超标、超常调查标准操作规程.doc

1、检验超标、超常调查标准操作规程文件题目 检验超 标 、 超 常 调查标准操作规程制 定 人 制定日期 生效日期部门审阅 审阅日期 文件编号 SOP-JA-047-01QA 审阅 审阅日期 替 代批 准 人 批准日期 颁发部门 质量管理部分发部门 中化室 变更原因及目的 按照 2010 年版 GMP 的要求制定目 的 ：1、制订详尽的工作规程，保证在检验工作中出现的超标、超常结果得到全面分析和正确处 理，以符合法规的要求。同时保证检验数据可靠，避免误判及检验纠纷。2、调查超标、超常检验结果出现的原因，采取预防措施，防止再次出现。3、将各类超标、超常检验结果报告公司质量管理部门，以提供质量改进的决

2、策依据。范 围 ：1、本程序适用于公司所有检验岗位出现的超标、超常检验结果。责 任 ： 检 验 员 、 化 验 室 负 责 人 、 质 量 管 理 负 责 人1 定 义 ：1.1超标检验结果:指 检 验 结 果 超 出 标 准 的 规 定 范 围 。 当 两 份平行测试样品检验结果一份合格、另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。1.2超常检验结果:指检验结果虽符合标准规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致。例如：某成分含量历史上典型值为 98.0103.0% ，但此次 测定结果为 96.8%或 97.1%，即构成一次超常检验结果。检验过程中发生的异常情况如：仪器故障、停电、停水、停

3、气等，也属于超常范围。1.3原样复检:指仍采用初始的样品再进行检验。1.4重取样复检:指重新取样进行检验。1.5单位之间会检：检验不合格，供货方提出异议，且拿出“合格证明” ，经质量部门负责人同意后，双方重新取样进行会检，以会检结果做出最终判定。1.6申请上级复检：申请上级药检部门进行复检。1.7实验室偏差:指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。1.7非实验室偏差:指在排除实验室偏差以外的由于其它任何因素所引起的检验结果偏差。该类偏差可以分为以下两种：1.7.1非生产工艺偏差：系指因操作工未按程序操作、设备故障或用

4、错料等原因引起的检验结果偏差。1.7.2生产工艺偏差：指因生产工艺本身缺陷引起的检验结果偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。2 检 验 超 标 、 超 常 调 查 操 作 规 程 ：2.1报告及调查：当检验员发现任何超标或超常检验结果时，应如实记录，并立即向化验室主任报告。未经允许，不得擅自进行复检。由化验室主任安排按所附调查表内容进行调查。另外，当化验室主任或复核人对某一合格结果产生质疑时，也可安排进行相应调查。2.2首先执行基本项目调查表调查，再根据具体情况执行其它相应专业的调查表（如： 微生物超标，执行微生物超标、超常检验结果调查表），根据调查表逐项调查，由调查人填写调查记

5、录，取得初步结论，根据后续程序进行处理。若调查发现初检样品有误或样品本身不具有代表性时，执行重取样复验。2.3本人复检：经过以上调查可得出初步结论，排除存在的偏差，可由化验室主任安排由本人进行复检，以复检结果发报告即可，并将复检记录与调查表一并附于检验原始记录上。2.4第二人复检：当排除非取样原因，且排除标准溶液、试剂、试液、仪器、量器等非人员原因，可由化验室主任安排由第二人进行复检，以复验结果发报告即可，并将复检记录与调查表一并附于检验原始记录上。2.5单位之间复检：当检验不合格，供货方提出异议，且拿出“合格证明” ， 经质量部门负责人同意后，双方重新取样进行会检，以会检结果做出最终判定，并

