1、循证篇：抗击动脉粥样硬化，他汀终点获益之路,LEX2571212,对他汀认识的不断深化-从强效降脂到强效获益,降胆固醇,抗动脉粥样硬化,有效降低胆固醇的“奇迹药物”,在治疗动脉粥样硬化性疾病方面，他汀类药物在减少主要心血管事件，如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已经超越所有其类的药物。,N Engl J Med. 2004 Apr 8;350(15):1562-4. Epub 2004 Mar 8.,强效降脂,强效获益,氟伐他汀循证贯穿终点获益之路,3,强效降低LDL-C,强效抗炎(急性炎症- 斑块破裂催化剂),稳定逆转斑块,显著降低终点事件,Ballantyne CM et al. Clin Th
2、er. 2001;23(2):177-92.,汇总分析： 3项多中心、随机、双盲、活性药物对照的III期临床研究 1674例原发性高胆固醇血症患者对其中849例使用氟伐他汀80mg缓释片的患者进行分析,曾群英等. 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征.岭南心血管病杂志. 2005；11（2）： 98-103,中国人群研究：不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠脉综合症的研究,氟伐他汀缓释片平均LDL-C降幅38%, 40%患者降幅超过40%，中国人群降幅达43%,1降脂,Head to Head 研究显示氟伐他汀缓释片降脂幅度与阿托伐他汀20mg相当,1.FDA Drug Safety Comm
3、unication:New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor(simvastatin) to reduce the risk of muscle injury.June 8, 2011. 2.2007年中国成人血脂异常治疗指南3. Bevilacqua M, et al. Curr Ther Res. 2004;65:330-344,1降脂,根据美国FDA2011年12月15日最新发布的他汀类药物相对降脂疗效统计数据,前瞻性、开放、随机、盲终点研究，纳入100例2型糖尿病患者，按1:1随机接受氟伐他汀
4、钠80mg缓释片或阿托伐他汀20mg治疗3个月,36%,40%,氟伐他汀逆转斑块研究,Effect of Fluvastatin on Progression of Coronary Atherosclerotic Plaque Evaluated by Virtual Histology Intravascular Ultrasound,J AM Coll Cardiol Intv 2009,应用虚拟组织学血管内超声评价了他汀应用后对斑块体积的影响，又评价了他汀对斑块组份的影响,2斑块,研究背景,纤维脂肪组织：组织学上为胶原和浸润脂质,纤维组织：组织学上为致密的胶原,坏死核心：组织学上包括胆
5、固醇裂隙，泡沫细胞和微钙化灶,钙化成份：为无相邻坏死的钙化斑块,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96Mehta SK et al. European Heart Journal (2007) 28, 12831288,VH IVUS与灰阶IVUS及冠脉造影比较,不同颜色代表斑块的不同成份,虚拟组织学IVU盲法：精确评估斑块组份变化,2斑块,研究设计,入选人群：80例年龄30岁有症状的稳定型心绞痛病人1或2支血管明显病变有冠脉干预的指征目标检测血管未进行过冠脉支架植入术目标检测节段至少30mm的长度狭窄220mg/dl或LDL-C140m
6、g/dl,氟伐他汀60mg/日(n=40),TC220mg/dl且LDL-C140mg/dl,生活方式干预(n=40),1年,基线和1年时采用盲法进行虚拟组织学IVUS检查,基线和1年时检测脂蛋白和载脂蛋白水平、hs-CRP水平,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96,2斑块,研究结果-氟伐他汀逆转斑块体积,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96,氟伐他汀治疗12个月后,斑块中膜体积（mm3),P0.0001,380,390,400,410,420,430,440,450,基线,44
7、0.2,403.8,斑块体积的绝对值变化,8.3%,斑块体积较基线变化 (%),-7.0,-6.0,-5.0,-4.0,-3.0,-2.0,-1.0,0,-8.0,-9.0,1.0,3.0,氟伐他汀组,-29.7%,-8.3%*,对照组,2.5%,* p0.0001,斑块体积的相对变化,氟伐他汀应用12个月后逆转斑块,2.0,2斑块,研究结果：斑块组分的变化,氟伐他汀应用12个月后改变了斑块组份，稳定斑块,Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv 2009;2:689-96,氟伐他汀治疗前,氟伐他汀治疗后,对照组基线,对照组1年后,2斑块,研究结果 ：氟伐他汀降低L
