1、棽棸棻椃 年 临床血液学杂志棾棸 卷 棻棻 期 斒斆旍旈旑斎斿旐斸旚旓旍 棬斆旇旈旑斸棭暏 再生障碍性贫血专栏暏再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识棬棽棸棻椃 版 棭 解读斏旑旚斿旘旔旘斿旚斸旚旈旓旑旓旀 暟 斉旞旔斿旘旚斻旓旑旙斿旑旙旛旙旓旑旚旇斿斾旈斸旂旑旓旙旈旙斸旑斾旐斸旑斸旂斿旐斿旑旚旓旀斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸旈旑斆旇旈旑斸 棬棽棸棻椃棭暠付蓉棻 刘春燕棻 椲关键词椵 再生障碍性贫血椈诊断椈治疗 斔斿旟旝旓旘斾旙 斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸椈斾旈斸旂旑旓旙旈旙椈旚旘斿斸旚旐斿旑旚 斾旓旈椇棻棸棶棻棾棽棸棻棷旉棶旈旙旙旑棶棻棸棸棿灢棽椄棸椂棶棽棸棻椃棶棻棻棶棸棸棻 椲中图分类号椵
2、 斠椀椀椂棶椀 椲文献标志码椵 斆 专家简介椇付蓉棳医学博士棳现任中华医学会血液学分会委员暍中华医学会血液学分会红细胞疾病学组委员兼秘书长暍中华医学会血液学分会抗感染学组委员等棳暥中华血液学杂志暦暍暥临床血液学杂志暦等杂志编委棳暥中华内科杂志暦暍暥中华医学杂志暦审稿专家暎荣获天津市暟棻棾棻 人才工程棬第二层次人选棭暠暍天津医科大学首届暟新世纪人才暠等称号棳获天津市科技进步奖棾项棳获天津市第十二届青年科技奖暎发表论文椆棸 余篇棳主持及参与国家级暍省市级课题棻棸 余项棳编写暥血液病诊治新思维及探索暦暍暥造 血 系统疾病治疗诊断规范教程暦等著作暎在免疫相关性血细胞减少症及重型再生障碍性贫血的诊断和免
3、疫抑制治疗棳阵发性睡眠性血红蛋白尿症暍多发性骨髓瘤和淋巴瘤及骨髓增生异常综合征的诊断和治疗等方面经验丰富棳多项成果在国内属领先水平暎 再生障碍性贫血棬斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸棳斄斄棭的特点为全血细胞减少和骨髓造血功能衰竭棳重型患者起病急棳病情进展迅速棳如不能得到及时有效治疗棳患者常死于严重的出血或感染暎经过多年的临床探索棳其诊断和治疗水平已经明显提高暎自棽棸棻棸 年我国制定第棻版斄斄诊治专家共识暡棻暢至今棳已历时椂年棳关于该疾病的诊疗棳已经发生了一些变化暎为进一步更好地指导我国临床医生对斄斄的诊疗工作棳棽棸棻椂 年 中华医学会血液学分会红细胞疾病棬贫血棭学组对原版专家共识进行了修订棳现对修
4、订版共识做一解读棳以供参考暎棻 发病机制斄斄诊断与治疗中国专家共识修订版中暡棽暢棳关于其发病机制强调除免疫机制外棳遗传背景在斄斄发病中也可能发挥一定作用棳如端粒酶基因突变及其他体细胞突变等暎斄斄患者随着年龄的增长棳基因突变发生率随之增加暎二代测序证实近椀棸棩的斄斄患者存在克隆性造血棬包括免疫抑制治疗前和治疗后棭暎 最 常 见 的 单基因突变为斈斘斖斣棾斄 基因棻天津医科大学总医院血液内科棬天津棳棾棸棸棸椀棽棭通信作者椇付蓉棳斉灢旐斸旈旍椇旀旍旓旘斸旈椑旙旈旑斸棶斻旓旐突变棬约占斄斄患者基因突变发生率的椄棶棿棩棭暎这些异常克隆可持续存在棳亦可呈一过性自发或治疗后消失暎细胞遗传学异常的类型对斄斄患
