1、抗 高 血 压 药,邵阳医学高等专科学校药理学教研室 谭安雄,教学目的,1. 掌握利尿药、受体阻断药、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制药和AT1受体阻断药的临床应用、主要不良反应 。2. 熟悉可乐定、利舍平、哌唑嗪和硝普钠的应用和不良反应；抗高血压用药原则。3. 了解抗高血压药的分类。,一、成人高血压的判断标准:140/90mmHg,概述,原发性高血压(高血压病) 继发性高血压(症状性高血压),二、高血压的分类,神经调节：交感神经系统,体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌,水钠潴留,可乐定,美加
2、明,利血平,普萘洛尔,1哌唑嗪,1 拉贝洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平,米诺地尔,(噻嗪类),血压的调节及降压药作用环节,第一节 抗高血压药物的分类,根椐作用部位和作用机制分五类：（一）利尿药：氢氯噻嗪等。（二）交感神经抑制药 1、中枢性抗高血压药：可乐定等。 2、神经节阻断药：美加明等。 3、肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。,4、肾上腺素受体阻断药： 受体阻断药：普萘洛尔等。 受体阻断药；哌唑嗪等。 、受 体阻断药：拉贝洛尔。（三）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。（四）肾素-血管紧张素系统抑制药 1、ACEI：卡托普利等 2、AT1受体阻断药：氯沙坦等。（五）血管扩张药：肼屈嗪、
3、米诺地尔,第二节 常用抗高血压药,一 .利尿药 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 作用及应用 临床抗高血压的一线药，作用温和。可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。,2.降压机制：用药初期：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少.长期用药： 血管壁细胞内钠量减少，钠钙交换 ，使胞内 钙含量减少； 血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低； 诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽等。,3、不良反应 低钾、低钠；高血糖、高血脂、高尿酸血症。 长期应用要补钾。,吲达帕胺1、作用 利尿、钙拮抗。 特点：降压作用强、作用持续时间长。2、应用 单独应用治疗轻、中度高血压；
4、可与其他降血压药合用增强疗效。3、不良反应 较少，可有失眠、口干等。,二、 -受体阻断药,普萘洛尔1.降压特点： (1) 作用温和、缓慢、持久，中等强度。 (2) 不易产生耐受。（3）降压时伴心率，心输出量。2.降血压机制： 阻断心脏1受体. 阻断肾脏肾小球旁细胞的1受体，抑制肾素分泌 。, 阻断外周交感神经末梢突触前膜的2受体，抑制 正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。 中枢降压作用 (5) 能增加前列环素的合成。,3.应用 对轻、中度高血压有效， 高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。 4. 不良反应 心率减慢、诱发哮喘、骤停引起反跳等
5、。,美托洛尔、阿替洛尔,为选择性1受体阻断剂，无内在拟交感活性，降压作用优于普萘洛尔，阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长。,三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）,硝苯地平(Nifedipine)：1、降压机制 阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平 滑肌，降低外周阻力而降压。 2、降压特点 起效快、强； 对高血压者降压显著，对正常人无作用； 久用反射性心率。,3、应用 适用治疗轻、中度高血压； 与其他降血压药合用增强疗效。4、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。,四、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,卡托普利 Captopril,1、降血压 （1）降血压特点： 心率不加快; 增加
6、肾血流量; 可防止和逆转心肌与血管重建 对脂质代谢无影响。,（2）降压机制,抑制ACE，减少Ang生成，舒张A/V，外周阻力；缓激肽降解，扩血管减弱Ang对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，NA释放。血管组织Ang，防止血管增生、重建，改善顺应性肾脏组织Ang，其抗利尿作用及醛固酮分泌 水钠潴留。,2、应用 （1）各型高血压 尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿 病肾病的高血压； （2）慢性心功能不全,3、不良反应 （1）低血压 见于开始剂量过大； （2）刺激性干咳 与激肽在肺部积聚有关。 （3）高血钾 （4）对胎儿发育有影响，妊娠禁用。 （5）其他 有血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉缺损。,选
7、择性阻断AT1受体阻滞Ang介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应 降压特点： 1）口服起效快，作用维持久：24h平稳降压，36周后达最大效应 2）不良反应较ACEI少： . 较少引起干咳及血管神经性水肿； . 仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠,五、血管紧张素受体阻断药氯沙坦 losartan,第三节 其他类降压药,一. 交感神经抑制药 （一）中枢性抗高血压药： 可乐定 Clonidine 1.药理作用 降血压 作用中等偏强。,降压机制：,激动延脑腹外侧核吻部端的1咪唑啉受体。激动中枢2受体。 激动外周突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈,去甲肾上腺素的释放。,（
8、2）镇静、镇痛、抑制胃肠运动与分泌。,2.临床应用,（1）治疗中度高血压，尤适合于伴有消化性溃疡的高血 压。常用于其他降压药无效时。 （2）阿片类镇痛药成瘾的脱瘾治疗。,3.不良反应 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。突然停药，可引起交感神经功能亢进现象等。,甲基多巴 与可乐定 作用相似，能降低肾血管阻力，不影响肾血流量，适合伴有肾功能不全的高血压,（二） -受体阻断药,哌唑嗪 prazosin 1、作用 选择性阻断1受体，扩张动、静脉，降低外周 阻力而降压，降压时不伴有心率加快、不影响肾血流量。2、应用 （1）用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。 （2）慢
9、性心衰3、不良反应 首次用药时可出现首剂现象，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量(0.5mg)可避免。,（三）影响交感神经递质药 利舍平 （Reserpine，利血平） 1、作用温和、缓慢而持久，可引起抑郁症。特别适合 伴有情绪紧张的高血压，单独应用较少。2、降压机制 选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的 胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡 中的递质含量而发挥作用。,（四）神经节阻断药 美加明 Mecamylamine 阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。,二、扩张血管药,（一）直接舒张血管药 机制：直接作用
10、于小A松弛血管外周阻力BP缺点： 激活交感心率、心输出量 心肌耗氧量 诱发心绞痛。 肾素活性血管紧张素、醛固酮水钠潴留、 BP,肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较 强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。大剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。 硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。,（二）钾通道开放药,吡那地尔、米诺地尔1、降压机制：促进血管平滑肌细胞K+通道开放， K+外 流，Ca2+内流，细胞内缺Ca2+。2、应用： 降压作用强而持
11、久，主要治疗严重高血压3、不良反应：反射性兴奋交感心率心输出量， 心悸、水钠潴留、多毛症。,第四节 抗高血压药物治疗的合理应用,1、根据高血压程度选用药物： 主要用利尿药、受体阻断药、钙拮抗药及ACEI四大类。,2. 根据并发症选用药物：,伴心功不全、心扩大者 不宜用-R阻断药；伴肾功不良者 宜用卡托普利、硝苯地平；伴窦性心动过速 宜用-R阻断药；伴消化性溃疡者 宜用可乐定，不用利血平；伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者 不用受体 阻断药；,3、治疗要个体化,4、坚持长期用药,思考题,1、试述抗高血压药的分类？2、试述普萘洛尔、卡托普利的降压作用特点及其主要适 应证？3高血压患者久用利尿药为什么还引起降压作用？其 主要临床适应证有哪些？,谢谢观看/欢迎下载,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH,
