1、生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织(动物和人血浆等)作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂,可用于预防、治疗和诊断疾病。包括疫（菌）苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球胆白、抗原、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品、体外免疫诊断试剂等，供某些疾病的预防、治疗和诊断用。生化药物一般是系指从动物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及其衍生物、降解物及大分子的结构修
2、饰物等。人类已进入21世纪，生化药品的研究日新月异，发展十分迅速。由于生化药品具有特异性强，毒副作用小，疗效确切等特点，世界各国都对生化药品的研究与发展给予高度重视，生化药品已成为国际药物研究最活跃，最受重视的领域。生物化学药(biochemical drug)，指以生物化学方法为手段从生物材料中分离、纯化、精制而成的用来治疗、预防和诊断疾病的药品，狭义指从动物的组织、器官、腺体、体液、分泌物及骨、皮、毛等中提取的，故也称脏器生化药物。生化药物来自有机体，成分多属生物大分子，易为人体吸收，并直接参与人体的新陈代谢，能调节、补充、恢复和维持人体的正常功能。生化药物疗效好，副作用小、针对性强。生化
3、药物按化学结构和治疗功能可分为氨基酸及其衍生物、 酶与辅酶、核苷酸及其衍生物、 多肽、蛋白、多糖、脂类等。氨基酸及其衍生物生化药物的制备（一）生物药物原料的选择、预处理、与保存方法一 、生物材料的选择 1.来源 应选用来源丰富的材料，尽量不与其他产品争原料，最好能一物多用，综合利用。 胰脏 制备弹性蛋白酶和激肽释放酶，胰岛素与胰酶等。难于分离的杂质会增加工艺的复杂性，严重影响收率、质量和经济效益。二、 生物材料的采集与保存生理活性物质易失活与降解，采集时必须保持材料的新鲜。防止腐败、变质与微生物污染。如胰脏采摘后要立即速冻，防止胰岛素活力下降。 保存生物材料的主要方法有速冻、冻干、有机溶剂脱水
4、，制成丙酮粉，或浸存于丙酮与甘油中等。三、生物材料预处理（一）组织与细胞的破碎1.物理法（1）磨切法 工业 ：绞肉机，刨胰机，球磨机、磨粉机。实验室 ：匀浆机，研钵，高速组织捣碎机。（2）压力法 有压榨法、高压法和减压法，渗透压法。（3）超声波法（4）反复冻融法2.化学法用稀酸、稀碱、浓盐、有机溶剂或表面活性剂处理细胞，可破坏细胞结构释放出内容物。3.生物法（1）组织自溶法 利用组织中自身溶解酶的作用改变、破坏细胞结构，释放出目的物称为组织自溶法。（2）酶解法 用外来酶处理生物材料，如用溶菌酶处理某些细菌，蜗牛酶等（3）噬菌体法 用噬菌体感染细胞、裂解细胞，释放出内容物。（二）细胞器的分离为获
5、得结合在细胞器上的一些生化成分或酶系，常常要先得到细胞器再进一步分离有效成分。方法是匀浆破碎细胞，差速离心。（二）生物药物的提取提取是利用制备目的物的溶解特性，将目的物与细胞的固形物成分或其它结合成分分离，使其由固相转入液相或从细胞生理状态转入特定溶液环境的过程。（一）物质的性质与提取方法的选择要取得好的提取效果，最重要的是要针对生物材料和目的物的性质选择合适的溶剂系统与提取条件。其中最主要的是目的物与主要杂质在溶解度方面的差异以及它们的稳定性。操作者可根据文献资料及本人的试验摸索获得的有关信息，在提取过程中增加目的物的溶出度，尽可能减少杂质的溶出度。（二）活性物质的保护措施（1）采用缓冲盐系
6、统在生物药物制备中，常用的缓冲盐有磷酸缓冲盐，柠檬酸缓冲盐，Tris缓冲液，醋酸缓冲盐，碳酸缓冲盐，硼酸缓冲盐和巴比妥缓冲盐等。（2）添加保护剂防止某些生理活性物质的活性基团及酶的活性中心受到破坏。巯基 ，极易被氧化，故提取时，常添加某些还原剂如半胱氨酸，a巯基乙醇。对易受重金属影响的，可添加EDTA等螯合剂。（3）抑制水解酶的作用：抑制剂、热等。（4）其它保护措施：冷、热、酸、碱（三）影响提取的因素、温度提取温度 溶解度 。温度 物料的粘度，有利于分 子扩散和机械搅拌。 对不耐热的生物活性物质的提取，一般在010进行提取。、酸碱度多数生化物质在中性条件下较稳定，pH值一般应控制在49范围内，
7、 避免目的物的等电点 。抑制有害酶类的水解破坏作用，防止降解，提高收率。、盐浓度盐溶作用：盐离子作用于生物大分子表面，增加了表面电荷，使之极性增加，水合作用增强，促使其形成稳定的双电层，此现象为盐溶作用。盐析作用：指溶液中加入无机盐类而使某种物质溶解度降低而析出的过程（三）生物药物的分离纯化方法有机溶剂提取 固液提取液液萃取（一）盐析浓缩：硫酸铵沉淀蛋白质（二）有机溶剂沉淀浓缩 在生物大分子的水溶液中，逐渐加入乙醇，丙酮等有机溶剂，可以使生化物质的溶解度明显降低，从溶液中沉淀出来（三）用葡聚糖凝胶（Sephadex）浓缩（四）用聚乙二醇透析浓缩（五）超滤浓缩（六）真空减压浓缩与薄膜浓缩 真空减
8、压浓缩在药物生产中使用较为普遍，具有生产规模较大，蒸发温度较低，蒸发速度较快等优点。 薄膜浓缩器的加速蒸发的原理是增加汽化表面积。（七）干燥的目的： 提高药物或药剂的稳定性，以利于保存和运输；达到规格标准；便于进一步处理。（八）干燥方法：减压干燥、 喷雾干燥、冷冻干燥等。五、 生化物质的分离纯化方法、生物制药中分离制备方法的特点（1）生物材料组成非常复杂。一种生物材料常含成千上万成分，各种化合物的形状、大小、分子量和理化性质都各不相同。没有固定操作方法。（2）有些化合物在生物材料中含量极微，只达万分之一，甚至百万分之一。因此，分离操作步骤多，不易获得高收率（3）生物活性物质离开生物体后，易变性，破坏，分离进程必须十分小心的保护这些化合物的生理活性4）生物制药的分离方法几乎都在溶液中进行，各种参数（温度，pH，离子强度）对溶液中各种组分的综合影响常常无法固定，以致许多实验设计理论性不强。（5）为了保护目的物的生理活性及结构上的完整性，生物制药中的分离方法多采用温和的逐级分离方法。亲和层析分离具有分离的专一性，高效性。（6）生物产品最后均一性的证明与化学纯度的概念不完全相同，因生物分子对环境反应十分敏感，结构与功能关系比较复杂。
