1、儿童食物过敏/不耐受： 呼吸系统表现,常州市第一人民医院苏州大学附属第三医院王永清,主要内容,食物过敏简介 消化道和呼吸道组织学、功能等的相关性 食物过敏的呼吸道表现,主要内容,食物过敏简介 消化道和呼吸道组织学、功能等的相关性 食物过敏的呼吸道表现,FA：定义,A phenomenon in which adverse reactions are caused through antigen-specific immunological mechanisms after exposure to given food 该定义的三要素,不良反应,抗原特异性免疫机制,暴露于给定食物,Uriso A
2、, et al. Japanese Guideline for Food Allergy 2014, Allergy Intern, 2014;63:399-419,食物特异性过敏的免疫学机制 1.IgE介导型 2.非IgE介导型（细胞免疫等） 3.两者皆有,Uriso A, et al. Japanese Guideline for Food Allergy 2014, Allergy Intern, 2014;63:399-419,FA：途径,食物,IgE介导的反应（例如：接触性荨麻疹）,非IgE介导的反应（例如：接触性皮炎）,PFS：花粉食物过敏综合征，LFS：乳胶水果综合征,Uriso
3、 A, et al. Japanese Guideline for Food Allergy 2014, Allergy Intern, 2014;63:399-419,FA: 症状,Lawrence RA, Lawrence RB(ed), Breastfeeding, a guide for the medical profession. 8th ed, Elsvier, 2011;641,FA：临床分型,新生儿及婴儿胃肠道过敏婴儿与食物过敏有关的特应性皮炎速发型食物过敏（荨麻疹、急性过敏反应，等）食物依赖运动诱发的严重过敏反应及口腔过敏综合征（即，速发型食物过敏的特殊形式）,Uriso
4、A, et al. Japanese Guideline for Food Allergy 2014, Allergy Intern, 2014;63:399-419,Uriso A, et al. Japanese Guideline for Food Allergy 2014, Allergy Intern, 2014;63:399-419,FA:常见的致敏食物,Sicherer SH, Am Fam Physician, 1999;59(2):415-424,各年龄段致速发型过敏反应的食物的比例,Uriso A, et al. Japanese Guideline for Food Al
5、lergy 2014, Allergy Intern, 2014;63:399-419,一个典型的完整IgE介导的食物过敏反应的过程,痒（颈部、躯干）,荨麻疹（全身蔓延）,嘴唇、眼肿胀,舌肿胀、咽痒,呼吸困难-喘息+鼻炎（喷嚏）+结膜炎,昏厥-昏迷-过敏性休克,FA:部位不同，表现不一,FA：靶器官及疾患,Sicherer SH, Am Fam Physician, 1999;59(2):415-424,增加和/或加重FA的因素,曾经有过严重过敏反应 哮喘病史，尤其是哮喘控制不佳 对花生、坚果、鱼、海鲜等过敏 某些药物，如受体阻滞剂、ACEI（通常见于成人） 女性，可能更易感,食物过敏机制：不
6、同类型,Kliegman RM, Nelson Textbook of Pediatrics,19ed, 2011;821,GIFA：胃肠外表现,436例儿童胃肠道食物过敏（GIFA）入选，368/436（84.4%）合并肠道外表现，包括,Dominguze-Ortega G, et al. Extraintestinal manifestations in children with gastrointestinal food allergy, J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2014;59(2):210-4,发生率,中东共识2014：CMPA的诊断,CMPA的诊
7、断应建立在症状基础之上，同时包括家族史及体格检查，若出现下列，应考虑疑似CMPA-在引入牛奶2月内症状发生-摄入后2h内出现症状（IgE介导）-1个器官/系统累及-特应性家族史-对单一症状婴儿，“经典”治疗症状无改善然后，sIgE/SPT可用于证实CMPA诊断,Vandenplas Y, et al. Middle East Consensus Statement on the Prevention, Diagnosis and Management of Cows Milk Protein Allergy , Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr 2014;1