6、将双方会检记录与调查表一并附于检验原始记录上。2.6申请上级复检：对新购仪器或采用新的检验方法，供货方坚持自方结果，质量部门负责人认为有必要的，可申请上级药检部门复检，以上级药检部门检验结果作为最终判定，并将上级药检部门出具的报告与调查表一并附于检验原始记录上。根据调查表调查超标、超常检验结果自复以复检结果出报告不合格产品 合格产品根据调查表调查申请上级复检调查出问题排除偏差复检自复他复附：检验超标、超常调查流程图立即报告室主任调查出问题排除偏差调查无问题两人均不合格 两人均合格一人合格一人不合格调查无问题当出现未列入图示流程的情况时，需进一步分析、查找原因后进行判定。此时可附带一份已知含量（

7、合格）的样品同行复验，以期找出问题所在。含量均匀度、溶出度应依据药典标准进行判定和复检。其它项目（装量或重量差异、无菌、热原、致病菌或控制菌等）调查无问题，不再复检。3、QC 以信息反馈单的形式通知QA，4. 调查文件的归档及存放：QA 将完成的处理单分类编号，登记相应的台帐，然后复印一份，原件随该检品检验报告存档，复印件则留质量保证处以备回顾分析之用。应定期（一到两年）进行汇总分析，提 交报告至管理层供参考使用。超标、超常检验结果调查表基本项目样品名称 批 号检查项目 调查日期调查项目 结论1、 核 对 样 品 的 品 名 、 编 码 、 批 号 或 入 库 序 号 是 否 正 确 ？ 是

8、否 2、 核 对 样 品 的 外 观 是 否 正 常 ？ 是 否 3、 是 否 按 照 规 定 程 序 进 行 取 样 (取 样 开 桶 /箱 的 数 量 、 取 样 洁 净环 境 等 )？ 是 否 样品检查 4、 取 样 操 作 是 否 无 偏 差 因 素 ？ (污 染 、 混 淆 、 受 潮 、 引 入 异 物等 ) 是 否 1、 所 使 用 的 检 验 标 准 是 否 现 行 版 本 ？ 是 否 2、 是 否 无 标 准 翻 译 或 打 印 错 误 ？ 是 否 3、 有 效 数 字 的 取 舍 是 否 正 确 ？ 是 否 4、 是 否 无 数 字 抄 写 错 误 (检 查 原 始 记 录

9、 )？ 是 否 5、 计 算 是 否 正 确 ？ 是 否 6、 是 否 严 格 按 标 准 进 行 操 作 ？ 是 否 标准和计算7、 是 否 符 合 相 关 的 实 验 室 技 术 管 理 规 范 要 求 ？ 是 否 1、 对 照 品 、 标 准 品 、 正 片 、 色 卡 、 比 色 液 等 是 否 正 确 ？ 是 否 2、 以 上 标 准 用 品 是 否 在 有 效 期 内 ？ 是 否 3、 标 准 或 对 照 品 溶 液 是 否 配 制 正 确 （ 称 样 量 、 稀 释 等 ） 且 在 有效 期 内 ？是 否 4、 使 用 的 试 剂 、 培 养 基 、 缓 冲 液 、 色 谱 柱

10、、 滤 膜 、 滤 纸 或 其 它试 验 用 品 是 否 正 确 （ 型 号 、 规 格 等 级 、 厂 家 等 ） ？是 否 标准品及试验用品 5、 使 用 以 上 试 验 用 品 是 否 在 有 效 期 内 ？ 是 否 1、 是 否 使 用 正 确 的 仪 器 （ 型 号 、 精 度 等 ） 和 玻 璃 仪 器 （ 容 量 瓶 、移 液 管 等 ） ？是 否 2、 仪 器 设 备 是 否 在 校 验 有 效 期 内 并 处 于 正 常 状 态 ？ 是 否 3、 所 使 用 的 检 验 仪 器 设 备 及 其 参 数 设 置 是 否 正 确 ？ 是 否 4、 所 用 仪 器 自 检 和 使

