我国的发病率与日俱增，已接近发达国家水平2012年我国新发病例约25万,GLOBOC
3、AN 2012,男性结直肠癌年龄标准化发病率（每10万人）,全球结直肠癌死亡率下降，但我国仍存在上升趋势,1. GLOBOCAN 2012; 2. 2006年： W Chen, et al. Chin J Cancer Res 2011; 23(1): 3-9；2007年： W Chen, et al. Chin J Cancer Res 2012; 24(1): 1-8；2008年：W Chen, et al. Chin J Cancer Res 2012; 24(3):171180；2009年：W Chen, et al. Chin J Cancer Res 2013: 25; 10-21
4、；2010年: W Chen, et al. Ann Transl Med 2014; 2(7) :61.3. Bosetti C, et al. Ann Oncol 2013; 24(10):2657-2671.,发达国家死亡率的下降可能得益于3：早期筛查和诊断率的提高化疗药物和放疗技术的进步疾病管理水平的提高,男性结直肠癌年龄标准化死亡率（每10万人）,发达国家1,中国2,中国结直肠癌的规范化治疗势在必行,根据2008年WHO公布的数据，我国结直肠癌5年生存率仅为32 ，而北美为61 。显而易见， 我国结直肠癌治疗水平与国际水平存在明显差距。,中国结直肠癌的规范化治疗势在必行，中国普外基础
5、与临床杂志2011年11月第18卷第11期,目 录,中国结直肠癌发病现状晚期结直肠癌一线规范化治疗可切除/潜在可切除的肠癌肝转移可切除：新辅助及辅助治疗潜在可切除：转化治疗多发转移无手术机会的姑息化疗疾病进展快、肿瘤负荷大等高危人群转移瘤不可切除，无症状，疾病进展缓慢/老年或者体力状况较差特殊情况下化疗方案的选择 辅助化疗后近期复发，新辅助化疗后，转化治疗后，二线氟尿嘧啶的价值,Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2014; 00(0): iii1-iii9.,治愈,初始可切,快速缩小肿瘤/疾病控制,疾病恶化伴有症状,Group 2,疾病控制/低毒,无症状,Group
6、 3,患者,目标,最大程度缩小肿瘤,潜在可切,Group 1,治疗强度,Group 0,手术,方式,治愈延长无进展生存期,缓解患者疾病症状提高治疗耐受性提高生活质量,疾病控制提高治疗耐受性提高生活质量,考虑因素,治愈，缓解患者疾病症状延长无进展生存期,目标导向下的个体化治疗,目 录,中国结直肠癌发病现状晚期结直肠癌一线规范化治疗可切除/潜在可切除的肠癌肝转移可切除：新辅助及辅助治疗潜在可切除：转化治疗多发转移无手术机会的姑息化疗疾病进展快、肿瘤负荷大等高危人群转移瘤不可切除，无症状，疾病进展缓慢/老年或者体力状况较差特殊情况下化疗方案的选择 二线氟尿嘧啶的价值，辅助化疗后近期复发，新辅助化疗后
7、，转化治疗后，,目标导向下的个体化治疗,Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2014; 00(0): iii1-iii9.,治愈,初始可切,快速缩小肿瘤/疾病控制,疾病恶化伴有症状,Group 2,疾病控制/低毒,无症状,Group 3,患者,目标,最大程度缩小肿瘤,潜在可切,Group 1,治疗强度,Group 0,手术,方式,治愈延长无进展生存期,缓解患者疾病症状提高治疗耐受性提高生活质量,疾病控制提高治疗耐受性提高生活质量,考虑因素,治愈，缓解患者疾病症状延长无进展生存期,初始可切除肝转移的治疗策略:新辅助化疗 vs 直接手术？,优点体内肿瘤原位检测对化疗方案的
8、敏感性早期控制微小转移使切除更容易、更彻底部分短期内快速进展者免于手术之苦,缺点化疗无效，肿瘤进展，原本可切除者失去了手术机会化疗毒性增加手术和并发症风险过度治疗反应（完全缓解PCR）“可切除”“不可切除”,新辅助治疗,新辅助化疗方案选择的基本原则,有效性：对晚期肠癌有效的方案均可（联合）不必过分追求高反应率，目前不主张三药联合安全性：个体化裁量不主张三药联合或联合靶向，毒性增加,New EPOC研究显示:西妥昔单抗联合化疗PFS没有获益,Bridgewater, et al. ESMO 2014. Abstract 542P,随机、III期、多中心、开放研究. 主要终点：PFS 结果显示：西