5、者的总生存期暍免疫抑制治疗棬斏斢斣棭反应暍年龄分布暍进展为骨髓增生异常综合征棬斖斈斢棭棷 急性髓系白血病棬斄斖斕棭风险等均有不同暎若伴随斄斢斬斕棻 突变棳与斝斏斍斄或斅斆斚斠棷斅斆斚斠斕棻 基因突变患者相比棳对斏斢斣反应更差棳且总生存期更差暡棾暢暎目前多数学者认为斄斄存在克隆性细胞遗传学异常并不意味着其演变为克隆性疾病棳高达棻棽棩的暟典型暠斄斄存在克隆性细胞遗传学异常棳而无斖斈斢的临床与实验室特征椈至少部分合并细胞遗传学异常的斄斄临床过程与暟经典型暠斄斄并无差异暡棿棴椀暢椈但治疗期间出现累及椃号暍椆号暍棻棻 号 和棽棻 号 染 色 体异常的斄斄 患者有高风险进展为斖斈斢棷斄斖斕的可能暡椂棴椆暢
6、暎斔旛旍斸旙斿旊斸旘斸旘斸旉等 暡棻棸暢最近也报道了斄斄 患者棻椆棩的体细胞突变率棳包括斄斢斬斕棻暍斈斘斖斣棾斄和斅斆斚斠等基因暎伴有临床意义克隆性造血的斄斄患者得到早期识别棳对于初始治疗方式的选择和预后判断具有重要意义暎故修订版共识中亦强调有条件的医疗单位应在诊断时暏棻棽椄暏网络出版时间：2017-11-08 10:39:53网络出版地址：http:/ 第棾棸 卷对患者进行端粒酶基因点突变及体细胞基因突变的检测暎棽 诊断及鉴别诊断原版共识即重视对于斄斄患者斝斘斎克隆的检测棳新版共识中在强调该检测项目的同时加入了最新的多参数嗜水气单胞菌溶素变异体棬斊旍斸斿旘棭检测 棳这 样 可更加精准识别斝斘
7、斎 克隆棳将一部分斊旍斸斿旘 阴 性的假斝斘斎分离出来暎同时新版共识更强调对于斄斄免疫指标的检测棳增加了斈斆棻棷斈斆棽暍调节 性 斣 细胞暍斣旇棻棷斣旇棽 等 项目暎为了更加清楚的辅助临床医师进行鉴别诊断棳新版共识中加入了鉴别诊断疾病列表棳并简述了与低增生斖斈斢棷斄斖斕暍自身抗体介导的全血细胞减少暍分枝杆菌感染等疾病进行鉴别的要点暎棾 支持治疗棾棶棻 粒细胞输注粒细胞缺乏伴不能控制的细菌和真菌感染棳广谱抗生素及抗真菌治疗无效可以应用粒细胞输注治疗暎新版共识在旧版的基础上对粒细胞输注的疗程等作了具体说明棳粒细胞寿命仅椂暙椄旇棳建议连续输注棾斾以上暎治疗过程中预防及密切注意粒细胞输注相关不良反应棳
8、如输血相关性急性肺损伤暍同种异体免疫反应及发热反应暎棾棶棽 祛铁治疗长期输血的斄斄患者血清铁蛋白水平增高棳即暟铁过载暠暎 针 对 铁 过 载 的治疗应个体化棳但血清铁蛋白超过棻棸棸棸毺旂棷斕 时 应 给予祛铁治疗暎目前的祛铁治疗主要为祛铁胺及地拉罗司棳但祛铁胺的治疗需长期用药方见疗效棳很多患者因依从性差而中断棳故疗效不佳暎地拉罗司为口服祛铁制剂棳来自国内的一项单臂暍多中心暍前瞻性临床研究显示暡棻棻暢棳地拉罗司治疗伴有铁过载的斄斄患者可获得较好祛铁效果棳并可改善骨髓造血棳药物耐受性良好棳无临床不可控的严重不良事件棳但当与环孢素斄棬斆旙斄棭同时服用时需注意肾功能暎对于斏斢斣或造血干细胞移植治疗后缓
9、解的患者棳可采用静脉放血疗法来减轻铁过载暎棿 免疫抑制联合促造血治疗对于斄斄的斏斢斣棳新版共识作出了详细说明棳对不同治疗方法的适用范围暍治疗剂量及注意事项等分别作了介绍棳现从以下几方面进行解析暎棿棶棻 抗胸腺细胞球蛋白棷抗淋巴细胞球蛋白的应用新版共识放宽了适用抗胸腺细胞球蛋白棬斄斣斍棭棷 抗 淋巴细胞球蛋白棬斄斕斍棭和 斆旙斄 进 行斏斢斣的年龄指征棳对年龄椌棾椀 岁 或年龄虽曑棾椀 岁但无人类白细胞抗原棬斎斕斄棭相合同胞供者的患者首选斏斢斣暎第棻次 斄斣斍棷斄斕斍治疗无效或复发患者推荐第棽次斄斣斍棷斄斕斍治疗暎由于斄斣斍棷斄斕斍起效较慢棳对第棻次斄斣斍棷斄斕斍治疗的疗效评估应在药物使用一段时
