1、2013年4月5日第22卷第7期V0122，No7，A pril 5，2013中目荔越Cf咒口PIl口，J咒口cPHd亡口艮药物鉴定Drug|dent甬co|on甲苯磺酸索拉非尼片剂含量测定方法研究刘冰松1，袁昕蓉2(1。辽宁中医药大学附属第四医院，辽宁沈阳 l 10101； 2辽宁省沈阳市食品药品检验所，辽宁沈阳 110013)摘要：目的建立甲苯磺酸索拉非尼片的含量测定方法。方法色谱柱为安捷伦c。柱(250 mm46 mm，5“m)，流动相为25 mmolL磷酸盐缓冲液(pH=25)一甲醇(30：70)，检测波长为250 nm，流速为l mLmin，柱温为室温，进样量为20L。结果甲苯磺酸索
2、拉非尼质量浓度在5J2001斗gmL范围内与峰面积线性关系良好，=0999 9(忍=6)，平均回收率为9959，尼如为O44(凡=9)。结论该方法操作简便、结果准确，可用于甲苯磺酸索拉非尼片的含量测定。关键词：索拉非尼；高效液相色谱法；含量测定中图分类号：R9272：R9791 文献标识码：A 文章编号：10064931(2013)07一003302甲苯磺酸索拉非尼是一种多激酶抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的生长，临床用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌及远处转移的原发肝细胞癌。其治疗的耐用性良好，主要的不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足综合征、高血压、脱发、恶心呕吐和食欲不振。美国食品和药物管理局
3、快速批准了甲苯磺酸索拉非尼作为晚期肾癌治疗的新药，也是世界上第一个批准应用于临床的多靶点靶向治疗药物。笔者参阅文献1采用高效液相色谱(HPLc)法测定自制甲苯磺酸索拉非尼片剂的含量，为甲苯磺酸索拉非尼及其制剂的进一步研究开发提供有效的检测方法，现报道如下。l 仪器与试药Agilent 1200型高效液相色谱仪(安捷伦仪器公司)；Auw220D型分析天平(岛津仪器制作所)；KO一300型超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司)。甲苯磺酸索拉非尼原料(自制，纯度为996，批号为2011 1208)；甲苯磺酸索拉非尼工作对照品(自制，纯度为998，干燥失重021，批号为2011 1201)；甲苯磺酸索拉
4、非尼片(自制，批号分别为20111212，20111213，20111214)；甲醇(色谱纯，天津市康科德科技有限公司)，水为重蒸馏水，磷酸二氢钾、磷酸等均为分析纯。2 方法与结果21 色谱条件色谱柱：Agilent Eclipse c18柱(250 mm46 mm，5斗m)；流动相：25 mmolL磷酸盐缓冲液(磷酸调pH=25)一甲醇(30：70)；检测波长：250 nm；流速：1 mLmin；进样量：20“L。22 溶液制备取甲苯磺酸索拉非尼工作对照品，配制成质量浓度为每1 mL中含甲苯磺酸索拉非尼01 mg的对照品溶液。取按处方配制不含甲苯磺酸索拉非尼的空白辅料，精密称定，用流动相制成
5、阴性对照品溶液。取自制甲苯磺酸索拉非尼片适量(约相当于甲苯磺酸索拉非尼10 g)，精密称定，溶解后置100 mL容量瓶中，流动相定容，滤过，取续滤液加流动相稀释10倍，摇匀，即得供试品溶液。2 3 方法学考察专属性试验：分别取对照品溶液、阴性对照品溶液和供试品溶液各20乩，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定，记录色谱图。结果见图l。一一，min一0 2 4 6 8 10 0 2AA阴性对照品溶液图l一一mln4 6 8 10BB供试品溶液高效液相色谱图O 2 4 6 8CC对照品溶液为o25 ngmL；当信噪比为10：1时，定量限为1 ngmL。精密度试验：在上述色谱条件下，取对照品溶液，连续
6、进样6次，每次进样20L。结果色谱峰面积RSD为040。线性关系考察：取甲苯磺酸索拉非尼工作对照品约25 mg，精密称定，溶解后置25 mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，再分别精密吸取01 mL，置50 mL容量瓶中，取01，05，1O，15，20mL，置10mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，分别取各稀释液20灿，注入液相色谱仪，记录色谱图。以甲苯磺酸索拉非尼质量浓度(x)为横坐标、色谱峰面积(y)为纵坐标进行线性回归，回归方程为l，=97798 X一5876 2，r=0999 9(n=6)。结果表明，甲苯磺酸索拉非尼质量浓度在512001肛gmL范围内与峰面积呈良好线性关系。加样
7、回收试验：分别取甲苯磺酸索拉非尼工作对照品和甲苯磺酸索拉非尼片适量(相当于样品含量测定项取样量的80，100，120)，精密称定，配制成供试液，用045“m微孔滤膜过滤，备用。取上述供试液各20L进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算回收率。结果见表l。表l 加样回收试验结果(n=9)最低检测限和定量限确定：当信噪比为3：l时，最低检出限 稳定性试验：取甲苯磺酸索拉非尼片适量，按供试品溶液的分析【J】环境与职业医学，2002，19(1)：37385】刘红河，黄晓群，王晖高效液相色谱一串联质谱法测定食品中联苯二甲酸酯【J】现代预防医学，2008，35(1)：119一121【6熊梅谨，费小凡，陈聪
8、LcMSMs测定注射用聚氯乙烯袋中注射液的联苯二甲酸二异辛酯J华西药学杂志，2008，23(1)：9293(收稿日期：20120803)万方数据药物鉴定 中I虱茄世 2013年4月5口第22卷第7期D俐口，咖舭7胁，7Cfn口P口，研口cP比如口踟 V0122，No7，April 5，20 l 3高效液相色谱法测定安神胶囊中酸枣仁皂苷A含量陈骁勇1，葛玉松2(1江苏省盐城市第一人民医院，江苏盐城224001； 2江苏省盐城市药品检验所，江苏盐城 224002)摘要：目的建立测定安神胶囊中酸枣仁皂苷A含量的高效液相色谱法二方法色谱柱为capcell pak mg c-s柱(150 mm46 mm
