1、水分测定法培训2015.08.21,水分测定概述卡尔费休水分仪测定操作水分测定经验和技巧水分测定常见问题,目录,水分测定方法概况,中国药典2015版通则（征求意见稿）水分测定 法：费休氏法、 烘干法、减压干燥法、甲苯法、气相色谱法,1、卡尔费休试剂的标定 精密称取纯化水1030mg，用水分测定仪直接标定。2、样品测定法 精密称取供试品适量 （约消耗费休氏试液15ml），除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。 如供试品吸湿性较强，可称取供试品适量置干燥的容器中，密封 （在通干燥惰性气体的手套操作箱 或在干燥的隔离箱中操作），精密称定，用干燥的注射器注入适量无水甲醇或其他适宜溶剂，精
2、密称定总重量，振摇使供试品溶解，测定水分。洗净并烘干容器,精密称定其重量。同时测定溶剂的水分。按下式计算:供试品中水分含量（%）= % 式中 W1为供试品、溶剂和容器的重量，g W2为供试品、容器的重量，g W3为容器的重量，g C1为供试品溶液的水分含量，g/g C2为溶剂的水分含量，g/g,药典费休氏法（容量滴定法）要求,卡尔费休水分仪测量原理,两步反应,库仑法卡尔 休滴定 -碘通过电解电极电解产生 -适用于痕量水分含量样品：0.0011 %,容量法卡尔 费休滴定 -碘通过滴定管添加。 -适用于较大水分含量样品：0.1 100%,用KF试剂中和滴定杯中预存的水份,在滴定杯中加入工作介质,加
3、入待测样品,滴定样品中的水份,容量法 KF 滴定程序,键盘,滴定剂瓶,滴定管,电磁搅拌器,废液瓶,溶剂瓶,滴定杯,万通870卡尔费休滴定仪（容量法）,开机,标定卡尔费休试剂滴定度,关机,按下按键（STOP）。仪器将初始化，并进行一次系统测试。,1、将光标移到 Method，按ok确认，选择 Titer Ipol，按 OK确认。 2、泵入新鲜无水甲醇，按（START）开始预滴定，测量杯预滴定到干燥状态时屏幕显示cond.ok。 3、用微量进样器吸取10L30L 纯化水，擦干针尖，在万分一的电子天平上称重、去皮。按（START），迅速从进样口隔膜处进样，取出前略回抽，按OK。4、在弹出的界面中用上
4、下光标选择Sample Size，按OK进入样品重量编辑，用小键盘输入样品重量，按back回到提示界面。5、按（START），开始滴定，并显示曲线。6、滴定结束后，将显示结果对话框。并自动重新处于预滴定状态。7、重复3、4步骤2-4次，滴定度平均值自动存入Titer中。8、实验结束，按停止。(大约3.0000mg/mL左右),测定样品水分含量,1、将光标移到 method，按ok 确认，选择 KFT Ipol，按 OK确认。2、按（START）开始预滴定，测量杯预滴定到干燥状态时屏幕显示cond.ok。3、称取适量样品，（滴定剂消耗量约15ml），按后迅速从进样口处进样，按OK打开样品量编辑对
5、话框，输入样品量，按back回到提示界面。4、按（START），开始滴定，并显示曲线。 5、滴定结束后，将显示结果对话框。并自动重新处于预滴定状态。 6、如果要再测样品，重复第3、4步。7、实验结束，按停止。,注：详见870 KF 操作和维护手册,按住按键（STOP）不放，直到进程条结束。,870水分滴定仪简易操作流程,经验和技巧,经验和技巧,1.电极上加恒定的极化电流，使铂针容易吸附杂质；,2.样品有粘附性，在溶剂中的溶解性不好，粘附在铂针上。,原因：,1.浸泡在能溶解粘附物的溶剂中；,操作方法：,2.浸泡在1N以下的酸溶液中,最好用超声波处理；,3.用铬酸洗液加超声波处理。,注意：处理后要