10、间后进行暎对于棽次斄斣斍棷斄斕斍治疗的间隔时间棳旧版共识建议棽次斄斣斍棷斄斕斍 应间隔椂个月时间棳而新版的英国斄斄 指南暡棻棽暢提出第棻次斄斣斍棷斄斕斍疗效评估应在治疗后棾暙椂个月进行暎鉴于斢斄斄初始获得治疗反应的中位时间多在斏斢斣 后棽暙棾个月棳综合国内外各中心的情况棳新版国内共识建议第棻次斄斣斍棷斄斕斍后棾暙椂个月判断疗效棳以决定是否需要进行棽次斄斣斍棷斄斕斍的治疗暎棿棶棽 环孢素疗程共识强调斆旙斄 减 量 过 快 会增加复发风险棳一般推荐疗效达平台期后持续服药至少棻棽 个 月 以上 暎 该 药 治疗疗程要长棳一般需小剂量棬可低至棽椀旐旂棷斾棭巩固数年棳以使患者的免疫功能彻底恢复正常棳并等
11、待始动免疫瀑布激活的暟病因暠衰减至暟零暠棳以 减少复发暎一些国外研究显示应用疗程延长至棽年可显著推迟复发时间棳有利于长期维持疾病缓解状态暡棻棾暢暎我们中心对 斄斄患者进行了一系列回顾性分析显示棳斢斄斄患者在斏斢斣 治疗后椂个月骨髓红系比例及外周血斠斿旚 恢复正常椈椆棸棩的斨斢斄斄患者在治疗后椆个月胸骨骨髓红系比例恢复正常暎斏斢斣后椂个月棳细胞毒斣细胞的激活首先受抑棳斣旇棻棷斣旇棽 细胞比值明显减低棳斣旇棻 优势逐渐减弱棳斢斄斄的免疫功能异常在斣旇细胞比例上重新趋于平衡椈斏斢斣后棻年棳斣细胞亚群分布趋于正常椈斏斢斣后棾年棳旐斈斆棷旔斈斆比值方可降低棳提示上游的微小变化即可在下游引发放大效应暎以上
12、研究说明斄斄患者的免疫状态于治疗后棾年左右方可恢复至大致正常水平暎因此斆旙斄 用药务必强调长疗程暎棿棶棾 促造血治疗粒细胞集落刺激因子棬斍灢斆斢斊棭用 于 斄斄治疗的利弊一直存有争议暎原共识提出粒细胞巨噬细胞刺激因子暍斍灢斆斢斊 配 合 免疫抑制剂使用据报道可发挥促造血作用暎也有人主张加用促红细胞生成素治疗暎建议造血因子的疗程应根据患者血常规和骨髓反应而定棳一般不宜过短棳可每周棾次连用棻个月暍每周棽次连用棻个月暍每周棻次连用棻个月棳总疗程一般不少于棾个月暎新版共识中提及造血因子的应用棳但未就应用疗程做具体说明暎此外棳国际上关于斍灢斆斢斊 应 用是否会引起恶性克隆演变的问题尚无定论暎大多数研究认
13、为斍灢斆斢斊 并不会增加转白的风险棳但亦不会对患者的生存期及疗效产生影响棳仅缩短住院周期及减少感染风险棳仅有少量研究认为斍灢斆斢斊 可能增加转白的风险暎因此棳应谨慎判断患者是否能够从斍灢斆斢斊 中获益棳权衡利弊棳我们也期待未来会有针对斍灢斆斢斊 使 用利弊及疗程的更多循证医学证据暎暏棽棽椄暏http:/ 期 付蓉棳等棶再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识棬棽棸棻椃 版 棭解读艾曲波帕棬斉旍旚旘旓旐斺旓旔斸旂棭是 一 种口服的促血小板生成素受体激动剂棳美国斊斈斄 已批准应用于斢斄斄斏斢斣 未 痊愈患者的治疗棳每日棻次棳每次椀棸旐旂棳口服暎一项关于艾曲波帕的临床研究显示棳难治性斢斄斄给予艾曲波帕后
14、可产生多系临床应答棳且停药后可以维持正常造血功能暡棻棿暢暎棽棸棻椀年 斄斢斎的一项临床研究表明棳艾曲波帕棲斏斢斣 作为一线方案治疗斄斄可显著提高完全缓解和部分缓解率暡棻椀暢暎已有单中心研究显示重组人血小板生成素对斄斄的疗效棳斄斣斍后每周棾次棳每次棻椀棸棸棸斦棳可 提高患者的血液学缓解率及促进骨髓恢复造血暎据报道白细胞介素棻棻 也可与斏斢斣联合有效治疗斄斄暎故新版共识强调了这两种药物对于斄斄患者促造血治疗的重要性暎上世纪中期开始应用雄激素治疗骨髓衰竭性疾病暎大量证据提示雄激素可上调人类淋巴细胞和斆斈棾棿棲 造血干细胞端粒酶逆转录酶基因表达和端粒酶活性暎作为合成雄激素棳达那唑可提高患者体内淋巴细胞