9、妥昔单抗联合化疗组较单纯化疗组缩短PFS,RAS全野生型人群的PFS,化疗基础上增加西妥昔单抗后，中位PFS 从24.5个月缩短至14.3个月HR 1.54 95% CI (0.90 2.59)p=0.118,0,20,50,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,40,30,10,PFS,单纯化疗 (n=50),化疗 + 西妥昔单抗 (n=67),时间 (月),0.00,0.25,0.50,0.75,1.00,0,12,24,36,48,60,时间 (月),PFS,化疗组 (n=116)：中位20.5个月西妥昔单抗组 (n=117)：中位14.1个月HR=1.49; 95%CI=1.04
10、-2.12; P=0.030,KRAS野生型人群的PFS（ITT）,目 录,中国结直肠癌发病现状晚期结直肠癌一线规范化治疗可切除/潜在可切除的肠癌肝转移可切除：新辅助及辅助治疗潜在可切除：转化治疗多发转移无手术机会的姑息化疗疾病进展快、肿瘤负荷大等高危人群转移瘤不可切除，无症状，疾病进展缓慢/老年或者体力状况较差特殊情况下化疗方案的选择 二线氟尿嘧啶的价值， 辅助化疗后近期复发，新辅助化疗后，转化治疗后，,目标导向下的个体化治疗,Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2014; 00(0): iii1-iii9.,治愈,初始可切,快速缩小肿瘤/疾病控制,疾病恶化伴有症状
11、,Group 2,疾病控制/低毒,无症状,Group 3,患者,目标,最大程度缩小肿瘤,潜在可切,Group 1,治疗强度,Group 0,手术,方式,治愈延长无进展生存期,缓解患者疾病症状提高治疗耐受性提高生活质量,疾病控制提高治疗耐受性提高生活质量,考虑因素,治愈，缓解患者疾病症状延长无进展生存期,初始不可切除肝转移的治疗策略：转化治疗or姑息治疗？,对mCRC有效的全身治疗方案均可用于转化性治疗,靶向药物BEV、C-225 PanitumumabAflibercept,OXA,CPT-11,5-FUCAPE,FOLFOXXELOXFLOX,FOLFIRIIFLXELIRI,两药方案200
12、8年首次报道不可切除肠癌肝转移以XELOX行转化治疗,Coskun U et al. Neoplasma 2008; 55(1): 65-70. ECOG：美国东部肿瘤协作组,Coskun U et al. Neoplasma 2008; 55(1): 65-70.,XELOX化疗后完全切除率11.4%,显著延长生存期,7名（37.2%）患者PR4名（11.4%）患者接受了完全切除,中性粒细胞减少,发热性中性粒细胞减少,神经病变,恶心呕吐,口腔黏膜炎,腹泻,XELOX方案安全性良好,奥沙利铂/伊立替康方案转化性化疗后转移瘤的手术切除率,(K)RAS WT：化疗西妥昔单抗的临床研究,ITT：化疗
13、贝伐珠单抗的临床研究,三药化疗方案-有效性？,#所有病例；*仅有肝转移者,三药方案的安全性：毒性较大!,诱导治疗期,维持治疗期,目 录,中国结直肠癌发病现状晚期结直肠癌一线规范化治疗可切除/潜在可切除的肠癌肝转移可切除：新辅助及辅助治疗潜在可切除：转化治疗多发转移无手术机会者：姑息化疗疾病进展快、肿瘤负荷大等高危人群转移瘤不可切除，无症状，疾病进展缓慢/老年或者体力状况较差特殊情况下化疗方案的选择 二线氟尿嘧啶的价值，辅助化疗后近期复发，新辅助化疗后，转化治疗后，,目标导向下的个体化治疗,Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2014; 00(0): iii1-iii9
14、.,治愈,初始可切,快速缩小肿瘤/疾病控制,疾病恶化伴有症状,Group 2,疾病控制/低毒,无症状,Group 3,患者,目标,最大程度缩小肿瘤,潜在可切,Group 1,治疗强度,Group 0,手术,方式,治愈延长无进展生存期,缓解患者疾病症状提高治疗耐受性提高生活质量,疾病控制提高治疗耐受性提高生活质量,考虑因素,治愈，缓解患者疾病症状延长无进展生存期,奥沙利铂/伊立替康为主方案:疗效相似,V308研究显示:FOLFOX/FOLFIRI互为二线,疗效相似,Tournigand C, et al. J Clin Oncol 2004; 22: 229-237,OS,30,2组：ESMO指