9、，5m)，流动相为乙腈一水(40：60)，检测器为蒸发光检测器，流速为o6 mLmin，进样量为10斗L，柱温为30?结果酸枣仁皂苷A进样量在0415 64156 0斗g范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0998 4)，平均加样回收率为988l，RsD=202。结论该法简便快捷、结果准确、重复性好，可用于安神胶囊的质量控制。关键词：安神胶囊；酸枣仁皂苷A；高效液相色谱一蒸发光散射检测器；含量测定中图分类号：I匕841；R2860 文献标识码：A 文章编号：1006493l(2013)07003402Content Determination of Jujuboside A in Ansh
10、en Capsules by HPLCChen Xinoyong|，ee Yuson季fy凸肿eng Fi坩Pe叩如警舶甲讹f，yn凡ce增，Jin，咿“，cin 22400J： 2ynnrPng Muni却nf hm把扣r Dn蟮conrof，nc丘衄g Jin7印“，鳓jnn 22卯02 JAbstract：Objective To deternline the content of Juiuboside A in Anshen Capsules by HPLCEL5DMethods The chmmatographicseparation was perfo丌11ed on Capcel
11、l Pak MG C I# column by the evaporative 1ightscattering detector(E15D)The mobile phase wasconsisted of acetonitrilewater(40：60) and the now rate was O6 mLmin，the sample size was 1 0L and the column temperaturewas 30Results The linear range for jujuboside A was 0415 64156 0g(r=0998 4)The average reco
12、very rate was 9881(尺SD=202)Conclusion This method is simple and accurate with a good reproducibility and【an he used fbr the quality contH)lof Anshen CapsulesKey words：Anshen Capsules；Jujuboside A；HPLCELSD；content deterrnination安神胶囊是一种常用中成药，由炒酸枣仁、川芎、五味子等几味药组方，具有补血滋阴、养心安神的功效。原标准只有五味子、川芎的薄层鉴别以及五味子的高效液相
13、色谱法含量测定。酸枣仁具有养心补肝、宁心安神、敛汗、生津功能，作为方中君药，却没有质量控制标准。为有效、准确地控制安神胶囊的质量，笔者参照文献25，以酸枣仁皂苷A为检测指标，建立了测定安神胶囊中酸枣仁皂苷A含量的高效液相色谱蒸发光散射检测器法，现报道如下。1 仪器与试药Aglient 1200型高效液相色谱仪，包括G13llA四元泵高效液相色谱仪、G1322A真空脱气机、G1329A自动进样器、G1316A柱温箱、v丽an 380Lc蒸发光检测器、Aglient色谱工作站(美国安捷伦公司)；xs205Du型电子天平(梅特勒一托利多国际股份有限公司)。酸枣仁皂苷A对照品(中国药品生物制品检定所，
14、批号为1 10734200510)；安神胶囊(市售品)；乙腈为色谱纯，水为制备方法操作，制成的供试品溶液于室温条件下放置，分别在o，2，4，8，24 h时各进样20乩。结果峰面积值RsD为039，表明供试品溶液在24 h内稳定。24样品含量测定取工作对照品和3批自制片剂各适量，按溶液制备项下方法制备供试液，进样分析，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。3批样品的含量测定结果见表2。表2 甲苯磺酸索拉非尼片含量测定结果()娃娃哈纯净水，其余试剂均为分析纯。2 方法与结果21 色谱条件色谱柱：capceu pak mg c1 8色谱柱(150 mm46 mm，5斗m)；流动相：乙腈一水(40：6
15、0)；检测器：蒸发光散射检测器；流速：O6 mLmin，柱温：30。ELDS检测参数：漂移管温度为90；蒸发器气流：14 SLM；理论板数按酸枣仁皂苷A计算应不低于2 000。2 2 溶液制备精密称取五氧化二磷减压干燥12 h以上的酸枣仁皂苷A对照品lo39mg，置50mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。取本品20粒内容物，研细，取约25 g，精密称定，加甲醇60 mL，超声处理1 h，滤过，滤液蒸干，残渣加水20 mL使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次40 mL，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次40 mL，弃去氨洗涤液，再3 讨论甲苯磺酸索拉非尼作为第一个
16、被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期肾细胞癌的靶向药物，已经成为备受关注的研究对象。本试验中采用高效液相色谱法测定自制甲苯磺酸索拉非尼片的含量，并进行了方法学研究，结果显示，该法可准确用于本品含量测定，为该药的进一步研究开发提供了有效的质量检测方法。作者简介：刘冰松(1972一)，男，理学学士，主管药师，研究方向为临床药学，(电子信箱)1979289315qqcom。参考文献：【1】黄自通HPLc法测定索拉非尼含量及有关物质【J黑龙江科技信息，2007(19)：148，217(收稿日期：20120827)万方数据甲苯磺酸索拉非尼片剂含量测定方法研究作者： 刘冰松， 袁昕蓉作者单位： 刘冰松(辽宁中医药大学附属第四医院,辽宁沈阳,110101)， 袁昕蓉(辽宁省沈阳市食品药品检验所,辽宁沈阳,110013)刊名： 中国药业英文刊名： China Pharmaceuticals年，卷(期)： 2013,22(7)参考文献(1条)1.黄自通 HPLC法测定索拉非尼含量及有关物质期刊论文-黑龙江科技信息 2007(19)本文链接：http:/