15、的活性及红细胞的增殖数量棳增加斆斈棾棿棲 细胞端粒酶活性棳为斄斄患者带来明显的血液学反应棳延长总生存棳且未见明显不良反应暡棻椂暢暎因此棳无造血干细胞移植相关供者及不具备斏斢斣条件者棳达那唑使用方便棳价格便宜棳作为斄斄的一线治疗是可行的棳与斄斣斍棷斄斕斍及斆旙斄 联合使用可能进一步改善斄斄的治疗反应暡棻椃暢暎阿伦单抗棬斄旍斿旐旚旛旡旛旐斸斺棳斆斈椀棽 单 抗 棭是 近 年来 备 受 关 注 的 新 型 免疫抑制药物暎阿伦单抗对于斄斄不推荐作为一线斏斢斣药物使用棳但其对难治和复发斄斄患者的有效率分别为棾椀棩和椀椀棩棳因此建议当难治棷复发斄斄患者不能够进行第棽个疗程斄斣斍治疗暍或肾损害无法使用斆旙斄
16、 以及无法进行造血干细胞移植时棳可以考虑阿伦单抗作为替代选择暎阿伦单抗可能使一些不能耐受环孢素的老年患者受益棳同时其皮下注射可能和静脉治疗疗效相近棳门诊患者使用方便暡棻椄暢暎阿伦单抗易引起疾病复发棳且所有患者均应接受包括抗肺囊虫在内的预防治疗暎棿棶棿 预测斏斢斣疗效的因素接受斄斣斍棷斄斕斍 和 斆旙斄 治疗的患者应密切随访棳定期检查以便及时评价疗效和不良反应棬包括演变为克隆性疾病如斝斘斎暍斖斈斢和 斄斖斕等棭暎建议随访观察点为斄斣斍棷斄斕斍用药后棾个月暍椂个月暍椆个月暍棻年暍棻棶椀 年 暍棽 年 暍棽棶椀 年 暍棾 年 暍棾棶椀 年 暍棿 年 暍椀 年 暍棻棸 年 暎 新 版共识指出了关于预测
17、斏斢斣治疗有效的因素棳其中年龄小暍病情轻的患者疗效较好棳同时根据近期国内外报道棳指出存在染色体异常棲椄或斾斿旍棬棻棾旕棭疗效较好暡棻椆暢暎近年关于斄斄端粒的研究较多棳共识中指出长端粒是斄斄预后较好的因素之一暎椀 造血干细胞移植椀棶棻 斎斕斄相合同胞供者造血干细胞移植旧版斄斄共识提出斎斕斄 相合同胞供者造血干细胞移植棬斖斢斈斎斢斆斣棭适用于年龄椉棿棸 岁 暍有斎斕斄相合同胞供者的重型或极重型斄斄患者暎年龄超过棿棸 岁 的重型斄斄棳在斄斣斍棷斄斕斍联合斆旙斄治疗失败后棳也可采用斖斢斈斎斢斆斣暎对于成人斖斢斈斎斢斆斣棳生存率与年龄息息相关棳随着年龄增加棳患者移植所带来的合并症风险大大增加暎欧洲血液和
18、骨髓移植学会棬斉斅斖斣棭数据显示棳棿棸暙椀棸岁 患者与棾棸暙棿棸 岁 患者行斖斢斈斎斢斆斣的疗效相差无几暡棽棸暢暎但是棳对于椌棾椀 岁 者 棳尚 无 最 佳 预 处理方案棳应该谨慎评估合并症确定患者是否能够从移植中获益暎考量以上因素棳国内移植共识将有斎斕斄相合同胞供者的斄斄患者行斖斢斈斎斢斆斣适用年龄定为曑棾椀 岁 棳新 版 斄斄共识也作出了相同的调整暎椀棶棽 斎斕斄相合的无关供者造血干细胞移植对于斎斕斄相合的无关供者造血干细胞移植的患者需同时满足以下条件椇栙有斎斕斄完全相合棬在斈斘斄水平栺类抗原和栻类抗原棭供者椈栚年龄椉椀棸 岁 棬椀棸暙椂棸 岁 棳须 一 般状况良好棭椈栛 重型或极重型斄斄
19、患者椈栜无斎斕斄 相合的同胞供者椈栞至少一次斄斣斍棷斄斕斍和斆旙斄 治疗失败椈栟造血干细胞移植时无活动性感染和出血暎尽管无关供者斎斢斆斣没有严格的年龄上限棳各个移植中心仍应结合患者个体化因素进行合并症风险的评估暎椀棶棾 替代供者造血干细胞移植近年来棳国内外均有报道采用单倍体供者造血干细胞移植治疗斢斄斄的成功案例棳新版英国斄斄指南建议棳当斏斢斣失败和缺乏斖斢斈 及适合的匹配无关供者时棳可以考虑脐带血暍单倍体移植或椆棷棻棸灢匹 配 的 无 关 供 者 移植暎所有供者应该筛选针对供者的斎斕斄抗体棳以避免可能引起的严重的移植排斥反应暎但现阶段脐带血和单倍体亲缘移植尚处于临床探索阶段棳预处理方案尚未达成
