1、医疗器械生产过程清洗确认,课程内容,清洗需求方法清洗确认计划程序污染控制,清洗,器械清洗的需求,生产使用前打开但未使用一次性使用器械的再次使用（SUD）再处理再灭菌,器械清洗的方法,污染物识别可能存在的污染物残留物的附着形式清洗方法的选择手工清洗自动清洗举例,可能存在的污染物,生物负载/内毒素清洗剂/表面活性剂/化学物金属部件切割油、磨料、抛光蜡高分子部件增塑剂、低聚物、脱模剂纺织组件上浆剂、表面活性剂、润滑油夹杂的化学剂、染料,医疗器械表面可能发现的残留物种类1,医疗器械表面可能发现的残留物种类2,医疗器械残留物的附着形式,箭头表示结合位置不表示结合位置的数量或程度,超声清洗,超声在液体中形
2、成波的压缩和膨胀。在膨胀阶段，分子被迅速分离开，导致形成微小的水泡。相应的，这些空腔向内破裂释放极大的能量。极高的温度（5000 ）伴随着高速喷射产生了清洗动作。,超声清洗：影响过程的因素,时间温度化学性能（清洗介质、pH值）传感器/零部件夹具设计超声频率功率（瓦特/液体体积）装载模式,清洗有效性：超声频率,清洗有效性：表面接近性,USC：频率选择,一般使用25-800kHz25kHz：一般用途40kHz：外科工具/纺织品/复合材料80kHz：IOL以及光学产品120kHz：纤维/薄膜250kHz：电极和IC生产,注意：超过250kHz，清洗机理是微束而非空化。微束是指局部的、高速液体流。微束
3、将粒子从物质上剪切下来。,超声清洗：做&不做,不要将预清洗物直接放在清洗单位底部，因为可能会将超声能量泛着回传感器造成损伤。在槽底和托盘或袋之间留有至少1英寸的距离用于产生足够的空化。保持溶液与袋中或托盘中的清洗物顶端距离在1英寸内,超声清洗：做&不做,在重新装载清洗机后，对其脱气5-10分钟仅使用PE/PP的袋子、塑料托盘或有孔的金属托盘来盛装清洗物。使用玻璃器皿会限制超声能量在清洗液体中的传输。,典型的USC过程,产品浸泡在0.5-2%的蒸馏水/注射用水的皂液中超声清洗5-10分钟冲洗并丢弃皂液用蒸馏水/注射用水冲洗3-5次超声清洗3-5分钟重复最后2步2-3次晾干&打包,过程验证：铝箔测
4、试,清洗槽尺寸的铝箔清洗机脱气将铝箔垂直放入槽内（不接触槽底）稳定固定铝箔，打开超声清洗机10-15秒检查铝箔表面是否均匀穿孔&均匀橘皮效应,冲洗,多次稀释-手工冲洗自动化多次稀释不同的溢流方案通常每个人工冲洗循环可以降低污染水平至之前的十分之一冲洗过程取决于要求的残留污染物水平冲洗水/溶剂质量搅拌/循环原理,晾干,机械（离心）热动力（烘箱、真空）浓度梯度干燥气体吹扫化学方法晾干确认：连续称重直到读数稳定在所需精确水平。,清洗过程的开发,过程确认前实施残留物的特性清洗剂的选择和浓度冲（漂）洗循环的时间和体积清洗剂温度清洗程序开发变更或改进清洗SOP连续参数监控-接收限度操作人员培训-培训记录,
5、清洗确认,清洗确认,残留物识别残留物检出方法的选择取样方法设计设计残留物接收准则复苏实验,清洗确认,确认是一个过程，该过程通过文件化的证据来证明一个过程、程序、方法、设备或设施可以持续的生产符合预先规定的规范和质量分布的产品或结果。有目的的来建立过程的适宜性,清洗确认计划,必须定义需要确认什么如何来确认谁来进行确认谁来批准确认何时必须进行重新确认,清洗确认计划,应该包含适宜的清洗过程识别清洗剂描述采样过程接收准则分析方法方案和最终报告设备清单生产过程（比如流程图）,残留物分析,紫外可见光谱磷酸盐检测（重量实验）蛋白酶分析技术pH测量表面残留物探测HPLC，火焰光度计,残留物判断：分析技术,PA
6、GE：聚丙烯酰胺凝胶电泳法TOC：总碳分析UV-Abs：紫外吸收光谱法TDS：溶解性总固体/总盐分O-磷酸盐：正磷酸盐法，多用于水质分析ICP：感应耦合等离子体，一种光谱法,残留物判断：分析技术,残留物分析-取样,冲（漂）洗水取样（取最后一次冲洗水分析残留）表面擦拭（纯化水（或注射用水）浸润的脱脂棉棒（片）来擦拭特定区域的表面，一般用于金属/高分子的硬质产品）试样取样（零件/试样）模拟产品,残留量接收准则,根据潜在的产品安全性、毒性、稳定性和污染程度来决定清洗剂的限度通常在化学物接收准则里规定。该限度可表示为在产品中的最大浓度(g/ml)每表面积的质量(g/cm2)每个擦拭样品上的质量(g或g
7、/ml)在平衡的冲洗水中的浓度（ g/ml）,建议的残留物报告格式,洗涤剂残留：过程验证（pH值测量）,用水源冲洗一只干净的玻璃烧杯-重复3次取烧杯中的水测量其pH值用水源冲洗待测器械（0.1ml/cm2器械表面积）用该溶液冲洗同样的玻璃烧杯3次测量该溶液的pH值可接收的洗涤剂残留水平：pH值的增加不超过pH计（精度为0.1个单位）的0.2个单位,清洗确认报告,简介方法概述结果接收准则结论推荐附录：分析的原始数据、色谱图等,清洗确认：心脏瓣膜：紫外分光光度计研究,清洗确认：案例分析,污染控制,微粒污染：多小叫做小？,人头发的横截面75微米厚度,肉眼可见的最小粒子50微米直径,污染物0.5微米的粒子,