8、DL-C的同时显著降低了CRP和TG,Nasu K et al. J Am Coll Cardiol Intv. 2009;2:689-96.,LDL-C TG hs-CRP,2斑块,他汀抗炎作用改善预后的力证,高危手术患者短期应用氟伐他汀对围手术期心脏事件的影响前瞻、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究研究结果在2008年9月ESC发布2009年在新英格兰杂志发表作为2009年血管手术指南制定的重要循证证据,3.抗炎,DECREASE III 研究,围手术期心脏事件高发的可能原因,DECREASE III-研究背景,炎症: 斑块破裂的“催化剂”,Kucukakin yr .Journal of
9、 Pineal Research 2008;44,426-31,围手术期心梗的发生机制,他汀的抗炎作用可能阻止手术应激引起的斑块不稳定，而不依赖于其降低胆固醇作用。,3抗炎,DECREASE III-研究设计,入选患者,氟伐他汀80mg/日 阻滞剂,安慰剂 阻滞剂,中位37天,手术,氟伐他汀80mg/日 阻滞剂,安慰剂 阻滞剂,至少1个月,主要终点:术后30天内发生心肌缺血,次要终点:术后30天内心血管死亡与非致死性心梗联合发生率,497名患者，平均年龄65.7岁，所有患者入选时均未应用他汀,DECREASE III study group. N Engl J Med 2009;361:980
10、-9.,血管手术,随机,3抗炎,53%,DECREASE III研究结果,DECREASE III study group. N Engl J Med 2009;361:980-9.,氟伐他汀显著降低术后30天心血管死亡和非致死性心梗联合发生率,0 5 10 15 20 25 30,p=0.03,手术后天数,0,5,10,15,20,25,30,0,3,15,12,9,6,术后30天事件发生率（%）,心血管死亡或非致死性心梗,安慰剂(n=247),氟伐他汀80mg缓释片（n=250),3抗炎,2520151050,安慰剂47/247(19.0%),氟伐他汀27/250(10.8%),p=0.0
11、1,手术后天数,术后30天内心肌缺血发生率%,氟伐他汀显著降低术后30天内心肌缺血发生率,45%,彰显强大抗炎疗效，他汀多效性降低终点事件的力证,DECREASE III study group. N Engl J Med 2009;361:980-9.,氟伐他汀显著降低高敏C反应蛋白和白介素-6,PAI-1 IL-6SMC hs-CRP巨噬细胞 组织因子,3抗炎,DECREASE III研究支持了ESC/ESA关于高危患者围手术期应用他汀治疗的I类推荐,2009年ESC/ESA围手术期心脏管理指南,ESC：欧洲心脏病学会；ESA：欧洲麻醉学会,Poldermans D, et al. Eur
12、 Heart J. 2009;30(22):2769-812,3抗炎,基于LIPS的结果，来适可 成为第一个拥有美国FDA批准在PCI后用于冠心病的二级预防适应症的他汀,LIPS 研究,4事件,LIPS 研究背景,19,术后年数,MACE, 主要不良心血管事件Ruygrok PN et al. J Am Coll Cardiol. 1996;27:1669-1677.,无 MACE 的受试者（%）,5年内死亡，心肌梗死，CABG或重复血管手术的患者占43 % , 10年达64%。,PTCA术后无主要不良心血管事件的生存率,4事件,LIPS研究设计,首次成功PCI后，1677名患者随机分组，接受
13、氟伐他汀80mg/日或安慰剂治疗随访3-4年,Serruys PW et al. JAMA. 2002;287:3215-3222.,随访3-4年,1677名患者随机分组,主要终点： 中位随访3.9年无主要不良心血管事件（MACE）的生存时间MACE: 心源性死亡 非致死性心梗 冠状动脉旁路移植术（CABG） 再次PCI,4事件,LIPS 研究结果:氟伐他汀80mg显著降低心血管事件和死亡,MACE, 主要不良心血管事件; ITT, 意向性分析. *应用Cox 危险比例模型. Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,*MACE: 心源性死亡、非致死性心梗
14、、冠状动脉旁路移植术和再次PCI,氟伐他汀80mg显著降低主要不良心血管事件,4事件,荟萃分析-终点获益力证：氟伐他汀显著降低心源性死亡47%2,一项对LIPS、LCAS、FLARE和LISA的荟萃分析显示：氟伐他汀40-80mg 显著降低冠心病患者心血管风险,Ballantyne CM, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2004;18(1):67-75.,4事件,氟伐他汀的多效性作用更多参与心血管死亡降低,一项包括76个随机对照研究的荟萃分析比较不同他汀的多效性作用对事件终点的影响,Mills EJ, et al. QJM. 2011;104(2):109-24.
15、,氟伐他汀的多效性或与卓越的抗氧化功能、独特的共价键相关,阿托伐他汀,大量研究证实了氟伐他汀的良好的抗氧化作用。氟伐他汀的抗氧化能力被认为主要来源于它对超氧阴离子和羟自由基的自由基清除能力。这种能力来源于氟伐他汀分子式中独特的共价键结构（见图）,当LDL发生了氧化产生脂质自由基和脂质过氧化产物时，氟伐他汀可以通过共价键与它们稳定的结合,从而抑制了更多自由基和过氧化物的产生。,EASY TO POWER强效获益，安然可得,氟伐他汀缓释片强效降低LDL-C稳定逆转斑块强效抗炎，遏制其催化斑块破裂显著降低事件,他汀终点获益之路,请您支持氟伐他汀缓释片2013年全国医保列名,19个省已经进入省级医保目录,