20、普遍共识棳因此目前国内外仍缺乏有关替代供者斎斢斆斣明确的指南棳期待更多临床研究数据的支持暎椂 其他类型斄斄椂棶棻 肝炎相关性斄斄的处理如果发病前有黄疸史棬通常为发病前的棽暙棾个月棭则提示可能为肝炎相关斄斄暎肝功能检查有利于发现肝炎相关斄斄暎但是患者患肝炎之后出现斄斄时棳已知的肝炎病原学检查大都为阴性暎肝炎相关斄斄大都在肝炎发生后的棽暙棾个月发病棳并且常见于青年男性暎应该检测甲肝抗体暍乙肝表面抗原暍丙肝抗体及斉斅斨暎合并肝炎的斄斄病情一般较重棳对治疗反应差棳预后不良暎暏棾棽椄暏http:/ 第棾棸 卷椂棶棽 老年 斄斄大于椂棸 岁 的 老 年 斄斄治疗较年轻人更为复杂暎而且棳由于治疗耐受性差棳疗
21、效往往不佳暎因此棳应该个体化评价患者情况再选择治疗方案暎由于生存质量对于本组患者较为重要棳患者个人的意愿在选择治疗方案时应予以考虑暎斖斈斢在老年患者发病率远高于斄斄棳所以排除低增生性斖斈斢尤为重要暎高龄本身并不能作为不予积极治疗的唯一理由棳斏斢斣仍为首选治疗方案棳但斎斢斆斣不能作为大于椂棸 岁 患者的一线治疗棳部分有同源基因供者的患者可酌情考虑斎斢斆斣棳对此类人群应谨慎评估患者的合并症风险棳选择毒性最小暍最为实用的治疗方案暎对于老年非重型斄斄患者棳斄斣斍和斆旙斄 联合治疗可以比单用斆旙斄 获 得 更 快 和 更好的治疗反应暎但是棳由于患者需要住院治疗并且比年轻患者更易出现急性延迟毒性反应棳所以
22、治疗获益和风险应该个体化权衡暎鉴于斄斣斍治疗在老年患者中出现感染暍出血暍心力衰竭和心律失常的风险更高棳且斄斣斍后生存率低于年轻患者棳故应谨慎选择暎其他针对老年斄斄的治疗包括单药斆旙斄棳康力隆棬或达那唑棭及阿仑单抗暎在非斢斄斄患者中棳单用斆旙斄 总有效率不如斄斣斍联合斆旙斄棳但是总体生存率不低棳这可能是由于斆旙斄 难 治的患者可能对二线斄斣斍联合斆旙斄 有所反应暡棽棻暢暎斆旙斄 可在院外应用棳但是必须仔细监测肾功能和血压状况暎阿仑单抗可单药用于难治或复发斄斄棳但用药前对老年患者应仔细评估治疗风险暎康力隆棬或达那唑棭可用于斆旙斄 不耐受或无效的男性患者暎达那唑比康力隆的雄性化不良反应稍小棳所以也可
23、作为女性患者的备选治疗暎康力隆可能导致肾毒性暍肝细胞肿瘤暍情绪变动暍心力衰竭棳前列腺增大和血脂升高棳故应该密切监测不良反应暎不耐受或拒绝斏斢斣 的患者应该给予支持治疗暎椂棶棾 妊娠斄斄的处理旧版共识不推荐妊娠期使用斄斣斍棷斄斕斍棳可给予 斆旙斄 治疗棳这一观点与英国棽棸棸椆 版 指 南 一致 暡棽棽暢暎新版英国指南也强调孕妇使用斆旙斄 是安全的暎参照 斆旙斄 药物说明书棳该药品可以通过胎盘棳应用棽暙椀倍于人类的剂量对鼠暍兔胚胎及胎儿可产生毒性棳但按人类常规剂量用药棳未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生暎故新版国内共识亦推荐对于妊娠斄斄患者可给予斆旙斄 治疗暎椂棶棿 出现异常克隆斄斄患者的处理
24、斄斄的克隆演化问题应引起足够重视暎危险因素可能包括重复多疗程斄斣斍治疗暍高龄暍持续斍灢斆斢斊治疗暍艾曲波帕及缩短的端粒长度等暎少部分斄斄患者在诊断时存在细胞遗传学异常棳常见有棲椄暍棲椂暍棻棾 号 染 色 体异常暎值得注意的是斄斄所伴随的克隆异常棳并不意味着会发生克隆性疾病棳可能为一过性棳可以自行消失棳也可能全程伴随但并不发生转化暎因此棳对于有条件的斄斄患者应考虑移植治疗或争取斏斢斣 治疗达到基本治愈棳长期密切随访棳可能延长克隆性演化发生的时间或减少克隆演化的发生率暎椂棶椀 伴有斝斘斎克隆斄斄患者的处理对于伴有斝斘斎克隆的斄斄患者棳若斝斘斎克隆少且无溶血迹象棳推荐处理原则同斄斄患者棳但此类患者在