8、7(2):61-73 .,CMPA诊断：症状评分法,12分：特异性69%（经开放试验证实）饮食回避期间，若评分下降6分：80%患儿激发试验阳性,Vandenplas Y, et al. SAGE Open Medicine, 2014;DOI: 10.1177/2050312114523423,主要内容,食物过敏简介 消化道和呼吸道组织学、功能等的相关性 食物过敏的呼吸道表现,过敏性疾病是全身性疾病,药物过敏,若在嬰幼兒期間已致敏(Sensitization)及出現過敏症狀，他們在成長過程中可能會增加患上其他過敏症的風險,(Sarrinen U.M. Hahn E. & Bacharier L
9、.B. 2005),过敏进程,过敏进程是指儿童早期的FA转化为较大龄儿童及成人时的过敏性哮喘的典型过程，但此过程中有关肠、皮肤及肺部炎症等精细的相互作用尚未完全清楚,脊椎动物三胚层形成的部分器官,肺是消化管的衍生物,虽然不起任何消化作用;,肺在进化上是一种较新的结构，是哺乳动物器官中分化最充分者,中医脏腑学说：肺与大肠相表里,生理状态肺系（皮毛、咽喉、胸、鼻）与大肠系（大肠、肛门）功能密切关联、相互协调病理状态肺系病证（发热、咳、喘、咽痛、喉痹、呼吸、鼻扇、等）与大肠系病证（便秘、不便、便不通、下利、便血、脱肛、等）常合并,李鸿涛，等。中医杂志，2011；52（4）：271-3,0-4岁食物及
10、吸入变应原的致敏特点,Chiu CY, et al. Plos One, 2014;9:e102809,4岁儿童哮喘混合食物变应原阳性率40.3%,62例4岁临床诊断的哮喘患儿 UniCAP100筛查fx5E(混合食物变应原)mx2(混合霉菌)Phadiatop(混合吸入变应原) 结果fx5E阳性率40.3%Phadiatop及mx2阳性率均14.8%三类混合变应原筛查总阳性率46.8%总吸入性变应原致敏率24.2%,向莉，等，中国当代儿科杂志，2006；8（6）：457-60,食物变应原与吸入变应原、AHR等关系,有报道早期发生的食物过敏，尤其是鸡蛋，将增加日后吸入变应原致敏的可能性 FA可
11、加剧小鼠的变应性哮喘 FA无哮喘患者无症状性BHR发生率53%（19例），既往有对气传变应原致敏的哮喘和/或AR BHR 81%（16例），无显著差异。PC20前者显著高于后者，SPT阳性率2组相仿，1年后前组中7例BHR与后组相似芬兰研究：2001-2006,26000名儿童在孕龄11周正值4-5月份的孩子，出生后食物过敏率11%；孕龄11周正值12/1月份的孩子，出生后食物过敏率6%；,Porsbjerg C, et al. Risk factors for onset of asthma, a 12-year prospective follow-up study,chest,2006;
12、129(2):309-16 Bihouee T, et al, Respir Res, 2014;15:142 Thaminy A, et al. Eur Respir J, 2000;16:1091-4,食物致敏和环境致敏的相关性,Wang J, et al. J Allergy Clin Immunol, 2005;115:1076-80,若对食物致敏，也易于对室内及室外变应原致敏（P0.01）,交链孢菌属,儿童重症哮喘较非重症持续性哮喘有更高的终生食物变应原致敏率,意大利的一项多中心研究，纳入41例6-17岁SA患儿，与年龄相仿的78例NSPA比较,Montella S, et al.
13、Ital J Pediatr, 2016;42:9,美国SCIAS研究： 贫穷、非白人城区学龄哮喘儿童FA率更高,SCIAS：School Inner-City Asthma Study 2008、6-2011、11，美国东北部 300名经医生确诊的哮喘城区小学生，结果73/300（24.3%）合并经医生诊断的FA,FA的食物种类,多种食物过敏：2组不同的食物过敏,Friedlander JL, et al. J Allergy Clin Immunol: In Practice, 2013;1:479-84,美国SCIAS研究： 致敏食物摄入后1h内的表现,Friedlander JL, e
14、t al. J Allergy Clin Immunol: In Practice, 2013;1:479-84,美国SCIAS研究： 伴FA哮喘患儿住院更长、用药更多、LF更差,Friedlander JL, et al. J Allergy Clin Immunol: In Practice, 2013;1:479-84,主要内容,食物过敏简介 消化道和呼吸道功能的相关性 食物过敏的呼吸道表现,FA：典型的呼吸道症状,Boyce JA, et al. J Allergy Clin Immunol, 2010;126(60):S1-58,IgE介导的呼吸系统表现,鼻炎的发生率约70%，哮喘发
