1、国外功能化妆品活性添加剂研究开发新趋势北京大学医学部北京耐确生化技术研究所刘毅北京大学医学部教授北京耐确生物研究所所长a北京医力健生物科技有限公司cto全国工商联美容化妆品业商会科技成果评价工作委员会专家委员从事医药技术教学与研究、天然化妆品活性物研究开发工作30余年化妆品活性添加剂分为5大类1、植物提取物类Botan i caI extracts/PI ant-based act i ves R2、生物技术类，如：透明质酸、神经酰胺 ceramides v表皮生长国字类、集赖氨酸、 溶菌酶、磷脂聚合物【Phosphol i p i d polymer3、海洋活性物Marineactives4
2、、蛋白质和多肽【Proteins/Peptides】85v维生素类和辅酶(Coenzymes)化妆品活性物的功效范围8 抗衰老【ant i -agen i ng, ant i -co 11 agenase act i ve g 抗粉刺anti-acne8 抗刺激ant i - i r r i tant8 美白brighteningj 瘦身【anticel lul ite】i 防晒sun protetion8 抗氧化anti-oxidation8 抗皱anti-wrinkle8 保湿moisturising fi 紧致skin firming8缓解肌肤anti-stress】化妆品活性物的活性作
3、用与靶向部位I Activity:；Target siteOcclusion, direct moisturisationpUV protectionSkin surfaceEicosanoids synthesis. TEWL decrease, exfoliation, self-tanning, sc lipids antiradical protection etc.Horny layerViable epidermisRegulation and stimulation of corneocyte proliferation and differentiation, antiirri
4、tant activity, antiradical protection, melanogenesis etc.Regulation and stimulation of kollagen, elastin and proteoglycans synthesis, antiradical protectionLipolysis, antkelulite activitySystemic toxicity Table 1 Target sites of the main cosmetic activesDermisSubcutisBloodstream system7 功能化妆品活性物生物利用
5、度研究方法IndirectevaluationArtificialmembraneslipid liquidcrystalsPolymer-3 The bioavailability investigation methods化妆品活性物姜黄素体内角质层渗透扩散研究50relative cotice-nb aHoh of curcuminf%化妆品活性物儿茶素体内角质层渗透扩散研究20Relative coofi of catechin %Fig. 2 Stratum corneum penetration profile of catechin (22)从天然植物提取活性物获2015年诺贝尔
6、医学奖屠呦呦说，自己只是一个普通的植物化学研究人员，但 作为一个在中国医药学宝库 中有所发现，并为国际科学 界所认可的中国科学家，她 感到自豪。在我的童年， 我亲眼目睹了民间中医配方 救人治病的场景。然而，我 从没有想到我的一生会和这 些神奇的草药关系如此紧密。 也没想到，今天我会在这伟 大的时刻接受国际科学界对 我工作的高度评价。中草药提取物应用的范例2015年10月5日北京时间17时30分,瑞典卡罗琳医 学院在斯德哥尔摩宣布将2015年诺贝尔生理学或医 学奖授予中国女药学家屠呦呦。“青蒿素是传统中医药送给世界人民的礼物，对防 治疟疾等传染性疾病、维护世界人民健康具有重要 意义。青蒿素的发现
7、是集体发掘中药的成功范例， 由此获奖是中国科学事业、中医中药走向世界的一 个荣誉。也是唯一能与国外相比美的功能化妆品活 性添加剂的天然资源。将有利于中国和世界认识中 药是尚未充分开发的宝库。仿生化学和生物工程技术的应用9利用仿生化学和生物工程 技术，开发活性物作为化妆 品添加剂原料，已成为世界 功能化妆品发展的主流方向。9如：利用此技术开发的：磷脂聚合物应用于：希思 汀植物保湿修复水、劳斯莱 斯保湿修复系列、芳妮滋养 系列化妆品仿细胞膜的磷脂聚合物结构示意图(b)(e)I细胞双层膜及磷雁胆碱聚合物仿细胞外层膜组装结 构示意图(a)细胞膜结构:(Q卵磷脂分子结构:(心)仿 细胞膜聚合物结构磷脂聚