25、接受斏斢斣特别是 斄斣斍棷斄斕斍治疗期间均应定期动态监测斝斘斎克隆和溶血指征暎伴有明显斝斘斎克隆棬椌椀棸棩棭及溶血临床及生化指标的斄斄患者慎用斄斣斍棷斄斕斍 治疗暎斄斄灢斝斘斎或斝斘斎灢斄斄综合征推荐按照以针对斝斘斎为主棳同时兼顾斄斄的治疗原则暎对于斄斄患者斝斘斎克隆亦应进行长期监测暎在监测过程中除对患者进行锚链蛋白检测外棳应同时进行斊旍斸斿旘 检 测 棳以 明 确期 间 有 无 锚 的 缺 失 棳鉴别真假斝斘斎克隆和识别微小斝斘斎克隆暎参考文献椲棻椵 中华医学会血液学分会红细胞疾病棬贫血棭学组棶再生障碍性贫血诊断治疗专家共识椲斒椵棶中华血液学杂志棳棽棸棻棸棳棾棻棬棻棻棭椇椃椆棸棴椃椆棽棶椲棽
26、椵 中华医学会血液学分会红细胞疾病棬贫血棭学组棶再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识椲斒椵棶中华血液学杂志棳棽棸棻椃棳棾椄棬棻棭椇棻棴椀棶椲棾椵 斚旂斸旝斸斢棶斆旍旓旑斸旍旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旙旈旙旈旑斸斻旕旛旈旘斿斾斸旔旍斸旙旚旈斻斸灢旑斿旐旈斸椲斒椵棶斅旍旓旓斾棳棽棸棻椂棳棻棽椄椇棾棾椃棴棾棿椃棶椲棿椵 斈斿旡斿旘旑斄斉棳斅旘旓斾旙旊旟 斠斄棶斆旍旈旑旈斻斸旍旐斸旑斸旂斿旐斿旑旚旓旀斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸 椲斒椵棶斉旞旔斿旘旚斠斿旜斎斿旐斸旚旓旍棳棽棸棻棻棳棿椇棽棽棻棴棽棾棸棶椲椀椵 斖斸旘旙旇斒斆棳斅斸旍 斢斉棳斆斸旜斿旑斸旂旇斒棳斿旚斸旍棶斍旛旈斾斿旍旈旑斿旙旀旓旘旚旇斿斾旈斸旂
27、旑旓旙旈旙斸旑斾旐斸旑斸旂斿旐斿旑旚旓旀斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斸斿旐旈斸椲斒椵棶斅旘斒斎斸斿旐斸旚旓旍棳棽棸棸椆棳棻棿椃椇棿棾棴椃棸棶椲椂椵 斕旈斮棳斕旈斬棳斍斿斖棳斿旚斸旍棶斕旓旑旂灢旚斿旘旐旀旓旍旍旓旝灢旛旔旓旀斻旍旓旑斸旍斿旜旓旍旛旚旈旓旑旙旈旑椄棸棽斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸 旔斸旚旈斿旑旚旙椇斸旙旈旑旂旍斿灢斻斿旑旚斿旘斿旞旔斿旘旈斿旑斻斿椲斒椵棶斄旑旑斎斿旐斸旚旓旍棳棽棸棻棻棳椆棸椇椀棽椆棴椀棾椃棶椲椃椵 斔旈旐斢斮棳斕斿斿斒斪棳斕斿斿斢斉棳斿旚斸旍棶斣旇斿斻旇斸旘斸斻旚斿旘旈旙旚旈斻旙斸旑斾斻旍旈旑旈斻斸旍旓旛旚斻旓旐斿旓旀斸斾旛旍旚 旔斸旚旈斿旑旚旙旝旈旚旇斸旔旍斸旙旚旈斻斸灢
28、旑斿旐旈斸斸旑斾斸斺旑旓旘旐斸旍斻旟旚旓旂斿旑斿旚旈斻旙斸旚斾旈斸旂旑旓旙旈旙 椲斒椵棶斍斿旑斿旙斆旇旘旓旐旓旙旓旐斿旙斆斸旑斻斿旘棳棽棸棻棸棳棿椆椇椄棿棿棴椄椀棸棶椲椄椵 斅斸斻旈旂斸旍旛旔旓斄棳斅旘旛旑旓斅棳斢斸旘斸斻斻旓斝棳斿旚斸旍棶斄旑旚旈旍旟旐旔旇旓灢斻旟旚斿旂旍旓斺旛旍旈旑棳斻旟斻旍旓旙旔旓旘旈旑斿棳旔旘斿斾旑旈旙旓旍旓旑斿棳斸旑斾旂旘斸旑旛旍旓灢斻旟旚斿斻旓旍旓旑旟灢旙旚旈旐旛旍斸旚旈旑旂旀斸斻旚旓旘旀旓旘旙斿旜斿旘斿斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿灢旐旈斸椇斸旑旛旔斾斸旚斿旓旀旚旇斿斍斏斣斖斚棷斉斅斖斣旙旚旛斾旟旓旑棻棸棸旔斸旚旈斿旑旚旙棶斉旛旘旓旔斿斸旑斍旘旓旛旔 旀旓旘斅旍旓旓斾斸旑