11、用 中 是 否 正 常 ？ 是 否 仪器5、 使 用 计 量 器 具 时 工 作 状 态 是 否 正 确 （ 如 ： 天 平 是 否 水 平 ？ ） 是 否 1、 取 样 及 检 验 人 员 是 否 经 过 培 训 认 证 合 格 后 上 岗 ？ 是 否 人员 2、 检 验 员 对 此 检 品 是 否 有 足 够 的 检 验 经 验 ？ 是 否 1、 同 行 或 同 期 其 它 检 品 是 否 正 常 ？ 是 否 无 类 似 情 况 ？ 是 否 2、 该 异 常 情 况 是 否 不 影 响 其 它 检 品 ？ 是 否 3、 检 品 生 产 工 艺 是 否 未 变 ？ 所 用 原 材 料 是 否

12、 未 变 化 ？ 是 否 其它4、 依 据 年 度 回 顾 表 判 断 该 结 果 是 否 正 常 ？ 是 否 操作 依 据 各 专 业 附 表 进 行 调 查 （ 见 后 续 附 表 ， 包 装 材 料 检 验 则 仅 进 行 基 本 项 目调 查 ） 。超标、超常检验结果调查表微生物检查样品名称 批 号调查项目 结论1、 是 否 注 意 无 菌 操 作 ？ 是 否 2、 取 样 器 及 样 品 容 器 是 否 灭 菌 、 消 毒 ？ 是 否 洁净操作 3、 净 化 台 工 作 是 否 正 常 有 效 ？ 是 否 1、 检 验 用 品 ： 培 养 基 灭 菌 是 否 符 合 要 求 ？ 是

13、否 培 养 皿 及 其 它 检 验 用 品 是 否 无 菌 ？ 是 否 2、 阴 、 阳 性 对 照 ： 该 月 菌 种 验 证 是 否 正 常 ？ 是 否 培 养 基 验 证 是 否 正 常 ？ 是 否 阳 性 对 照 显 示 是 否 正 确 ？ 是 否 阴 性 对 照 显 示 是 否 正 确 ？ 是 否 3、 操 作 ： 检 验 操 作 前 的 清 洁 准 备 是 否 有 效 ？ 是 否 样 品 的 预 处 理 是 否 正 确 ？ 是 否 称 量 是 否 正 确 ？ 是 否 是 否 有 样 品 混 淆 的 可 能 ？ 是 否 检 验 过 程 是 否 注 意 无 菌 操 作 ？ 是 否 微

14、生 物 鉴 别 是 否 严 格 按 照 程 序 进 行 ？ 是 否 分 离 培 养 是 否 正 确 ？ 是 否 API鉴 别 系 统 是 否 有 效 ？ 是 否 检验操作鉴 别 编 码 查 找 是 否 正 确 ？ 是 否 调查结论： 实 验 室 偏 差 超 标 检 验 结 果 超 常 检 验 结 果 其 它原 因 分 析 ：调查者： 调 查 日 期 ：超标、超常检验结果调查表薄层色谱检查法样品名称 批 号调查项目 结论1、 是 否 使 用 正 确 的 薄 层 板 ？ （ 正 相 、 反 相 、 规 格 、 厚 度 等 ） 是 否 2、 点 样 针 是 否 不 存 在 可 能 的 交 叉 污 染

15、 ？ 是 否 3、 供 试 品 称 样 量 是 否 正 确 ？ 是 否 4、 加 入 试 剂 及 次 序 是 否 正 确 ？ 是 否 5、 加 入 试 剂 的 量 、 浓 度 及 配 制 是 否 正 确 ？ 是 否 6、 转 移 及 定 量 稀 释 或 定 容 是 否 规 范 ？ 是 否 7、 展 开 剂 配 制 是 否 准 确 ？ 是 否 8、 必 要 时 对 照 溶 液 是 否 按 要 求 临 用 新 制 ？ 是 否 9、 点 样 是 否 正 确 ？ （ 点 样 量 、 点 样 直 径 等 ） 是 否 10、 是 否 在 必 要 时 同 行 空 白 溶 剂 试 验 确 保 无 干 扰 ？