15、生至少约8%； 罕有单发表现； 与重症CMA发生有关； 对过敏体质儿童可加重哮喘预后； CMA患儿的哮喘表现尤其严重； 可加重呼吸道过敏症状； 吸入牛奶蒸汽与重症呼吸道症状有关。,Alessandro Fiocchi. Diagnosis and Rationale for Action against Cows Milk Allergy (DRACMA): A summary report. J Allergy Clin Immunol 2010;126:1119-28,呼吸系统迟发性表现 牛奶介导的慢性呼吸系统疾病 Heiner综合征,Alessandro Fiocchi. Diagnos
16、is and Rationale for Action against Cows Milk Allergy (DRACMA): A summary report. J Allergy Clin Immunol 2010;126:1119-28,牛奶介导的慢性呼吸道疾病,Heiner综合征是一种由CMA引起的肺含铁血黄素沉着症罕见的表现形式。 儿童典型表现为反复的呼吸道渗出表现，伴有慢性咳嗽、呼吸急促、喘息、肺部啰音、反复发热、生长发育受限。 血清中可找到牛奶沉淀的抗体。 饮食回避后症状大部分缓解。,Alessandro Fiocchi. Diagnosis and Rationale for
17、Action against Cows Milk Allergy (DRACMA): A summary report. J Allergy Clin Immunol 2010;126:1119-28,FA: 失声,13岁男，突然失声伴头痛、腹痛 查体：生命体征平稳，双肺呼吸音清晰 既往：2次进食麻雀肉后，均有皮肤刺痒、腹痛、腹泻，持续2-3天自然缓解 检查：生麻雀肉浸液作SPT，（+） 处理：忌食麻雀肉及禽类肉食，随访1年无发病佐证：有学者对疑似FA者行激发试验发现患者声带粘膜增厚、声门边缘不规则水肿,王学艳、任华丽，实用医学杂志，2010；26（8）：1432,FA: 变应性鼻炎,上气道是
18、IgE介导的FA的靶器官之一 症状包括鼻充血、鼻痒、流涕、喷嚏 食物诱发的AR，发生率1% 已证实是IgE介导的FA患者行经口激发试验时，25-80%伴鼻部症状 辛辣食品所致味觉性鼻炎（gustatory rhinitis）表现为流涕，通过神经机制介导,Sicherer SH, Am Fam Physician, 1999;59(2):415-424,FA: 哮喘,食物诱发哮喘系IgE介导 诱发途径-摄入致敏食物-烹调/职业环境中吸入食物的蒸汽 食物相关哮喘人群总体发生率不详 食物相关哮喘可见于-5.7%的哮喘儿童-11%的AD患儿-24%既往有食物诱发喘息的儿童-成人哮喘发生食物诱发喘息者2
19、%,Sicherer SH, Am Fam Physician, 1999;59(2):415-424,Janes等在279例有食物诱发哮喘史的儿童中，最终确诊FAA 168例 详尽的食物过敏史和典型哮喘症状是最基本的诊断条件 若食物变应原皮试、sIgE及家族和/或个人变应性疾病史可资参考 对可疑食物进行开放性食物激发试验可助提高诊断的准确性,FA: 哮喘,FA: 哮喘（国内报告）,叶世泰报告其诊治的全部哮喘中，有20-30%可提供食物过敏史，20多年中确诊由34中食物为主因的40例FAA 冯益真等的山东小儿哮喘流调，FAA占全部哮喘的4.93%,冯益真，等。重庆医学，2002；31（6）：4
20、92-3,儿童FAA发病及相关变应原,Caffarelli C, et al. Front Pediatr, 2016;4:34,学龄哮喘儿童IgE介导的FA（波兰）,Krogulska A, et al. Allergy Asthma Immunol Res, 2015;7(6):547-556,学龄哮喘儿童IgE介导的FA（波兰）,Krogulska A, et al. Allergy Asthma Immunol Res, 2015;7(6):547-556,学龄哮喘儿童IgE介导的FA（波兰）,Krogulska A, et al. Allergy Asthma Immunol Res
21、, 2015;7(6):547-556,FA：Heiner综合征,食物导致的非IgE介导的肺部不良反应 在婴幼儿表现为对CMA的免疫反应，产生的IgG抗体所致 是婴儿及幼童时期少见疾病 临床表现-肺部浸润-肺含铁血黄素沉着-贫血-复发性肺炎-生长不良,Sicherer SH, Am Fam Physician, 1999;59(2):415-424,FA：Heiner综合征,下呼吸道表现,血液学改变,Boat TF, et al J Pediatr, 1975;87(1):23-29.,FA：Heiner综合征,Boat TF, et al J Pediatr, 1975;87(1):23-29.,速发型反应/过敏性反应进展时的治疗,在第一步治疗后，若考虑不是速发型反应，可口服类固醇药物 应注意，Solu-Medrol（注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，40mg）中含有乳糖。,速发型反应/过敏性反应进展时的治疗,Uriso A, et al. Japanese Guideline for Food Allergy 2014, Allergy Intern, 2014;63:399-419,谢 谢！,