8、合物分子结构式vlh2ih2up-OCH2CH2N (CH3)3 OCH2CH2CH2CH30图2 LipiduiePMB聚合物的结构式化妆品中应用的4种磷脂聚合物结构图化妆品用磷脂聚合物的结构（崂Lipi4urbH维生素E酯、维生素C酯和维生素A酯（异）维生素C百日及其合成万法表1Tablet Vitamin C (or isovitamin C) esters and their synthesis methods合成方去（路线）（异）维生素C酯维生素C桂桐酸酯维生素C苯甲酸酯结构式维生素C硬脂酸酯化学法、酶法维生素C月桂酸酯表2维生素E酯及其合成方法Table 2 Vitamin E e
9、sters and their synthesis methods维生沫E酯结构式合成方法（路线）A3维生索A酩及合成方法Table 3 Vitamin A esters and Iheir synthesis methods合成方法（路闺然的式酰贰法、能交换法和梅法推上*A乙酸酣CI4 + C6珞级、C15+ C5路畿和串联，8国外添加维生素E亚油酸酯的功能化妆品表部分添加维生素E不饱和脂肪筋酯品牌化妆品 m：含维生不题泡和脂肪酸酣I I Elizabeth ArdeiTPerpeiua） Moisture 24 Cream n Elizabeth Arden NQ *生萦 E 亚油 t 2
10、4保湿霜_ 酸酯lElirabethArdenPerpeiuaI Moisture 24 Lotion Elizabeth Arden 24 绯L 索 E M由 卜|嬴露（晚安舒眠芾） _ 柄酣 _ _p3| Elizabeth Arden s Flawless Finish Dual Per feci ion Makc-Lp/t 乂心 未上东 E ”而 I刎Cosme Decorte AQ Clear Solution aT珂 AQ 用 珀 Neova Advanced Pcrtectmu Elixir维牛:索E亚油九上家E业油 酸酯州牛索E北油 阳伟纨上紊E亚油Neova Antioxid
11、ant Therap Serum Neova 抗 K 化拉。浓Origins A Pe论cl World/品木宜”门鼎果什白也9 I Origins (Night-A Mins CreanVuu木;消石重矿物也派雷JO SkinMedica Dermal Repair Crcam/ SkinMedica/11 Laura Geller Caulk Pencil & Sharpener Laura Gellerenefit Cosmetics Dr. Feelgood 柔汉打底市13 Guerlain Terracotta Bron/mg Powder Guerlain I川意将Peter Th
12、omas mega rich intensive anti-aging cellular crEiu 延缓衰 老 维生素 E 业油霜Beta-Ginseng Hyaiing Day Crdmu 人叁调理 11 雷Ester-C Crcmc/ Estcr-C 霜Jaso心 Mtamin E45（）（）（）Oil/Jason%生素 E4（阳精酸油 一绅上索E亚油版懵堆上东E让油|酸惭- , A - ”. - 维t索E亚油酸傩一20 ProgcsscnccrM Natural Moisturizing Cream Progesscnce, M 天然保部 ffi2122Essenstial Skin
13、Care / 肌肤护理精油Dr. Rons Ultra Pure .Anti-Aging Cremes - Moisiuri/e乎抗我名伊汨雄工寮,颂 hlit 米酸粉 维生索E业油E业油E业汕放临23 Chantal Ethocyn SkinTreaimcni （2） Vials Chnnial Eihocyn 机而护理淞 卜修生索 E 珅.油的他24EndoBalancc,M Natural Moistuii/mg Crcmc EndoBManccf l气h,HblV联I.东E OI酸怖城里东E亚讷 能酩 f ：IBMIL痣I亚加iWM州彳；fis取陆醵M MM EtMAofllBMi i
14、 ： *T.- 7 V tO4bflHh 1，： E 业 M旭地 r * fitMi -出I E福涵NeuroGen1 M M&urizing Lotion NqlK证M“保温，.容值26Regenolone 卜的次旧话唯 Creme Regenolon.eiVS(jmt)carc Gmiomilc Inirnsc Fncinl I hernpy ( ainncarc rnmomilc， 烈的都少州需Dr Aiidrcw WM! For Origins Planudote Mega&l曲飒c曲 同的 CreamDr Weil M术官茸尚呼仪及箱沙 Alphn Upoic A，电讥U门 Scnm
