1、【合成药毒物种类】：安眠镇静药、 抗精神病药、解热镇痛药、兴奋药以及麻醉药等。体外检材：成分简单，药片、药粉等固体检材一般可直接用乙醇溶解或提取后检测；注射液、饮料等液体检材，可适当调酸碱性后液液萃取。 体内检材： 和肝匀浆，提取时一般需先经过沉淀蛋白。提取吩噻嗪类药物时，无机酸类沉淀蛋白剂应慎用； 苯骈二氮卓类的用药量较小，体内结合率较高，必要时可先行水解再 提取。 用有机溶剂萃取时，应先调节检材的酸碱性，使被提取的药物处于游离状态。苯骈二氮杂卓类弱酸性到弱碱性；吩噻嗪类碱性；巴比妥类酸性。氟西泮游离碱的水溶性较大，不宜用萃取法提取。吩噻嗪类提取时应避光。 有机提取液可通过吸附柱或反提法净化
2、。 巴比妥类不宜在碱液中久置。 血尿也可直接用固相萃取小柱提取净化。化学法检识安眠镇静药：方法 微量颜色反应和微量结晶反应；操作 瓷反应板、载玻片或试管；适用 体外检材中安眠镇静药的预试筛选和检识鉴别 【紫外分光光度法】除眠尔通外，绝大部分的安眠镇静药都有明显的紫外吸收光谱,对一些成分简单的体外检材, 如药片、注射液、剩余饮食物或胃内容物和洗胃液中的药物残渣，经简单处理后即可用紫外光谱预试或筛选。三类安眠镇静药的紫外光谱完全不同，可用于鉴别。 在定性的基础上，常用于定量。常用于 HPLC 方法的检测。 【气相色谱法检验安眠镇静药：】特点：灵敏度高、分离能力强；要求被分析物易挥发、对热稳定。适用
3、：体内、成分复杂、含量低的检材；苯骈二氮卓类部分适用。有些热稳定性差或极性太大的效果不好，如去甲羟基安定。多数易被固定相吸附而造成拖尾或难出峰，宜选 OV-1、DB-!等弱极性固定液；吩噻嗪类: 受热易分解，效果不好；巴比妥类一般选用中等极性柱，如 OV-17；FID 检测器。极性较大，普通条件下峰形不佳，可通过甲基衍生化可改善峰形，并提高检测灵敏度和准确性。 【高效液相色谱法检验安眠镇静药】特点：灵敏度较高、分离能力强。应用：体内检材、样品有紫外吸收的；三类药物均可适用，特别对热稳定性差或极性大的，效果较 GC 好；一般采用 C18 反相液相色谱法；紫外或荧光检测；三类药物均具有酸碱性，常通
4、过在流动相中加入适量酸抑制解离或形成离子对可改善分离效果。 9、红外光谱法的应用：可反映物质结构的细微差别,可鉴别结构非常相似的化合物 , 如戊巴比妥和异戊巴比妥，后者因取代基末端有同碳二甲基 ，使 C- H 弯曲振动的吸收峰 1370cm-1 分裂成 1355cm-1 和 1378cm1 两个峰。因受样品纯度和样品量的限制,红外在毒物分析中直接应用的机会较少,仅用于一些含量和纯度都较高的体外检材 苯骈二氮杂卓类药物，弱碱性，可与强酸成盐；奥沙西泮（去甲羟基安定）为两性。游离化合物的极性差异较大，一般难溶于水，易溶于有机溶剂；氟西泮（氟安定）极性较大可溶于水。七元环在强酸、强碱中加热，可水解开
5、环。中毒症状和体内过程：主要毒理作用是抑制中枢神经系统，中毒后出现嗜睡、头昏、乏力、共济失调等症状。此类药物的毒性比巴比妥类弱，长期服用可产生依赖性，用量较大可致昏迷或呼吸循环衰竭。尸检可见明显尸斑，口唇、指甲青紫，内脏淤血，肺水肿、脑水肿。检测方法：显色反应、沉淀反应、紫外分光光度法、色谱法（薄层色谱、气相色谱、GC/MS、高效液相色谱）薄层色谱法检验苯骈二氮卓类说明：此类药物为弱碱性，一般碱性展开剂的效果较好。此类药物较多，单一条件很难将所有药物完全分开，需通过不同的条件分离。 【巴比妥类药物】二酰亚胺互变异构成烯醇式时，具弱酸性，可与氢氧化钠等强碱成盐而熔于碱水液；中毒症状和体内过程：口
6、服或肌注后迅速为分布于全身组织，肝肾中含量较高。不同类巴比妥类药物的毒性、个体差异较大。急性中毒会出现嗜睡、神志不清、昏迷、体温下降、呼吸缓慢、发绀、肢体软弱、深昏迷等症状。慢性中毒症状为皮疹、语言不清、失眠、健忘、共济失调等；检材采取：其中巴比妥和苯巴比妥的代谢和排泄速度较慢，大剂量摄入后经数日还能从尿中检出原体药物。检材处理：巴比妥类药物是有代表性的酸性药物之一。为避免其在碱性溶液中水解，提取不宜在碱性溶液中放置过久。 【吩噻嗪类药物】多为油状液体或低熔点的固体；碱性较强，可与多种酸成盐；药用制剂多为其盐酸盐；游离态难溶于水，易溶于有机溶剂；盐可溶于水，也可溶于有机溶剂乙醇、氯仿等；有荧光