15、南推荐,31,NCCN指南推荐：组2晚期结直肠癌一线化疗以5-Fu /卡培他滨为基础的联合方案,XELOX/FOLFOX靶向药物（2A）卡培他滨/5-Fu/Lv靶向药物（2A）FOLFIRI靶向药物（2A）FOLFOXIRI靶向药物（2A）,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer & Rectal Cancer. V2 2014,初始为两组开放性研究(n=634),靶向药物的III期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为 2x2安慰剂对照设计 (n=1 400),招募患者2003年6月 2004年5月,招募患者2
16、004年2月 2005年2月,治疗时间至少持续48周或直至疾病进展主要研究终点2 ：PFS次要研究终点2： OS，ORR，缓解持续时间，至治疗失败时间,NO16966研究：XELOX对比FOLFOX4作为转移性结直肠癌一线治疗，疗效相似，不良反应更少,Cassidy J, et al. British Journal of Cancer 2011; 105: 58-64Cassidy J, et al. J Clin Oncol. 2008; 26(12): 2006-2012.,NO16966 :FOLFOX与XELOX有何区别？,Cassidy J, et al. J Clin Oncol
17、. 2008; 26(12): 2006-2012. Cassidy J, et al. British Journal of Cancer 2011; 105: 58-64,FOLFOX-4/FOLFOX-4 + 安慰剂/FOLFOX-4 + 靶向药物 (n=1,017；847例事件)；mOS：19.5个月XELOX/XELOX + 安慰剂/XELOX + 靶向药物(n=1,017；820例事件) ；mOS：19.8个月,时间（天）,评估概率,时间（月）,评估概率,FOLFOX-4/FOLFOX-4 + 安慰剂/FOLFOX-4 + 靶向药物(n=1,017；826例事件)XELOX/XEL
18、OX + 安慰剂/XELOX + 靶向药物(n=1,017；813例事件),PFSXELOX方案非劣效于FOLFOX1,OSXELOX方案与FOLFOX相当2,NO16966：XELOX vs FOLFOX XELOX在血液学方面的安全性更好,XELOX方案3/4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于FOLFOX,Cassidy J, et al. British Journal of Cancer 2011; 105: 58-64,回顾性研究显示：XELOX方案慢性神经毒性发生率低于FOLFOX,A. A. Argyriou, et al. Ann Oncol. 2012; 23(12):
19、3116-22.,P=0.002,P=0.525,两种靶向药物的比较:C225 vs AVASTINFIRE-3研究: 西妥昔单抗显著延长KRAS-WT患者OS？,总缓解率 (%),西妥昔单抗,贝伐珠单抗,p=0.18OR=1.18(95% CI 0.851.64),治疗分组,KRAS-WT患者*的ORR研究者评估,*在 EU，西妥昔单抗的适用于RAS-WT mCRC患者CI = 置信区间; HR = 风险比; OR = 比值比; PFS = 无进展生存期Heinemann, et al. Lancet Oncol 2014,0,OS估计值,1.0,0.75,0.50,0.25,0,KRAS-
20、WT患者*的OS,28.7,25.0,HR=0.77 (95% CI: 0.620.96)Log-rank p=0.017,0.25,0.50,KRAS-WT 患者*的PFS研究者评估,1.0,0.75,0,HR=1.06 (95% CI: 0.881.26)p=0.547,10.0,10.3,PFS估计值,时间 (月),12,24,36,48,60,72,两种靶向药物的比较C225 vs AVASTIN CALGB/SWOG 80405: 主要研究终点OS并无差异*,0,时间 (月),12,24,36,48,60,72,84,OS 估计值,1.0,0.75,0.50,0.25,0,29.0(
21、95% CI: 25.731.2),29.9(95% CI: 27.032.9),HR=0.925 (0.781.09)p=0.34,*ITT 人群 = KRAS WT mCRC患者。在 EU，西妥昔单抗的适用于RAS-WT mCRC患者Venook, et al. ASCO 2014,目 录,中国结直肠癌发病现状晚期结直肠癌一线规范化治疗可切除/潜在可切除的肠癌肝转移可切除：新辅助及辅助治疗潜在可切除：转化治疗多发转移无手术机会的姑息化疗疾病进展快、肿瘤负荷大等高危人群转移瘤不可切除，无症状，疾病进展缓慢/老年或者体力状况较差特殊情况下化疗方案的选择 辅助化疗后近期复发，新辅助化疗后，转化治
