1、2018/6/17,谢良地,1,谢良地 中华高血压杂志 福建省高血压研究所福建医科大学附属第一医院,中医药与血管重建,2018/6/17,谢良地,2,各种危险因素导致的心、脑、肾靶器官损害，都是以血管的损害开始，以脏器的功能衰竭为终结。,2018/6/17,谢良地,3,动脉硬化1.小动脉硬化2.动脉中层钙化:Monckerberg 3.动脉粥样硬化血栓闭塞性动脉粥样硬化,2018/6/17,谢良地,4,高血压血管重建大中小动脉的表现有 所不同，但以中小动 脉变化为明显和重要阻力血管腔/壁比减小中层血管VMSC增生 和肥厚舒张功能减弱收缩反应性增强内皮功能障碍。,SHR,WKY,2018/6/1
2、7,谢良地,5,高血压及靶器官损害的根本原因是血管的病变,Underwritten by Novartis. 2005 Anatomical travelogue Inc.Jani B et al. Postgrad Med J 2006;82:357-62. Cameron JD et al. Diabetes Care 2003;26:2133-8.,动脉随年龄增长逐渐硬化；糖尿病或高血压等疾病状态会减少动脉的弹性并加速动脉硬化进程；糖尿病患者的动脉比非糖尿病患者平均提早老化10年；,2018/6/17,谢良地,6,心血管病的进程：有可能逆转吗？,高风险,极高风险,一般风险,心血管病危险因
3、子,靶器官损害,心血管临床症状,终末期心血管病,健康,进展,低风险,中度风险,逆转,预防,延缓进展,Modified from Dzau V, Braunwald E. Am Heart J 1991;121:1244-1263,2018/6/17,谢良地,7,如何减小斑快破裂风险,稳定斑块,减少危险因素,减小斑块脂质核心,减轻管壁炎症,加强纤维帽,减小物理刺激,降低血压,减慢心率,减慢血管收缩力,2018/6/17,谢良地,8,逆转各种危险因素导致的血管损害是治疗AS的目标之一，也是减少心、脑、肾靶器官损害导致的致命性心脑血管事件的有效方法。,2018/6/17,谢良地,9,具有改善斑块稳定
4、性的药物他汀类降脂药ACEIARBCCBAntioxidants ? Aminoguanidine?,2018/6/17,谢良地,10,EEM Area20.7 mm2,管腔面积7.7 mm2,斑块截面面积13.0 mm2,EEM Area17.1 mm2,管腔面积9.8 mm2,斑块截面面积7.4 mm2,基线时,阿托伐他汀治疗18个月后,强化降脂治疗斑块逆转(IVUS检查结果),Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080,2018/6/17,谢良地,11,ESTABLISH: LDL-C降至70mg/dL显著逆转冠脉斑块,p0.0001,
5、6个月后斑块体积百分比改变%,LDL-C70mg/dL,LDL-C119mg/dL,立普妥 20mg/日治疗6个月显著逆转亚洲患者冠脉斑块,*与基线相比P0.0001#与基线相比P=0.0276,*,#,管腔面积10.0mm2,管腔面积10.5mm2,血管截面16.9mm2,斑块面积8.6mm2,斑块面积6.4mm2,血管截面18.6mm2,Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68,2018/6/17,谢良地,12,具有改善内皮细胞功能的药物硝酸盐他汀类降脂药ACEIARBCCB安体舒通HRT（雌激素替代治疗）？Antioxidants
6、 ? Aminoguanidine?,2018/6/17,谢良地,13,卡托普利治疗对SHR肠系膜动脉三级血管形态学的影响,2018/6/17,谢良地,14,具有改善内皮细胞功能的药物硝酸盐他汀类降脂药ACEIARBCCB安体舒通HRT（雌激素替代治疗）？Antioxidants ? Aminoguanidine?,？中药？,2018/6/17,谢良地,15,？中药？复方单体,2018/6/17,谢良地,16,SHR,low,high,WKY,通心络治疗对肠系膜动脉腔壁比的影响* 与SHR组相比，P0.05,0,0.2,0.4,0.6,0.8,WKY,大剂量,小剂量,SHR,*,*,王华军 谢
7、良地 等 高血压杂志 2006;14(1):61-63,2018/6/17,谢良地,17,脑心通治疗对SHR心肌小动脉周围胶原纤维含量的影响,姚洁 谢良地等 中西医结合心脑血管病杂志2008；6（2）: 188-190(脑心通对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响),2018/6/17,谢良地,18,脑心通治疗对SHR主动脉结构的影响（HE染色）,姚洁 谢良地 等 中华高血压杂志 2008;16(4):322-325(黄芪全蝎红花丹参葛根混合剂抑制自发性高血压大鼠阻力血管肥厚),2018/6/17,谢良地,19,脑心通治疗对SHR肠系膜三级动脉结构的影响（HE染色）,姚洁 谢良地 等 中华高血压杂