16、是 否 样品制备及前准备11、 展 开 剂 混 溶 是 否 良 好 ？ 是 否 1、 比 移 值 同 标 准 参 考 值 比 较 是 否 在 正 常 范 围 内 ？ 是 否 2、 显 色 是 否 正 确 ？ （ 荧 光 、 碘 蒸 气 、 化 学 喷 雾 显 色 剂 ） 是 否 3、 须 分 离 的 斑 点 是 否 分 离 完 全 ？ 展 开 距 离 是 否 正 确 ？ 是 否 4、 斑 点 是 否 有 拖 尾 现 象 ？ 是 否 5、 操 作 是 否 完 全 依 照 检 验 方 法 执 行 ？ 是 否 6、 薄 层 板 是 否 经 过 必 要 的 活 化 处 理 ？ 是 否 7、 所 用 试

17、 剂 是 否 根 据 临 用 新 制 的 要 求 进 行 操 作 ？ 是 否 8、 展 开 方 式 是 否 正 确 ？ （ 使 用 饱 和 或 不 饱 和 展 开 ， 有 否 内 衬 滤纸 等 ）是 否 仪器设置及操作9、 检 测 灵 敏 度 是 否 足 够 ？ 是 否 调查结论： 实 验 室 偏 差 超 标 检 验 结 果 超 常 检 验 结 果 其 它原 因 分 析 ：调查者： 调 查 日 期 ：超标、超常检验结果调查表紫外 -可见分光光度法样品名称 批 号调查项目 结论1、 称 样 量 少 于 25mg 的 对 照 品 是 否 在 微 量 天 平 上 称 定 ？ 是 否 2、 样 品 称

18、 定 前 是 否 搅 拌 均 匀 ？ 是 否 3、 加 入 试 剂 及 次 序 是 否 正 确 ？ 是 否 4、 加 入 试 剂 的 浓 度 或 配 制 是 否 正 确 ？ 是 否 5、 对 于 需 加 水 崩 解 的 片 剂 ， 是 否 在 崩 解 后 再 加 适 量 的 溶 剂 置 水浴 上 加 热 煮 沸 ？是 否 6、 加 热 过 的 溶 液 是 否 等 完 全 冷 却 到 室 温 后 再 稀 释 至 刻 度 ？ 是 否 7、 溶 液 过 滤 后 是 否 弃 去 初 滤 液 ？ 是 否 8、 滤 置 烧 杯 中 的 滤 液 是 否 及 时 测 定 ？ 是 否 无 溶 液 挥 发 影 响

19、 ？ 是 否 9、 对 于 需 要 稀 释 的 样 品 ， 稀 释 步 骤 是 否 正 确 ？ 是 否 样品制备及前准备10、 空 白 溶 液 配 制 是 否 和 样 品 、 对 照 品 溶 液 使 用 同 批 试 剂 ？ 是 否 1、 测 定 前 ， 紫 外 分 光 光 度 计 是 否 稳 定 ？ 是 否 2、 测 定 时 ， 比 色 皿 是 否 干 净 ？ 所 用 比 色 皿 光 程 是 否 合 适 ？ 是 否 3、 调 用 方 法 是 否 正 确 ？ 是 否 4、 方 法 设 置 是 否 无 误 ？ (波 长 、 参 比 波 长 、 对 照 品 量 是 否 未 被修 改 ) 是 否 5、

