1、第14章第二节 抗高血压药,知识目标： 熟悉高血压的定义、抗高血压药的分类及作用特点。熟悉抗高血压药的使用原则。,概述,原发性高血压是以血压升高为主要临床表现的综合征，通常简称为高血压。高血压是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素，影响心、脑、肾的结构与功能，最终导致这些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一。目前我国高血压患者已超过一亿六千万人，而且还有继续上升的趋势。抗高血压药物的需要量也非常大。,工作状况、居住、人际关系、社会政策、经济收入、环境,高血压的诊断,在未服抗高血压药物的情况下，经过至少3次不同日血压测量均达到收缩压140mmHg和（或）舒张压90mmHg，可诊
2、断为高血压。,高血压的分类：原发性高血压（高血压病，约占95%以上）：在各种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因有遗传因素和环境因素两个方面。继发性高血压（症状性高血压，约占1-5%）：某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠或因药物所致等。,高血压水平分级（18岁，mmHg）,降压的目的、目标值及理想血压目的：降压治疗的最终目的是减少高血压患者心、脑血管病的发生率和死亡率。目标值为140/90mmHg。糖尿病或慢性肾脏病合并高血压患者的目标值为130/80mmHg理想血压120/80mmHg高血压的治疗包括两个方面：改善生活行为和药物治疗。,抗高血压药物的分类
3、,血压的生理调节非常复杂，在众多的神经和体液调节因素中，交感神经（去甲肾上腺素能神经）、肾素-血管紧张素-醛固酮系统起着重要的作用，许多抗高血压药物往往是通过影响这些系统而发挥其降压效应的。,神经调节：交感神经系统,体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统,肾素由肾脏入球小动脉近球旁细胞合成、 贮存和释放。,常用降压药的种类 目前常用降压药物可归纳为五大类：利尿剂如氢氯噻嗪,吲达帕胺等;受体阻滞剂如美托洛尔、普萘洛尔等；钙拮抗剂（CCB）如硝苯地平、尼群地平、苯磺酸氨氯地平等;血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)如卡托普利、依那普利等；血管紧张素受体阻滞剂(ARB)如氯沙坦、缬沙坦等。,除了上述五
4、大类主要的降压药物外，在降压药发展历史中还有一些药物，包括血管扩张药如肼苯哒嗪等， 受体阻滞剂如哌唑嗪等，交感神经抑制剂如利血平、可乐定 、甲基多巴等，曾多年用于临床并有一定的降压疗效，但因副作用较多，目前不主张单独使用，但是在复方制剂或联合治疗时还仍在使用。硝普钠除外。,传统降压药品市场正在逐渐萎缩，钙拮抗剂(CCB) 、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)为目前国际降压药市场的三大巨头。,常用的抗高血压药,一、利尿剂 利尿剂是治疗高血压的常用药物，可单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压。 利尿药降压机制 ： （1）通过排钠利尿，使细胞外
5、液和血容量减少。 （2）降低血管平滑肌对血管收缩剂如去甲肾上腺素的反应性。 （3） 诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等。,用药指导,1、容易导致水电解质紊乱，注意及时补充钾；2、耳毒性：跟内耳的淋巴液的电解质成分改变有关，避免与氨基甙类抗生素合用；3、引起高尿酸血症，痛风患者慎用；4、可引起高血糖、高血脂，糖尿病患者慎用。,临床上常用于抗高血压的利尿药有：吲达帕胺（寿比山）、氢氯噻嗪（双氢克尿噻）、呋喃苯胺酸、呋塞米（速尿）、氨苯蝶啶等。 吲达帕胺不影响糖代谢和脂代谢，降压效果好，应用比较多。,二、-受体阻断药,常用药物： 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等。 降压作用机理 ：
