1、 美施康定与芬太尼透皮贴剂在治疗中重度癌痛中的观察【摘要】目的观察美施康定和芬太尼透皮贴剂对中、重度癌痛患者治疗的疗效及毒副反应，并评价两种药物在癌症三阶梯止痛中的地位。方法随机分组为美施康定组和芬太尼透皮贴剂组，并统计对 84 例中、重度癌痛患者的镇痛及毒副【摘要】 目的 观察美施康定和芬太尼透皮贴剂对中、重度癌痛患者治疗的疗效及毒副反应，并评价两种药物在癌症三阶梯止痛中的地位。方法 随机分组为美施康定组和芬太尼透皮贴剂组，并统计对 84 例中、重度癌痛患者的镇痛及毒副反应。结果 芬太尼透皮贴剂和美施康定对中、重度癌痛患者都可的镇痛作用，且相等。不良反应中恶心、呕吐、便秘及嗜睡常见，但芬太尼
2、透皮贴剂治疗的患者恶心、呕吐、便秘的几率小于用美施康定治疗的患者，两者差异性。结论 芬太尼透皮贴剂和美施康定中、重度癌痛患者镇痛大致，但前者的毒副反应低于后者。且芬太尼透皮贴剂使用，患者的依从性好，对合并胃肠道疾病，口服者适用，可口服强阿片类药物外的替代治疗。【关键词】 芬太尼透皮贴剂；美施康定；疼痛；不良反应癌症疼痛是癌症患者最常见的症状,50%80%的癌症患者有程度不同的疼痛1,晚期患者更高达 60%90%,约有 30%的患者临终前严重的疼痛仍然得。疼痛不但限制活动、食欲、睡眠，使患者会产生焦虑，恐惧、抑郁甚至自杀。癌痛的严重性引起世界卫生组织（H）的，更制定了三阶梯癌痛治疗方案。 ，癌症
3、患者的止痛问题越来越引起医务界和社会各界的。地控制癌痛，最大程度生活质量，是病人的权利，医师的职责2 。H 三阶梯止痛的治疗原则癌痛的规范化治疗，能使绝大多数的癌性疼痛患者的疼痛3 。芬太尼透皮贴剂与美施康定因其使用，易剂量，在中、重度癌痛的治疗中应用。我科自 2003 年 9 月2006 年1 月使用芬太尼透皮贴剂和美施康定治疗中、晚期癌痛患者共 84 例，均疗效。现观察总结如下。1 资料与方法1 1 资料 本组 84 例患者均为病理组织细胞学确诊的恶性肿瘤并伴有中、重度癌痛，曾非甾体类抗炎镇痛药及弱阿片类药物治疗无效，随机分组：（1）美施康定组：45 例，男27 例，女 18 例；年龄 3
4、076 岁，中位年龄 53 岁。原发肿瘤为肺癌 14 例，乳腺癌 6 例，肝癌 6 例，胃癌 6 例，食管癌 3 例，胰腺癌 2 例，鼻咽癌 2 例，大肠癌 2 例，非霍杰金淋巴瘤 2 例，卵巢癌 2 例。 （2 ）芬太尼透皮贴剂组：42 例，男 29 例，女 13 例；年龄28 83 岁，中位年龄 55 岁。原发肿瘤为肺癌 12 例，乳腺癌 5 例，肝癌 6 例，胃癌 4 例，鼻咽癌 3 例，大肠癌 3 例，食管癌 3 例，淋巴瘤 2 例，骨肉瘤 2 例，脊索瘤 1 例，胰腺癌1 例。1 2 治疗方法 美施康定组首用 20g/d，若疼痛，则维持治疗，若 24h 疼痛不，则剂量直至满意的疼痛或
5、至最大剂量（最大剂量 270g/d） 。芬太尼透皮贴剂组初始剂量25 50 g/h，在躯干或上臂非刺激及非辐射的平整表面应用。使用芬太尼透皮贴部位的毛发（最好是无毛发部位）应在使用前予以剪除（不需用剃须刀剃净） 。在使用芬太尼透皮贴前若需清洗应用部位，则需使用清水，使用肥皂、油剂、洗剂或制剂，因其会刺激皮肤或芬太尼透皮贴的特性。在使用本贴剂前皮肤应完全干燥。芬太尼透皮贴应在打开密封袋后立即使用。在使用时应用手掌用力按压 30s，以贴剂与皮肤完全接触，应注意其边缘。在更换贴剂时注意位置，芬太尼蓄积，若疼痛完全或，则在 72h 后该剂量给药。每 72h 更换1 次，若疼痛 24h 未剂量，25g/
6、h 剂量，直至满意的疼痛或最大剂量 300g/h （芬太尼透皮贴剂与口服吗啡的等剂量转换公式：多瑞吉 g/h q72h=1/2吗啡口服量 g/d，剂量滴定两药相等） 。两组若在剂量过程中不可耐受的副作用，应该随时停药，均观察 30 天后评价疗效。在治疗过程中如短期不佳或突发性疼痛加剧，则加用短效吗啡针剂，直至观察期或者已限制量仍未止痛，则治疗无效记录。若因耐受副作用停药者，也无效记录。1 3 疗效评价 观察指标选用 H 线段分级法（VAS） ，将疼痛程度用一线段表示，该线段分为 10 段，0 为无痛，13 为轻度，47 为中度，89 为重度，10 为极度疼痛。疼痛度，用 VAS 分级法评判。完