15、i 1四 3 - _ ,一一1MMM一 对 Donell C orrcdiflii CreamQ 芾M lieiurfltCosmetics Dr. Feel即向羊 - i 欣霜32Sfiiii ScrubJunipeirM an cnbnlMithcnhanccd Ihcinl tiatmciH luioilv ibkin jh 引向 4tot JMi 加牛4E蛆汕“ 一I A E 麻 但他维生素C衍生物在化妆品的应用维生素A酯应用于国外品牌功能化妆品雅漾深层净肤乳化妆品；。瑞诺瓦品牌系列 化妆品；H伊丽莎白雅顿品 牌化妆品。从木本坚果树类提取的功能活性物。从木本坚果树叶分离提取黄酮类活性物
16、(Flavonoids extracted from the argantrees leaves )；具有抗衰老、抗胶原酶作用;pi从木本坚果树种子提取的植物蛋白，具有紧致肌肤作用;从木本坚果树果实中分离提取高纯度植物油,(High-purity oil)用于肌肤、头发和指甲 化妆品。8 L i p o t e c sNocturshaoe 提取物减脂肪的效果比咖啡因更好。椰子提取物一SabinsasCococin CG至少含有 30%碳水化合物和游离 氨基酸、维生素类、微 量元素和生长因子，比 长压定更有利于促进头鼠尾草植物活性物i鼠尾草提取物含有谷苗醇、熊果酸、齐墩果酸等: 具有舒缓、调理
17、肤质及抗氧化功效,抗炎、收缩毛孔、紧实肌肤;消炎、祛痘。Sisley希思黎鼠尾草洁面乳;8香奈儿鼠尾草精油菲诗小铺自然花园鼠尾草香体露;8所望鼠尾草香草沐浴露。8从使用用途上分两类: 8 1、用在食品：很多植物如大蒜、茶叶、银杏叶、竹子、芦荟等的提取物都有很强的杀菌作用，可作为天然防腐剂使用。例如：大蒜素,茶多酚，辛香料提取物（生姜、丁香油、肉桂油、肉豆蔻、山芋菜等香辛料提取物，作为天然防腐剂，既安全又有效，对多种细 菌均有强烈的抑制作用。）8 2、用在化妆品：植物中抑菌活性成分主要包括：葩类、生物碱类、黄酮类、昔类、皂式、而日臼比类、香豆素、木脂素、黄类、臼日类、酚类、醛类、醇类、雷体类、有
18、机酸及精油类等化合物。使用天然防腐剂的化妆品品牌8 日本品牌:FANCLx TAMANOHADAx HABA、 DHC、 SCOSx PRETTY8 法国品牌：NUXEx L1OCCITANE8 美国品牌：KiehTSs BURTS BEES、 ORIGINS;8韩国品牌：Ocleario天然防腐剂品牌& SEC-CP复合植物防腐剂：INC I Name:黄苓根提取物/茶叶提取物/魁蒿提取物/日本扁柏水/香橙果 提取物/乳酸杆菌发酵溶胞产物滤液/赖氨酸.j NataPresTM ： I NCI Name:甘油/明串珠菌/萝卜根发酵产物滤液/忍冬花提取物/蔓生盘叶忍冬花提取物/欧洲山杨树皮提取物
19、/葡糖酸内而匕白日& EURO-NApr e : I NC I Name:秦椒果提取物 Zanthoxy I um P i per i turn Fru i t Extract/白头翁 提取物Pu I sat i I I a Koreana Root Extract/青苔 提取物Usnea Barbata (L i chen) Extract.北京耐确植物防腐剂（NQ-2016）INCI名称:秦椒果提取物/艾叶提取物/竹叶提取物/柚果提取物/1,2-戊二醇。优点：安全稳定、广谱高效：很容易的添加到，成人、儿童、孕妇、易过 敏人群使用的水剂、凝胶、面贴、膏霜乳液、 洗护类配方中。来自植物干细胞一
20、化妆品活性物的制造过程卜如何得到工业化的化妆品活性物?How to go from plant stem cells toan industrial active?CMIXUS INfTlATlONFtfure h C.E ofn 3c ACi/r*? tram tx&r Gm 0?云干细胞技术在化妆品中的应用干细胞技术是通过对于干细胞进行分离,体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程, 在体外繁育出更富集的干细胞。2011年韩 国FCB Pharmicell公司利用骨髓干细胞培养液开发出了人体干细胞培养液化妆品，在 试验中发现：使用该培养液的皮肤成纤维细 胞中生成的胶原蛋白量比对照组高出5倍。
21、植物干细胞将会成为今后功能化妆品新原料目前B i otechMar i ne公司能少量提供海草或海洋植物的干细胞活性添加剂OsuppI i es natura I cosmet i c act i ves i ngred i ents from seaweed and marine pI ants.植物干细胞作为化妆品活性物，将会有一段 很长的路要走。因为我们目前还不知道植物干细胞,会给人 类肌肤带来什么好处?基因组学、计算机模拟、生物信息学和分子模拟在开发化妆品活性物中的应用a基因组学、计算机模拟和生物信息学在开发化妆 品活性物中的应用(The Application of Genomics