6、减少心输出量：阻断心肌上的1受体，抑制心肌收缩力并减慢心率，使心输出量减少，因而降压。 抑制肾素分泌 ：抑制肾脏球旁细胞1受体，抑制肾素的释放，从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），从而降压。中枢降压作用：下丘脑、延髓等部位。临床应用 治疗轻、中度高血压 。室上性心律失常。,少数人使用-受体阻断药后，总外周阻力增高，可能是激活了血管受体所致，故有外周血管疾病者禁用。-受体阻断药中，选择性1-受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔优于普萘洛尔，在低剂量时只要作用于心脏，对支气管影响小，对阻塞性肺疾患者相对安全。,三、钙拮抗药,作用机理：抑制细胞外的Ca2+内流，使血管平滑肌松驰， 导致血压下降
7、。作用特点：降压作用主要是由于小动脉扩张，外周阻力下降所致。降压起效迅速而强力。对重要器官的血流量没有影响。也不会引起体位性低血压。不影响电解质平衡和脂质、血糖代谢。无哮喘、外周血管收缩、乏力、性功能障碍等不良反应。常用的药物： 硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。,尼群地平,【别名】硝吡乙甲酯，硝苯乙吡啶；【作用】 为二氢吡啶类选择性钙拮抗剂，有较强的血管扩张作用，显著而持久的降压效果。对冠状动脉的选择作用更佳，对缺血性心肌有保护作用。【适应症】 用于原发性及继发性高血压。更适用伴有冠心病的高血压。是高血压合并糖尿病的首选治疗药物,【不良反应】少数患者有头痛、头晕、潮红、心悸等不良反应。停药后可
8、消失。【用药指导】1. 服用本品期间须定期测量血压。2. 孕妇及哺乳期妇女慎用，肝肾功能不全、机械操 作者慎用。3. 对本药过敏、严重主动脉瓣狭窄者禁用。4. 老年患者应减少剂量。,【药物商品】尼群地平片：每片10mg；20mg。尼群地平胶囊 :每粒10mg。口服。【商品信息】本品由德国拜耳公司开发，90年代初世界市场上销售额已达4.5亿美元，其后若干年市场销售额增长趋缓。【贮藏】原料、片剂及胶囊遮光，密封保存。,苯磺酸氨氯地平基 【别名】络活喜为第二代二氢吡啶类钙拮抗药，其作用与尼群地平相似；起效慢，可减轻由扩张血管所致的反射性心率加快、头痛、面红等症状；持续时间长，每天只用用药1次。用于各
9、期高血压，稳定型心绞痛，尤其对硝酸盐和受体阻滞剂无效者。血药浓度峰谷波动小，耐受性好。,络活喜（苯璜酸氨氯地平）由美国辉瑞制药公司生产，是目前世界销量最大的降压药物。与各种传统降压药物相比，络活喜属于“现代”药物。 2005年欧洲心血管学会年会上报告说，最近完成的一项大规模高血压研究表明，以络活喜为基础药物的降压方案可以显著减少高血压病人的心血管病死亡率。,四、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),ACEI是心血管系统用药发展较迅速的一类，被广泛应用于高血压治疗已有二十余年，在全球十大类畅销药品排名中，仍居第九位，占全球药品销售额2%，系前景良好且发展较快的一类药物。 自从卡托普利问世后，新型A
10、CEI不断问世，除常用的依那普利外，已有应用报道的还有20余种之多，如培哚普利、雷米普利、贝那普利、福辛普利、西拉普利、赖诺普利等。,常用的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 卡托普利、依那普利、雷米普利、赖诺普利、培哚普利等 ACEI降压作用机理抑制循环中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 抑制局部组织中RAAS 减少缓激肽的降解 临床应用： 原发性及肾性高血压，心力衰竭。,ACEI的特点适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有心率加快。长期应用，不易引起电解质紊乱和脂代谢障碍，可降低糖尿病、肾病和其它肾实质性损害患者肾小球损伤的可能，具有保护肾脏的作用。如卡托普利既能降压，又能增加机体