22、疗后，二线氟尿嘧啶的价值,目标导向下的个体化治疗,Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2014; 00(0): iii1-iii9.,治愈,初始可切,快速缩小肿瘤/疾病控制,疾病恶化伴有症状,Group 2,疾病控制/低毒,无症状,Group 3,患者,目标,最大程度缩小肿瘤,潜在可切,Group 1,治疗强度,Group 0,手术,方式,治愈延长无进展生存期,缓解患者疾病症状提高治疗耐受性提高生活质量,疾病控制提高治疗耐受性提高生活质量,考虑因素,治愈，缓解患者疾病症状延长无进展生存期,3组：ESMO指南推荐,41,NCCN指南推荐: 不适合强烈化疗的mCRC患者，
23、一线化疗可使用单药方案,如何使不可切除的mCRC患者有更长生存获益？,Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2014; 00(0): iii1-iii9.,治愈,初始可切,快速缩小肿瘤/疾病控制,疾病恶化伴有症状,Group 2,疾病控制/低毒,无症状,Group 3,患者,目标,最大程度缩小肿瘤,潜在可切,Group 1,治疗强度,Group 0,手术,方式,治愈延长无进展生存期,缓解患者疾病症状提高治疗耐受性提高生活质量,疾病控制提高治疗耐受性提高生活质量,考虑因素,治愈，缓解患者疾病症状延长无进展生存期,治疗模式：维持治疗价值联合化疗至进展氟尿嘧啶/或靶向维持至进
24、展,1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5. 2. Seeley G. Oncologist. 2012; 17(1): 9-103. Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 394-400 4. Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009 ; 27(34): 5727-335. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer & Rectal Can
25、cer. V2. 2014,维持 vs 间断,1、 six cycles of modified FOLFOX7 (mFOLFOX7) followed by simplified leucovorin plus bolus and infusional fluorouracil until progression 2、six cycles of mFOLFOX7 before a complete stop of chemotherapy 3、 Reintroduction of mFOLFOX7 was scheduled after tumor progression in both a
26、rms.4、The primary study end point was duration of disease control (DDC).,单纯化疗维持治疗的研究：发端,OPTIMOX2 结果,维持组 间断组 P,RR(%) 59.2 59.6 NSPFS(mo) 8.6 6.6 0.0017OS(mo) 23.8 19.5 0.42DDC(mo) 13.1 9.2 0.046,Benoist Chibaudel JCO.2009.23.4344,维持治疗间断治疗,靶向药物维持治疗证据,贝伐珠单抗+卡培他滨,初始未治疗的mCRC患者,贝伐珠单抗 + XELOX (6 周期),贝伐珠单抗单
27、药,贝伐珠单抗+ XELOX *6周期,MACRO 1,贝伐珠单抗+厄洛替尼,贝伐+FOLFOX7/XELOX2/FOLFIRI(612 周期),贝伐+XELOX,贝伐+卡培他滨,贝伐5-FU/LV或卡培他滨,XELOX/FOLFOX+ 贝伐再次诱导直至二次进展,PD1,AIO0207,PD1,XELOX/FOLFOX+ 贝伐诱导(24 周),贝伐珠单抗 + XELOX,贝伐联合卡培他滨维持,贝伐联合厄洛替尼维持,贝伐单药维持,STOP and GO,DREAM,CAIRO3,mFOLFOX6+西妥昔单抗 x8,单独西妥昔单抗,MACRO 2,西妥昔单药维持,维持治疗目前已成为不可手术晚期肠癌