7、全（ R）：治疗后完全无痛，线段分级为 0。 （PR）：疼痛减轻，睡眠不受干扰，能生活，划线标记疼痛减轻 4 级。轻度（N）：疼痛，仍需止痛，睡眠仍受干扰，划线标记疼痛减轻 1 3 级；无效（PD）：与治疗前无减轻。笔者将 R 与 PR 视为。1 4 毒副反应 观察记录中的不良反应：恶心、呕吐、便秘，低血压、嗜睡，精神错乱，幻觉，欣快，瘙痒及尿潴留，最严重的不良反应为肺通气等等。芬太尼透皮贴还有偶见皮肤反应，如发红、红斑及刺痒，但在更换粘贴部位后很快消失。患者中无 1 例成瘾。1 5 统计学 两组有的应用秩和检验，两组不良反应用 2 检验。2 结果2 1 镇痛 美施康定组中达 R 37 例，P
8、R 5 例，N 3 例，疼痛有为 93 33%。芬太尼组中达R 34 例，PR 4 例，N 4 例，疼痛有为 90 48%。经统计学两组疗效差异无性（P 0.05)。2 2 毒副反应 经统计学可以看出，芬太尼透皮贴剂组的恶心、呕吐、便秘等副作用的几率低于美施康定组，且差异有性（P 0.05） ，见表 1。表 1 美施康定与芬太尼透皮贴不良反应对照表 例（略）3 吗啡是癌症疼痛的常用止痛药,在硫酸吗啡控释片美施康定后,在临床中的应用,但也遇到问题,如恶心、呕吐、便秘和嗜睡等副作用较常见，晚期进食的患者无法用药。芬太尼透皮贴剂后以其独特的给药途径、的用法受到了的关注。芬太尼是强阿片类作用于中枢神经
9、系统的镇痛药，经皮肤吸收无肝脏的首过代谢，故生物度高；血浆蛋白率高，表面分布容积大，故在血液中有较高的储备能力；高脂溶性易透过血脑屏障，故微量产生高效镇痛作用，经皮肤缓慢释放入血，可维持 72h。芬太尼透皮贴剂药代动力学特点，适合慢性癌痛的治疗。芬太尼透皮贴剂使用，患者的依从性好，对合并胃肠道疾病，口服者。药理作用主要是与阿片 受体选择性，作用强度为吗啡的 50100 倍4 ，盐酸哌替啶的 1000 倍。本组显示，芬太尼透皮贴剂和美施康定对中、重度癌痛患者都可的镇痛作用，两者疗效大致。不良反应中恶心、呕吐及便秘常见，但芬太尼透皮贴剂治疗的患者嗜睡、头晕、恶心、呕吐几率小于用美施康定治疗的患者，
10、多在用药初期，短内可耐受，且对症后大多。两者差异性。便秘长耐受，需长期预防和。Naara P5的结果也显示等效剂量的芬太尼透皮贴剂与吗啡治疗癌痛患者疗效相同，但毒副反应降低，患者的注意力、定向力和认知能力的。基于上述原因，学者6甚至将芬太尼透皮贴剂 H 三阶梯止痛治疗第 3 阶梯的一线用药。但芬太尼透皮贴剂也有的缺点：起效慢，滴定长，代谢慢，不容易用剂量来不良反应，大剂量使用价格较高。但综合评价，芬太尼透皮贴剂仍在治疗中、重度癌痛中止痛好、作用持续长、使用等优点，与吗啡相比，其毒副反应低，对经济条件许可的中、重度癌痛患者是的选择，是、安全、无创、不良反应较少的高效镇痛剂，了患者的生活质量，易于
11、被患者，是对那些不适合口服麻醉药物的患者更优越性，是较理想的治疗癌痛的阶梯药物。在现今癌痛治疗中还强调多途径、综合治疗及个体化差异等观念，芬太尼透皮贴剂的运用为癌痛治疗的途径又了新的选择。【参考文献】1 共和国卫生部药政管理局 癌症病人三阶梯止痛疗法的原则 ,19932 Reprt a H Expert ittee.aner Pain Relief and Palliative are.Geneva,1990.3 H.The rld Health Reprt 1998,List in the21t entur a Ver-sin fr All.Geneva,1998.4 孙燕, 张海春, 吴一龙 多瑞吉上市后的临床观察 肿瘤临床,2002,9(7):14Naara P.piid sithing frrphine t transderal fentanyl fr txiity redutin in palliative are.Palliate ed,2002,16(5):425-434.6 Radbruh L,Sabatski R,Petzke F,et al.Transderal fentanyl fr the anageent f aner pain:a survey f 1005 patients.Palliat ed,2001,15