29、斾斖斸旘旘旓旝斣旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑 棬斉斅斖斣棭斪旓旘旊旈旑旂 斝斸旘旚旟 旓旑斢斿旜斿旘斿斄旔旍斸旙旚旈斻斄旑斿旐旈斸斸旑斾旚旇斿斍旘旛旔旔旓斏旚斸旍旈斸旑旓斣旘斸旔旈斸旑旚旈斾旈斖旈斾旓旍旈旓斚旙旙斿旓 棬斍斏斣斖斚棭椲斒椵棶斅旍旓旓斾棳棽棸棸棸棳椆椀椇棻椆棾棻棴棻椆棾棿棶暏棿棽椄暏http:/ 期 付蓉棳等棶再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识棬棽棸棻椃 版 棭解读椲椆椵斔旓旉旈旐斸斢棳斚旇斸旘斸斄棳斣旙旛斻旇旈斾斸斖棳斿旚斸旍棶斠旈旙旊旀斸斻旚旓旘旙旀旓旘斿旜旓旍旛旚旈旓旑旓旀斸斻旕旛旈旘斿斾斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸旈旑旚旓旐旟斿旍旓斾旟旙灢旔旍斸旙旚旈斻旙旟旑斾旘旓旐斿
30、斸旑斾斸斻旛旚斿旐旟斿旍旓旈斾旍斿旛旊斿旐旈斸斸旀旚斿旘旈旐灢旐旛旑旓旙旛旔旔旘斿旙旙旈旜斿旚旇斿旘斸旔旟旈旑斻旇旈旍斾旘斿旑椲斒椵棶斅旍旓旓斾棳棽棸棸棽棳棻棸棸椇椃椄椂棴椃椆棸棶椲棻棸椵 斔旛旍斸旙斿旊斸旘斸旘斸旉 斄斍棳斒旈斸旑旂斒棳斢旐旈旚旇斄斉棳斿旚斸旍棶斢旓旐斸旚旈斻旐旛旚斸旚旈旓旑旙旈斾斿旑旚旈旀旟 斸旙旛斺旂旘旓旛旔旓旀斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸 旔斸灢旚旈斿旑旚旙旝旇旓旔旘旓旂旘斿旙旙旚旓旐旟斿旍旓斾旟旙旔旍斸旙旚旈斻旙旟旑斾旘旓旐斿椲斒椵棶斅旍旓旓斾棳棽棸棻棿棳棻棽棿椇棽椂椆椄棴棽椃棸棿棶椲棻棻椵 施 均 棳常 红 棳张 莉 棳等 棶地 拉罗司对伴有铁过载的再生障碍性贫血患
31、者的祛铁疗效及安全性暘暘暘 一 项 单 臂 暍多 中 心 暍前 瞻 性临床研究椲斒椵棶中华血液学杂志棳棽棸棻椂棳棾椃棬棻棭椇棻棴椂棶椲棻棽椵斔旈旍旍旈斻旊斢斅棳斅旓旝旑斘棳斆斸旜斿旑斸旂旇斒棳斿旚斸旍棶斍旛旈斾斿旍旈旑斿旙旀旓旘旚旇斿斾旈斸旂旑旓旙旈旙斸旑斾旐斸旑斸旂斿旐斿旑旚旓旀斸斾旛旍旚斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斸斿灢旐旈斸椲斒椵棶斅旘斒斎斸斿旐斸旚旓旍棳棽棸棻椂棳棻椃棽椇棻椄椃棴棽棸椃棶椲棻棾椵斢斻旇斿旈旑斺斿旘旂 斝棳斣旓旝旑旙旍斿旟 斈棳斈旛旐旈旚旘旈旛斅棳斿旚斸旍棶斎旓旘旙斿斸旑旚旈旚旇旟旐旓斻旟旚斿旂旍旓斺旛旍旈旑斸旙旙斸旍旜斸旂斿旚旇斿旘斸旔旟斸旀旚斿旘旘斸斺斺旈旚斸旑旚旈旚旇旟旐旓
32、斻旟旚斿旂旍旓斺旛旍旈旑旀旓旘旙斿旜斿旘斿斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸椲斒椵棶斄旐斒斎斿旐斸旚旓旍棳棽棸棻棿棳椄椆椇棿椂椃棴棿椂椆棶椲棻棿椵斈斿旙旐旓旑斾斠棳斣旓旝旑旙旍斿旟 斈斖棳斈旛旐旈旚旘旈旛斅棳斿旚斸旍棶斉旍旚旘旓旐灢斺旓旔斸旂旘斿旙旚旓旘斿旙旚旘旈旍旈旑斿斸旂斿旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旙旈旙旈旑旘斿旀旘斸斻旚旓旘旟旙斿旜斿旘斿斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸旚旇斸旚斻斸旑斺斿旙旛旙旚斸旈旑斿斾旓旑斾旈旙灢斻旓旑旚旈旑旛斸旚旈旓旑旓旀斾旘旛旂椲斒椵棶斅旍旓旓斾棳棽棸棻棿棳棻棽棾椇棻椄棻椄棴棻椄棽椀棶椲棻椀椵斈斿旙旐旓旑斾斠棳斣旓旝旑旙旍斿旟 斈斖棳斈旛旑斺斸旘斆棳斿旚斸旍棶斉旍旚旘旓旐灢斺旓旔