28、合理的治疗模式1,2,3,1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5.2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15-26.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,目 录,中国结直肠癌发病现状晚期结直肠癌一线规范化治疗可切除/潜在可切除的肠癌肝转移可切除：新辅助及辅助治疗潜在可切除：转化治疗多发转移无手术机会的姑息化疗疾病进展快、肿瘤负荷大等高危人群转移瘤不可切除，无症状，疾病进展缓慢/老年或者体力状况较差特殊情
29、况下化疗方案的选择 二线氟尿嘧啶的价值，辅助化疗后近期复发，新辅助化疗后，转化治疗后,（GERCOR多国多中心前瞻性III期临床试验）,FOLFIRI,FOLFOX6,Tournigand C et al, J Clin Oncol ; 2004；22：1-9,随机入组220例,FOLFOX6,FOLFIRI,直至进展,A组,B组,直至进展,直至进展,直至进展,V308 经典研究：贡献与遗憾,主要终点：无进展生存时间次要重点：OS、PFS、ORR、安全性,不能回避的二线疗效结果,V308试验是成就指南推荐内容的经典研究,Tournigand C et al, J Clin Oncol ; 20
30、04；22：1-9,EPIC 研究: 奥沙利铂失败后二线治疗,Irinotecan 350 mg/m2 Q 3 wks*Cetuximab 400 250 mg/m2 /W n = 648,奥沙利铂为基础一线治疗失败的mCRC*,Abstract# 4003 2007 ASCO annual meeting,FOLFIRI,FOLFOX6,直到进展,FOLFOX6,FOLFIRI,直到进展,随机,V308试验,两个随机试验的间接比较：EPIC vs V308,Irinotecan 350 mg/m2 Q 3wks* n= 650,Tournigand C et al, J Clin Oncol
31、 ; 2004；22：1-9,FOLFOX方案或FOLFIRI方案治疗过程中进展，二线治疗中再含5-FU是否有用 ？,V308和EPIC研究提示,FOLFOX失败后保留5FU缺乏循证医学依据,1、辅助化疗一线FOLFOX方案，结束后6个月内出 现复发转移(近期复发)，方案选择-保留5FU？2、5FU心脏毒性日益关注，方案选择？3、替代药物：口服FU类药物、曲赛类药物、其他？,同样需回答的问题：5FU替代方案？,值得关注的研究信息,一线单药5FU/CF患者，二线单药卡培他滨ORR=0,Phase II Study of Capecitabine in Patients With Fluorour
32、acil-Resistant Metastatic Colorectal Carcinoma. J Clin Oncol 2004, 22: 2078-2083,Phase II Study of raltitrexed(Tomudex) in Chemotherapy-pretreated patients with advanced colorectal cancer. Anti-cancer Drugs1999, 10: 741-748,一线单药5FU/CF患者，二线单药雷替曲塞ORR=18%,N=40,N=22,雷替曲塞联合奥沙利铂治疗复发转移结直肠癌,复发转移的大肠癌n=216,随机
33、,雷替曲塞 3mg/m2, iv gtt., 15min , 21d重复奥沙利铂 130mg/m2, iv gtt., 2h ,21d重复,亚叶酸钙 200mg/m2,iv gtt., d1-5，21d重复 5-Fu 375mg/m2,iv gtt., 4h,d1-5,21d重复 奥沙利铂 130mg/m2,iv gtt., d1，21d重复,主要疗效指标：肿瘤客观有效率次要疗效指标：疾病控制率、疾病进展时间、总生存期,王佳蕾、李进、秦叔逵等。临床肿瘤学杂志，2012,17（1）：6-11,客观有效率,p=0.0400,p=0.3368,p=0.0448,初治病例中与5Fu/CF等效 复治病例
34、中与5Fu相比为优效结果。 不完全交叉耐药!,PFS较对照组延长,mPFS p= 0.0427,Cristina G, et al. Clin Transl Oncol. 2012,14(8):606-12,FOLFOX4 vs TOMOX一线治疗晚期结直肠癌:II期临床研究,注：雷替曲塞在西欧上市商品名为TOMUDEX（拓优得），因此组合方案为TOMOX。,36.3,45.6%,OS相近，耐受性良好,Cristina G, et al. Clin Transl Oncol. 2012,14(8):606-12g,分析了一线含有雷替曲赛方案 (TOMOX) 和 (TOMIRI)的疗效。 200
