1、,结直肠癌Tiam1高表达与其启动子低甲基化相关,林洁 南方医科大学基础医学院病理学系 南方医科大学南方医院病理科,背景 Tiam1: T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1 Tiam1与肿瘤的增殖、侵袭和转移 Tiam1的表达调控机制尚未完全阐明 表观遗传学：DNA异常甲基化,蓝色区域为CpG岛，该CpG岛长2183bp，跨越启动子和第一外显子，存在256个CpG位点,Tiam1基因5端CpG岛预测,去甲基化药物处理HT29细胞前后Tiam1 mRNA表达,1.SW620 2.HT29(5-aza-dC ) 3.HT29(对照 ) C.空白对照,. 116例配对结直肠癌组织中 Tiam1蛋白的表达,Ti
2、am1蛋白在结直肠癌配对组织中的表达分布,* Z= -4.608，P0.000 # Z-3.115，P0.002,Z-2.584，P0.01,Tiam1蛋白表达与结直肠癌转移的关系,Tiam1蛋白在癌组织中的表达与临床病理资料之间的关系,. 结直肠癌组织中 Tiam1基因异常甲基化的研究,MSP原理,部分配对组织中Tiam1 DNA甲基化及其蛋白表达情况,MSP扩增产物测序部分结果,o,o.未转化的原始序列 m.甲基化引物扩增产物 u.未甲基化引物扩增产物,Z= -2.244, P=0.025,r=-0.494, P0.001,116例配对组织中Tiam1基因的甲基化状况,232例组织中Tia
3、m1蛋白表达与甲基化之间的相关性,肿瘤组织Tiam1甲基化状态与临床病理资料之间的关系,. 结直肠癌细胞株中 Tiam1基因异常甲基化的研究,Tiam1高表达结直肠癌细胞株：LoVo细胞、 SW620细胞 Tiam1低表达结直肠癌细胞株：LS174T细胞 Tiam1不表达结直肠癌细胞株： HT29 细胞,5-aza-dC处理对Tiam1 mRNA在HT29及LS174T中表达的影响,LS174T (+),LS174T (-),HT29 (+),HT29 (-),5-aza-dC,5-aza-dC（+） X200,5-aza-dC（-） X200,免疫细胞化学检测5-aza-dC处理对HT29细
4、胞中Tiam1蛋白表达的影响,免疫细胞化学检测5-aza-dC处理对LS174T细胞中Tiam1蛋白表达的影响,5-aza-dC（-） X200,5-aza-dC（+） X200,1.SW620 2.HT29 3. HT29(5-aza-dC) 4.SW620 5.LS174T 6.LS174T (5-aza-dC),Western blot法检测5-aza-dC处理对HT29、LS174T细胞中Tiam1蛋白表达的影响,结论,Tiam1是一种促进结直肠癌增殖及转移的重要基因 DNA异常甲基化可能是结直肠癌Tiam1基因表达改变的重要调控机制之一,谢谢！,致谢： 丁彦青教授 李建明教授 金贺博士 张香梅博士 李婷婷硕士,