6、用大量的去离子水冲洗，干燥后再用。,如何正确清洗电极,样品具有代表性；水分分布越不均匀，取样量应该越大；取样必须尽可能快，样品的水分含量在转移或存储过程不发生改变 。,取样,1.液体 为了将样品直接注入滴定杯，使用带有长针头的注射器或滴瓶。,2.高水含量的液体 用带有短细针头的注射器。,3.固体、粉末 使用固体称样舟, 差重法称量。,样品进样方式,控制进样量；进样后注射器略回抽；易挥发性样品，注射器针尖加橡胶垫密封；一次性将样品吸入到注射器或滴瓶中，然后分次加入到滴定杯中测定。,进样注意事项,a.检查图中1处的分子筛是否干燥： (常加少许变色硅胶作指示) -更换分子筛；b.检查滴定杯是否干净(
7、会吸附水份)：-预滴定时，晃动滴定杯；最好是将滴定杯拆下，清洗干净；(能溶解样品的溶剂、水或无水甲醇洗)c.检查图中1处的泵管是否有残留的溶剂：-将残留的溶剂敲入滴定杯，进行预滴定；,常见问题,漂移值很高 1,d.检查滴定杯是否拧紧： (潮湿的空气会扩散到滴定杯中)-拧紧滴定杯；(标准条件：环境温度：25 3，相对湿润60%)e.检查电极的铂针表明是否干净(“钝化”)：-关机，拧下电极进行清洗；f.确认上次测试的样品是否有副反应：-采取相应的抑制、避免措施。,常见问题,漂移值很高 2,能正常排液,否则按不能正常排液处理：,-检查滴定杯上的所有塞子是否塞紧、拧紧；-检查干燥管的盖子是否扣紧；-检
8、查干燥管连滴定杯的橡皮管是否老化裂开；-检查“不能排液情况”的气路；,常见问题,无法抽取溶剂(甲醇),a.首先检查气泵是否正常：,-听声音,b.检查整个气路的密封性：,-图中1的盖子应该牢牢扣紧；-图中2的白色浮子是否正解接到气路上；-图中3的橡皮管没有老化破裂。,无法排出废液,1,2,3,由于废液的排出与溶剂的抽取是依靠气泵抽走废液瓶中的气体而产生负压，利用大气压的不平衡(压差)来实现的。因此：,关于废液瓶的注意事项,a.注意瓶中的废液量，及时倒空，防止废液通过气泵抽到仪器内，造成仪器内部的腐蚀。b.注意瓶的密封性，保证抽排液操作过程的顺利实现。,a.确认样品加入后，是否有副反应发生： -采
9、取相应的抑制、避免措施(如：干燥炉等)；b.确认样品加入后是否造成溶剂的pH值较大变化 -预滴定前先加缓冲物质(咪唑/苯甲酸)，中和样品加入后引起的pH值变化，保持pH值在5.58的范围内。c.确认样品加入量是否正确： 根据大概的含水量，估算该样品的取样量(不知道就尽量取少量) -滴定剂消耗量约15ml,最佳消耗量1.53.5ml；d.确认样品在溶剂中的完全溶解性： -加辅助溶剂/外部溶解/外部萃取/干燥炉的方法。,样品测试无法正确“结束”,a.确认样品称量是否正确及样品的挥发/吸湿；b.确认样品是否完全溶解； -加辅助溶剂/外部溶解/外部萃取/干燥炉的方法。c.确认样品是否粘到滴定杯的壁上；
10、 -用称量舟加固体样/粘样勺加粘稠样/针管稍深入滴定杯d.确认样品加入后是否存在副反应； -采取相应的抑制、避免措施(如：干燥炉等)；e.确认样品加入后是否引起pH值的较大变化； -预滴定前先加缓冲物质(咪唑/苯甲酸)，中和样品加入后引起的pH值变化，保持pH值在5.5-8的范围内。,样品测试/试剂标定的结果偏差大1,f.确认滴定杯上的泵管内是否有残留的溶剂；g.确认溃液管中是否有气泡；h.确认KF试剂的浓度是否均匀；解决方法：在标定滴定剂浓度前，将KF试剂瓶反复振荡混匀。注意：一定要重新标定滴定剂浓度i.采用这些方法测量时，操作过程中极易引入误差； -规范操作过程，尽可能的减少人为操作引起的误差。外部溶解： 溶剂的含水量尽可能的少，与样品含水量的差别越大越好； 样品量与溶剂量要结合溶解性、含水量综合考虑，溶剂量要大； 操作过程中全密封。,样品测试/试剂标定的结果偏差大 2,谢谢！,