35、1 2012年间共 735 例。总有效率 40% ； for TOMOX和TOMIRI分别为43.9% 和34.1% 。 OS、PFS分别为14.6个月和6.7 个月。结论：TOMOX和TOMIRI均是晚期CRC有效一线方案，尤其5-FU心脏毒性禁忌的患者优先考虑。,5-Fu引起的严重和致死性心脏毒性,致 命,严 重,室性/室上性心动过速,心肌梗死,心源性休克,猝死,充血性心率衰竭,QT期延长,心绞痛,心律失常,心肌心包炎,Jensen SA, Sorensen JB. Risk factors and prevention of cardiotoxicity induced by 5-flu
36、orouracil or capecitabine. Cancer Chemother Pharmacol 2006;58:48793,Saif M, Shah M, Shah A. Expert Opin Drug Saf, 2009; 8: 191202.,5FU致死性心脏毒性发生比例,Kosmas C, Kallistratos MS, Kopterides P, et al.J Cancer Res Clin Oncol. 2008 Jan;134(1):75-82,持续给药心脏毒性发生率为快速推注的3-6倍,Australasian gastro-intestinal trials
37、group (AGITG) ARCTIC Study an international audit of raltitrexed for patients with cardiac toxicity (CT) induced by fluoropyrimidines (FP),背景：心脏毒性（CT）是FP方案的一种不常见但可能致死性的毒副反应。如果持续使用FP的话，CT的发生率有报道为20%。 (Cancer Chemotherapy & Pharm. 58:487-93, 2006). 目前治疗的选择包括加钙拮抗剂，或者转换为推注FP的方式，或者替换为雷替曲塞。方法： AGITG & OCT
38、O (Oncology Clinical Trials Office Oxford) 确认源于FP方案引起的CT患者，后续治疗转换为雷替曲塞。 CT包括心绞痛，心肌梗死，心律失常。,ESMO 2012,结果：42例患者入组。其中结直肠癌患者39例，食管癌2例，壶腹周围癌1例。中位年龄62岁（范围36-81）。27位患者为男性（64%）。40位患者患者有心绞痛，6例心肌梗死，2例心律失常。8位患者在改换为雷替曲塞之前经受过2-3次以上的CT事件。FP方案包括FOLFOX，CAPOX，持续滴注5Fu，单药卡培他滨。使用FP方案出现心脏毒性（CT）后，9位患者接受雷替曲塞单药治疗，32位接受雷替曲塞
39、联合化疗方案，1例接受雷替曲塞联合化疗后改用雷替曲塞单药。在改为雷替曲塞化疗后，1例患者经历了另一次疑似CT事件（2.4%，95% CI:0.1-12.3), 显著低于报道的源于FP引起的 20% (p=0.004)CT 发生率。结论：对于FP引起的CT患者，改换使用雷替曲塞方案可以显著降低CT发生率。,ESMO 2012,ARCTIC Study,ESMO 2012,2012ESMO大会十佳报告之一。 评价: 采用低级方法学和样本数，却获得重要的研究发现和使用价值的成功典范。,1、新辅助化疗后方案选择？2、转化治疗后化疗方案的选择？保留靶向药物？ CPT11辅助价值？,其它需回答的问题：,草
40、酸铂的外周神经毒性,2周方案，8-10周期,为什么不推荐伊立替康进行辅助化疗?,无病生存率(PFS）,56.7% vs 54.3%,无复发生存率（RFS）,61.0% vs 57.2%,5年生存率(OS),73.6% vs 71.3%,问题：转化治疗或新辅助治疗后是否可以采用含有IRI的方案？,74,75,总 结,潜在可切,初始可切,Group 0,两药方案（Xelox、Folfox、Folfiri） +/-靶向三药联合靶向，提高ORR及R0切除率,可直接手术, 或新辅助治疗后手术新辅助无需三药联合,建议,患者,疾病恶化伴有症状,无症状,优选单药治疗,Group 1,Group 2,Group 3,强烈化疗，尽快缓解症状，之后维持,THANKS,