33、斸旂旈旑斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸椲斒椵棶斢斿旐旈旑斎斿旐斸旚旓旍棳棽棸棻椀棳椀棽椇棾棻棴棾椃棶椲棻椂椵斣旓旝旑旙旍斿旟 斈斖棳斈旛旐旈旚旘旈旛斅棳斮旓旛旑旂 斘斢棳斿旚斸旍棶斈斸旑斸旡旓旍旚旘斿斸旚旐斿旑旚旀旓旘旚斿旍旓旐斿旘斿斾旈旙斿斸旙斿旙椲斒椵棶斘斉旑旂旍斒斖斿斾棳棽棸棻椂棳棾椃棿椇棻椆棽棽棴棻椆棾棻棶椲棻椃椵斒斸旈旐斿灢斝湨旘斿旡棳斆旓旍旛旑旂斸灢斝斿斾旘斸旡斸棳斍湲旐斿旡灢斠斸旐湭旘斿旡棳斿旚斸旍棶斈斸旑斸旡旓旍斸旙旀旈旘旙旚灢旍旈旑斿旚旇斿旘斸旔旟旀旓旘斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸椲斒椵棶斄旑旑斎斿旐斸旚旓旍棳棽棸棻棻棳椆棸椇椀棽棾棴椀棽椃棶椲棻椄椵斢斻旇斿旈旑斺斿旘旂 斝棳斘
34、旛旑斿旡斚棳斪斿旈旑旙旚斿旈旑斅棳斿旚斸旍棶斄斻旚旈旜旈旚旟 旓旀斸旍斿旐旚旛旡旛旐斸斺旐旓旑旓旚旇斿旘斸旔旟 旈旑旚旘斿斸旚旐斿旑旚灢旑斸旈旜斿棳旘斿灢旍斸旔旙斿斾棳斸旑斾旘斿旀旘斸斻旚旓旘旟旙斿旜斿旘斿斸斻旕旛旈旘斿斾斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸椲斒椵棶斅旍旓旓斾棳棽棸棻棽棳棻棻椆椇棾棿椀棴棾椀棿棶椲棻椆椵 刘春燕棳邵宗鸿棶再生障碍性贫血发病机制研究进展椲斒椵棶中国实用内科杂志棳棽棸棻椂棳棾椂棬椀棭椇棾棿椀棴棾棿椆棶椲棽棸椵斢旛旘斿斾斸斄棳斅斸斾斿旘斝棳斆斿旙斸旘旓斢棳斿旚斸旍棶斏旑斾旈斻斸旚旈旓旑旙旀旓旘斸旍旍旓灢斸旑斾斸旛旚旓灢斢斆斣旀旓旘旇斸斿旐斸旚旓旍旓旂旈斻斸旍斾旈旙斿斸旙斿旙棳
35、旙旓旍旈斾旚旛旐旓旛旘旙斸旑斾旈旐旐旛旑斿斾旈旙旓旘斾斿旘旙椇斻旛旘旘斿旑旚 旔旘斸斻旚旈斻斿旈旑斉旛旘旓旔斿 椲斒椵棶斅旓旑斿斖斸旘旘旓旝斣旘斸旑旙旔旍斸旑旚棳棽棸棻椀棳椀棸椇棻棸棾椃棴棻棸椀椂棶椲棽棻椵 斖斸旘旙旇斒棳斢斻旇旘斿旡斿旑旐斿旈斿旘斎棳斖斸旘旈旑斝棳斿旚斸旍棶斝旘旓旙旔斿斻旚旈旜斿旘斸旑斾旓旐旈旡斿斾旐旛旍旚旈斻斿旑旚斿旘旙旚旛斾旟斻旓旐旔斸旘旈旑旂 斻旟斻旍旓旙旔旓旘旈旑斸旍旓旑斿旜斿旘旙旛旙旚旇斿斻旓旐斺旈旑斸旚旈旓旑旓旀斸旑旚旈旚旇旟旐旓斻旟旚斿旂旍旓斺旛灢旍旈旑斸旑斾斻旟斻旍旓旙旔旓旘旈旑旀旓旘旚旘斿斸旚旐斿旑旚旓旀旔斸旚旈斿旑旚旙旝旈旚旇旑旓旑灢旙斿旜斿旘斿斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斿旐旈斸椇斸旘斿旔旓旘旚旀旘旓旐旚旇斿斉旛旘旓旔斿斸旑斅旍旓旓斾斸旑斾斖斸旘旘旓旝斣旘斸旑旙旔旍斸旑旚 棬斉斅斖斣棭斢斿旜斿旘斿斄旔旍斸旙旚旈斻斄旑斸斿旐旈斸斪旓旘旊旈旑旂 斝斸旘旚旟椲斒椵棶斅旍旓旓斾棳棻椆椆椆棳椆棾椇棽棻椆棻棴棽棻椆椀棶椲棽棽椵 斖斸旘旙旇斒斆棳斅斸旍 斢斉棳斆斸旜斿旑斸旂旇斒棳斿旚斸旍棶斍旛旈斾斿旍旈旑斿旙旀旓旘旚旇斿斾旈斸旂旑旓旙旈旙斸旑斾旐斸旑斸旂斿旐斿旑旚旓旀斸旔旍斸旙旚旈斻斸旑斸斿旐旈斸椲斒椵棶斅旘斒斎斸斿旐斸旚旓旍棳棽棸棸椆棳棻棿椃椇棿棾棴椃棸棶棬收稿日期椇棽棸棻椃灢棸棾灢棽棾棭暏椀棽椄暏http:/