11、对胰鸟素的敏感性。可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，具有保护心脏的作用。能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。,卡托普利【典】【基】Captopril【性状】白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。易溶于水。【作用】为第1代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 。 1、 舒张小动脉，对多种类高血压均有明显降压作用。 2 、能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能，具有保护心脏的作用（抑制心肌重构，逆转心室肥大）。 3 、保护肾脏的作用（改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用）。【适应症】 轻、中度高血压，特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。 急慢
12、性心力衰竭。,【不良反应】 1、主要有刺激性干咳，干咳发生率约10%-20%； 2、皮疹、瘙痒、味觉障碍等； 3、高血钾症； 4、个别有粒细胞缺乏症、中性粒细胞减少，减量或停药后可自行消失； 5、可能致胎儿畸形。,【用药指导】胃中食物可使本品吸收减少30-40%，故宜在餐前1小时服药。最好每日同一时间服药。高钾血症、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用。肾功能不全患者慎用。当降压效果不佳时可加服利尿剂，但不宜与保钾利尿药合用。,【药物商品】卡托普利片：每片12.5mg ；25mg。口服。卡托普利注射液：每支 25mg ；50mg。 缓慢静注。【商品信息】 本品由美国施贵宝公司开发。既是第一线抗高血
13、压药，也是高血压伴有充血性心力衰竭者的首选治疗药物。 由于价格便宜，该药适用于广大基层医院，但随着同类新产品的推出，该药城市用量逐渐减少。 国内主要生产厂家有：上海施贵宝、华北制药集团、江苏常州制药厂等。【贮藏】原料及片剂，遮光，密封保存；注射液遮光，密闭保存。,五、血管紧张素受体阻断药（ARB）,ARB是心血管系统用药发展较迅速的一类药物，是继血管紧张素转换酶抑制剂后用于临床的一类新型抗高血压药物。 2001年全球本类药物的总销售额为56亿美元，氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦进入了最畅销的200种处方药行列，销售额合计为47.37亿美元。,作用机理： 选择性阻断型受体（ AT1 ），抑制
14、血管收缩和促进醛固酮分泌的效应，降低血压，同时还能逆转肥大的心肌细胞。特点 与ACE相比，其作用选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解； 对血管紧张素（A）效应的拮抗作用更完全。常用药物 氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。,缬沙坦基 【别名】代文【作用】为高选择性的血管紧张素受体拮抗剂，对型受体（ AT1 ）有高度的亲和力和特异性，更充分有效地阻断血管紧张素的水钠潴留、血管收缩与组织重构作用。从而可降低血压，同时还可逆转肥大的心肌细胞，起到保护心脏的作用【适应证】1、轻、中度高血压。2、心力衰竭。【不良反应】 不良反应较少，且短暂、轻微，如头痛、头晕，中性粒细胞减少等。,【用药指导】 1、高钾血症
15、、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者及对本品过敏者禁用。 2、肾功能不全患者慎用。 3、低血钠和血容量不足的病人使用本品前应先纠正低血钠和低血容量状况。【药物商品】 缬沙坦胶囊：每片80mg；160mg。口服。 【商品信息】 本品由瑞士诺华公司1994年开发，是一种能给患者带来高品质降压，卓越靶器官保护和理想生活质量的新一代理想抗高血压药物。主要生产厂家有：北京诺华制药有限公司。,其他常用抗高血压药：, 血管扩张药：肼苯哒嗪、硝普钠等。 受体阻滞剂：如哌唑嗪等。 交感神经抑制剂：如利血平、可乐定 、甲基多巴等，,利血平典基Reserpine,【别名】利舍平【作用及适应症】为肾上腺素能神经抑制药。1.