8、志 2008;16(4):322-325(黄芪全蝎红花丹参葛根混合剂抑制自发性高血压大鼠阻力血管肥厚),2018/6/17,谢良地,20,Los,WXH,WXL,SHR,Wky,稳心颗粒、科素亚对肠系膜三级动脉作用( 10x ， HE染色),2018/6/17,谢良地,21,软脉灵抑制自发性高血压大鼠肠系膜三级动脉重塑（HE染色200）,A. SHR组 B. RH组C. RL组 D. LOS组 E. WKY组,中西医结合心脑血管病杂志2009；7（10）: 1188-1189 张广平 谢良地 林志鸿 许昌声 王华军,2018/6/17,谢良地,22,软脉灵治疗对SHR肠系膜三级动脉血管壁/腔面
9、积比的影响,*#,*#,*,*,0.00,0.10,0.20,0.30,0.40,0.50,0.60,SHR(n=6),RH(n=3),RL(n=4),LOS(n=5),WKY(n=8),*,P0.01 vs SHR.,*,P0.05 vs LOS.,W/L(%,),2018/6/17,谢良地,23,2018/6/17,谢良地,24,脑心通治疗对SHR心脏SERCA2a含量的影响*P0.05 vs SHR.,2018/6/17,谢良地,25,脑心通治疗对SHR心脏SERCA2a含量的影响,2018/6/17,谢良地,26,GADPH 423bpSERCA2a 293bp,WKY SHR WXL
10、 WXH Los,稳心颗粒,氯沙坦对SHR大鼠心肌细胞SERCA2a基因产物mRNA影响。,2018/6/17,谢良地,27,软脉灵药物血清对VSMCs迁移的影响,5%正常血清+PDGF-BB,10%药物血清+PDGF-BB,10%正常血清+PDGF-BB,5%药物血清+PDGF-BB,1%药物血清+PDGF-BB,Control,1%正常血清+PDGF-BB,20%正常血清+PDGF-BB,20%药物血清+PDGF-BB,PDGF(10 ng/L),2018/6/17,谢良地,28,不同浓度软脉灵药物血清对VSMCs迁移的影响,#,*,*,#,0,40,80,120,160,200,1%,5
11、%,10%,20%,*,P0.05 vs 正常血清.,细胞数/高倍视野(200),正常血清,药物血清,%,王新航 谢良地 许昌声 中西医结合心血管病杂志 2012；10（9）1094-1096,2018/6/17,谢良地,29,？中药？复方单体,2018/6/17,谢良地,30,Concentration-dependent inhibitory effects of fluvastatin on phosphorylation of HSP27 induced by AngII and PDGF-BB in VSMCs. # P0.01 vs control. * P0.05,*P0.01
12、vs positive.,2018/6/17,谢良地,31,谢良地 陈海峰 许昌声 中国病理生理杂志 2008,24(12):2352-2355阿魏酸钠对血管平滑肌细胞热休克蛋白27磷酸化的影响,2018/6/17,谢良地,32,Inhibitory effects of Quercetin(斛皮素100 umol/L) on migration of VSMCs in response to AngII(10-6mol/L) and PDGF-BB(10ng/ml). * P0.01 vs control, # P0.01 vs PDGF, P0.01 vs AII.,0,5,10,15,2
13、0,25,30,35,40,45,control,control+Qu,PDGF,PDGF+Qu,A,A+Qu,cells/HPF 200,#,*,*,2018/6/17,谢良地,33,control,AngII,AngII+Quercetin,PDGF-BB,PDGF-BB+Quercetin斛皮素,Hai-Feng Chen, Liang-Di Xie ,Chang-Sheng Xu Mol Cell Biochem 2009; 327:16 ( Role of heat shock protein 27 phosphorylation in migration of vascular smooth muscle cells),2018/6/17,谢良地,34,Cofilin,-actin,Mgerge,nucleus,2018/6/17,谢良地,35,Coflin,Twinfilin-1,Profilin-1,nucleus,merge,2018/6/17,谢良地,36,结论抑制和逆转心血管重建，中医中药应有一席之地证据有待进一步积累急需目前主流医学接轨的循证医学证据路还很长,2018/6/17,谢良地,37,谢谢,