22、, Computational Modelling, Molecular Modelling and Bioinformatics in Cosmetic Actives Development)。8应用以上综合技术，在世界上首次开发具有抗衰老，保护细胞外基质不受肽酶的降解Protection of ECM proteins against peptidases degradation),促进毛发生长的 环5肽(RonaCare Cyclopeptide-5)。5环肽分子组成及其结构图gL-Arginin;精氨酸L- Argi Glycin；甘氨酸Glyg L-Aspartic Acid 天冬
23、氨 酸LAspg DPhenylalanine苯丙 氨酸D-Pheng Amino Cycolhexane Carboxylic Acid(ACHA) 环己氨基酸。5种氨基酸各自功效作用8 L-Arg-Gly-L-Asp-精氨酸甘氨酸天冬氨酸三肽顺序正好是模仿人体蛋白质如;8纤维连接蛋白Fibronectin 8胶原蛋白 8层粘连蛋白Laminin】 8苯丙氨酸正是增加上述三肽的活性和选择性Activity and Selectivity a ACHA非天然对称性氨基酸，没有什么活性，纯粹是以上四肽的增溶剂。Fig. 1 Cyciopeptidc-S consists of five amin
24、o acid RGD represents the one letier code for the amino acids arginine (RL glycine (GIF and aspartate (D) sequence. D Phc represents D-phenyla!anine and ACHA is the short name for aminocydohexa- 则顺或汨,索.5环肽立体结构图I CyCtQR同pug 汜 a gEGdehC qdfca/ and morn；e心 pepbciepPten.ytelaruwL-Aspartic Acid4. 0%的5-环肽
25、精华液与基质对照组对皮肤光滑度的对比试验108 8 4 2 【W EfAOJdE环肽-5的整体生物活性贡献8环肽-5 ”模仿自然皮肤的沟通和修复的过程,“从而加强细胞外基质的紧致，使皮肤更年轻。8多肽是出现短氨基酸链在体内自然存在和与细胞通信，引发各种正常生理行为。例如，当胶原蛋 白分解时，就会生成一些多肽，并引导皮肤细胞 制造新的胶原蛋白【这就是肌肤修复过程】。8在临床试验的妇女年龄37至63岁，在应用时间短 的时间内，采用环肽-5 Cyc I opept ide-5表现出 使皮肤平滑的活性。海洋本草提取物在化妆品中的开发利用8我国是海洋生物资源非 常丰富的国家，已经具备 了利用海洋生物资源
26、来发 展特殊海洋蓝色化妆品产业的天然基础，并且利用现有科研技术，一定能使 这个新领域为化妆品新原料做出新业绩。现在已经从海洋中提取出3000余种具有开发价值 的生物活性物质，它是获 取化妆品原料的无尽宝库。草类的海洋植物:H海藻提取物（比如：盐藻糖类）8海蕴提取物（有机酸、褐藻胶等成分）；H海带提取物（海带多糖、褐藻素、fucoxanthin）；8昆布提取物（软坚散结,促进毛发生长）；海洋植物具有抗菌消炎防过敏功效海洋植物加入到化妆品中具有抗菌消炎、防 止皮肤感染和抗过敏等功效。透明质酸酶是 过敏反应的参与者，与炎症过敏有强相关性。体外试验证明褐藻多酚能强烈抑制透明质酸 酶活性，可以作为抗炎成
27、分用于化妆品中。据研发发现相良布海藻富含的多酚成分能有 效治疗与组胺相关的炎症，包括过敏性皮炎。菜类海洋植物:1、紫菜提取物：（富含EPA二十碳五烯、DHA 二十二碳六烯酸，较从鱼油中分离产品无腥味， 紫菜多糖能提高SOD活性，有效促进核酸和蛋白 质生物合成）；2、石花菜提取物（富含褐藻酸、黄酮类、笛体皂玳、石花菜多糖清除自由基）；3、龙须菜提取物（龙须菜多糖、藻胶、植物蛋白具有增强免疫力和抗氧化作用）；4、石藐提取物（属于绿藻类，石藤多糖、富含维生素类具有抗氧化作用）；鱼皮胶原多肽R鳄鱼皮胶原多肽护肤活性,结果表明:鱼雪鱼皮胶原多肽具有抗衰老、美白功效。从金目第鱼中，提取水溶性胶原蛋白，研究 发现鳏鱼胶原蛋白无细胞毒性且具有较高的细胞黏结性，高保湿性，良好的感官性能, 可作为一种极为安全的化妆品新原料。甲壳素衍生物多糖类R从甲壳素类动物体中提取一种具有美容功效的酸性多糖，该多糖可抑制延缓衰老的透明质酸的分解，减少皮肤细纹和干裂，具有良好的市场前景。pi对甲壳素-葡聚糖的共聚物进行研究,临床研究结果显示无过敏现象,角质层保湿能力显著提高，经皮水分流失量降低，同时具有 抗衰老功效。谢谢大家!