16、降压作用。 特点为缓慢、温和而持久。 （一方面能使交感神经末梢囊泡内去甲肾上腺素释放增加，另一方面阻止它再摄入囊泡；因此囊泡内的神经递质逐渐耗竭，使交感神经冲动的传导受阻，而表现出降压作用）。2.安定镇静作用。 用于轻至中度高血压。与利尿药合用，效果更好。,【不良反应】常见鼻塞、腹泻、心率减慢、胃酸分泌增多等副交感神经功能亢进症状。长期服用致嗜睡及精神抑郁症。大剂量可引起震颤麻痹。【用药指导】增加本品剂量也不增加降压效果。胃及十二指肠溃疡患者、孕妇、心律失常、心脏抑制、有精神抑郁史者禁用。为减少不良反应，该药常制成复方制剂，不主张单独使用。,【药物商品】利血平片： 每片0.1mg ；0.25m
17、g。口服。利血平注射液：1mg ；2.5mg。 肌内注射。【商品信息】为减少不良反应发生率，利血平常制成复方制剂，其中的北京降压0号其服用方便、价格低廉，已成为我国抗高血压药物市场上知名品牌，在全国零售市场占有率达10%左右，成为我国基层防治高血压病的首选用药之一。主要生产厂家有：北京双鹤药业等。,含有利血平的复方制剂有：北京降压0号，复降片，降压静片，复方利舍平片，安达血平片，脉舒片，阿达芬等。,北京降压0号：为薄膜衣片，成分 每 片含： 利血平 0.1 mg, 硫酸双肼屈嗪 12.5 mg, 氢氯噻嗪 12.5 mg, 三氨苯蝶啶 12.5 mg, 氯氮平 3 mg。1 硫酸双肼屈嗪和利血
18、平是基础降压药，抑制细小动脉收缩而使血压下降。2 氢氯噻嗪和氨苯喋啶为利尿药，使血容量降低，循环血量减少，起到降压作用。3 氯氮平（利眠宁）具有镇静、抗焦虑和肌肉松弛作用。,硝普钠典基Sodium Nitroprusside,【别名】亚硝基铁氰化钠 【性状】红棕色结晶或粉末；无臭或几乎无臭。易溶于水。【作用及适应症】1、为一强效、速效降压药，能扩张动脉和静脉，降低外周阻力，使血压下降。静脉滴注后30秒即可起效，停药后作用可维持215分钟。2、用于治疗高血压危象、高血压脑病、脑出血、急性左心衰竭和肺水肿。,【不良反应】1 用药过程中可有恶心、呕吐、精神不安、头痛、出汗等过度降压反应。2 长期大量
19、使用， 可能引起氰化物蓄积而导致甲状腺功能减退。,【用药指导】本药口服不吸收，只能静滴，应在严密监护下进行，如出现严重不良反应，可减量或慢滴，必要时停药。不得与任何药物配伍。葡萄糖注射液稀释后立即使用，配制后使用最好不超过6小时。本药见光易被破坏，注射时应以黑布包严遮光滴注。,【药物商品】注射用硝普钠：每支 50mg。静脉滴注。【商品信息】1887年发现无机化合物硝普钠有降压作用，1929年用于临床，1974年美国罗氏公司制成注射剂，我国于1980年研制成功。本品为抢救药品，作用快而短，被确认是治疗恶性高血压最有效的药品之一。主要生产厂家有：北京制药工业研究所实验药厂、武汉久安药业等。【贮藏】
20、原料遮光，密封保存；注射液遮光，密闭保存。,盐酸哌唑嗪典基(脉宁平) 为选择性突触后膜受体阻滞剂，对血管平滑肌有直接松弛作用，产生降压效应，用于中、重度高血压，与利尿药合用效果更佳。不良反应有首次给药常出现“首剂效应”即体位性低血压等，若首次剂量减半可避免。药物商品： 盐酸哌唑嗪片：每片1mg ；2mg。 口服。原料及片剂遮光，密封保存。,用药指导 治疗要根据每个患者的具体情况来选择药物。轻度高血压病人血压上升不高且不稳定者，可先不用药，采取体育活动、控制体重、低盐、低脂肪饮食等措施。 轻度高血压采用药物治疗时，先用利尿药；中度的可以加其他药物如受体阻滞剂、ACEI。 长期服用降压药的高血压患
21、者不可突然停药，。但血压控制理想、稳定后，药量可以减到最低维持量。不要随意停止治疗或频繁改变治疗方案。,必须逐渐降压：用药应从小剂量开始，逐步递增剂量。足量后不能有效控制血压时，则可联合用药。 联合治疗应采用不同降压机制的药物，联合用药可以提高疗效，减少副作用。 为更有效地控制血压，可选择长效制剂，可平稳降压，病人依从性好。,人的血压在一天中有两个高峰，一个是在早晨的6点至8点，一个是在下午5点至6点。为了更有效的控制血压，可以改为在血压自然波动的两个高峰期前半小时用药。 根据合并症选用药物：如：高血压伴有糖尿病或痛风者不宜选用利尿药。 个体化治疗,小结： 利尿剂 吲达帕胺 受体阻滞剂 美托洛尔 CCB 尼群地平、氨氯地平 ACEI 卡托普利 ARB 缬沙坦 血管扩张药 硝普钠 其他 交感神经抑制剂 利血平,受体阻滞剂 哌唑嗪,http:/ 谢欣 赏！,