7、；性质不稳定，遇光、氧化剂等易变色；药物制剂多为糖衣片或注射液。中毒症状：大量服用造成急性中毒可出现暂时性兴奋、继而嗜睡、共济失调、肌肉僵直、痉 挛、血压和体温下降、呼吸缓慢、瞳孔缩小、最后反射消失、休克窒息而死亡。检材的采取和处理：采取检材后应避光保存、尽快检验，以避免遇光氧化分解，检材可在碱性条件下用有机溶剂萃取。检材以尿液为佳，还可采集血液、胃内容物、洗胃液和其他组织。检测方法：化学方法（FPN 试剂是多种氧化剂与配合剂的混合物，是检验吩噻嗪药物的特定试剂） 、光谱法、色谱法。吩噻嗪类药物的光谱：此类药物吸收光谱相似，一般在 250 260、300310nm范围有两个吸收带，可用于预试，
8、但不能鉴别。因易氧化分解，分解产物氧化亚砜有四个吸收砜，且吸收较原药长移；所测的光谱常因混合物的比例不定，难有固定光谱，不易对照；为使光谱相对固定，便于对照，可将样液先用硫酸氧化或用锌还原后再进行检测。薄层色谱法检验吩噻嗪类说明：碱性较强，常因硅胶吸附而使斑点拖尾，可通过铺碱性硅胶板或于展开剂加入适量碱来改善分离效果 。在展开剂中加入适量碱，可拉开几种药物斑点的 Rf 值的距离。此类药物易氧化分解，常出现多个斑点，不宜对照，可先将样品在原点氧化或分解后再行展开； 【普鲁卡因】 （脂类；氨基苯甲酸酯类） 、利多卡因（酰胺类；酰基苯胺衍生物,显碱性，临床用药多为其盐酸盐。可溶于水、乙醇等有机溶剂。
9、水解普鲁卡因生成对氨基苯甲酸；利多卡因保持药物原型。 【天然药毒物】：同时具有一定毒性和药理作用的天然物质及其加工产品，统称。 【乌头】成分：二萜类生物碱。 。乌头结构：母体结构为由 19 个碳构成的乌头胺。 毒性大的一般是在 C8 和 C14 位上的醇基与有机酸形成的双酯型生物碱。C8 接的为乙酸，C14 多接苯甲酸；不溶于有机溶剂。碱性，可与酸成盐。一般在氨碱性条件下用有机溶剂提取。不宜用 Stta-Otto 法提取分离。HPLC 法检验：一般采用反相抑制色谱。流动相常用甲醇-水- 氯仿-三乙胺混合溶剂 ；紫外检测。乌头生物碱一般含量低，且分子较大不宜气化，检测以液相色谱法和液相色谱质谱联
10、用法为主。 【斑蝥素】是斑蝥酸的内酸酐，遇碱可开环成盐而溶于水，遇酸立即闭环。检验：对二甲基苯甲醛反应-紫红或樱红色；间苯二酚反应-红色，绿色荧光；升华试验-无色透明短棒状或棱柱状结晶 【河豚】：河豚毒素（TTX）自然界毒性最强神经毒素之一，导致神经中枢和神经末梢麻痹。仅溶于酸水液和酸性乙醇，碱性和强酸条件下不稳定。检验：小鼠生物试验法、ELISA 免疫法、荧光法、GC 法、GC/MS 法。最有效的方法 LC/MS；液相-色谱-质谱联用法；柱切换-液相-质谱连用法 【挥发性毒物：】指常温常压下蒸气压较高，易变成气态分子从检材体系中挥发逸出的有毒化合物。 【有毒气体：（也称气体毒物） 】指常温常
11、压下以气体状态存在的有毒化合物。 。 。特点: 分子小、结构简单、中毒途径单一 （吸入性）种类: 主要包括一些小分子的有机化合物和一些无机酸碱的分解产物。 挥发性毒物和气体毒物的取材及保存：1 检材：常用血保存 ：气体或可变成气体（ a.尽量不留空间 b.密闭 c.冷藏）送检 ：及时 【挥发性毒物常用分离方法：】 蒸馏法：通过加热提高挥发性组分的蒸气压，使检材溶液沸腾，挥发性组分变成蒸气从溶液中逸出，同时将蒸气不断地引出加热装置，使之冷却加以收集后供检测用。 收集的蒸气 液体称“馏液” 。蒸馏法分为直接蒸馏法和水蒸气蒸馏法。适用：适用面广 。 扩散法方法：将检材置于一密闭容器中，以一种溶剂或化
12、学试剂作为吸收剂，吸收气 液平衡时气相中的挥发性组分，然后对吸收液中的挥发性毒物或消耗剩余的试剂进行检测。驱气法（抽气法）：将一种不影响检测的气体（如氮气、空气） ，通过加压（驱气法）或减压（抽气法）的方式通过检材，同时将检材中的挥发性组分带出，并加以收集。如果不断地通入气体，可使检材中的挥发性组分全部得以分离。属于竭尽法。分离和检测可以同时进行。分离出的挥发性组分可通过出口处的试纸直接检测，也可以用溶剂或试剂吸收后再行检测。 顶空分析方法 ：将检材置于一密闭系统中，保持恒温一段时间 ，当气液两相达到平衡时，直接抽取一定体积的气相用于分析。此时，气相中挥发性组分的浓度与液相中的含量有一定的关系。顶空分析与气相色谱法联用时称顶空气相色谱法特点 ：简便，定量比较麻烦（需加内标）适用 ：属于平衡法，适用于蒸气压较高的毒物。