20、 测 量 当 中 ， 流 通 池 中 是 否 无 气 泡 或 异 物 ？ 是 否 仪器设置及操作 6、 测 得 光 谱 图 同 对 照 图 谱 是 否 无 差 异 ？ 是 否 调查结论： 实 验 室 偏 差 超 标 检 验 结 果 超 常 检 验 结 果 其 它原 因 分 析 ：调查者： 调 查 日 期 ：超标、超常检验结果调查表高效液相色谱法样品名称 批 号调查项目 结论1、 称 样 量 少 于 25mg 的 对 照 品 是 否 在 微 量 天 平 上 称 定 ？ 是 否 2、 供 试 品 是 否 进 行 预 混 匀 ？ 是 否 3、 供 试 品 溶 解 是 否 摇 散 后 再 机 械 振

21、摇 ？ 是 否 4、 加 入 试 剂 、 次 序 、 浓 度 或 配 制 是 否 正 确 ？ 是 否 5、 转 移 及 定 量 稀 释 或 定 容 是 否 规 范 ？ 是 否 无 溶 液 挥 发 影 响 ？ 是 否 6、 内 标 溶 液 是 否 用 同 一 根 移 液 管 加 入 ？ 是 否 7、 流 动 相 过 滤 是 否 用 正 确 的 滤 器 、 滤 膜 ？ 是 否 按 要 求 弃 去 初 滤液 ？是 否 8、 配 制 的 流 动 相 是 否 正 确 ？ 预 混 流 动 相 是 否 规 范 ？ 是 否 9、 对 需 要 稀 释 的 供 试 品 溶 液 ， 稀 释 步 骤 是 否 正 确

22、？ 是 否 样品制备及前准备10、 使 用 他 人 的 对 照 品 溶 液 是 否 可 靠 ？ 内 标 溶 液 是 否 相 同 ？ 是 否 1、 仪 器 各 状 态 是 否 正 常 ？ 是 否 2、 是 否 检 查 清 洗 进 样 器 溶 液 ？ 是 否 3、 设 置 仪 器 参 数 是 否 正 确 ？ (流 速 、 检 测 波 长 、 流 动 相 配 比 、进 样 量 ) 是 否 4、 是 否 进 行 监 控 ？ 压 强 是 否 正 常 稳 定 ？ （ 梯 度 洗 脱 应 有 适 当 压强 变 化 ） 是 否 5、 基 线 是 否 足 够 稳 定 ？ 是 否 无 较 大 漂 移 ？ 是 否

23、6、 调 用 方 法 或 样 品 组 是 否 正 确 ？ 是 否 7、 QuickSet组 中 样 品 序 列 与 自 动 进 样 器 中 是 否 对 应 ？ 是 否 8、 对 照 品 、 供 试 品 色 谱 图 与 对 照 图 谱 比 较 是 否 无 明 显 差 异 ？ 是 否 9、 色 谱 过 程 保 留 时 间 是 否 无 漂 移 ？ 是 否 10、 积 分 方 法 、 报 告 方 法 是 否 正 确 ？ 是 否 仪器设置及操作11、 录 入 数 据 是 否 正 确 ？ 是 否 调查结论： 实 验 室 偏 差 超 标 检 验 结 果 超 常 检 验 结 果 其 它原 因 分 析 ：调查者

24、： 调 查 日 期 ：超标、超常检验结果调查表气相色谱法样品名称 批 号调查项目 结论1、 称 样 量 少 于 25mg 的 对 照 品 是 否 在 微 量 天 平 上 称 定 ？ 是 否 2、 各 必 须 气 源 是 否 开 启 正 常 ？ 是 否 工 作 正 常 ？ 净 化 管 是 否 工 作正 常 ？ 是 否 3、 加 入 试 剂 、 次 序 、 浓 度 或 配 制 是 否 正 确 ？ 是 否 4、 转 移 及 定 量 稀 释 或 定 容 是 否 规 范 ？ 是 否 无 溶 液 挥 发 影 响 ？ 是 否 5、 内 标 溶 液 是 否 用 同 一 根 移 液 管 加 入 ？ 是 否 6、

25、 色 谱 柱 是 否 经 过 合 适 的 老 化 处 理 ？ 是 否 7、 对 需 要 稀 释 的 供 试 品 溶 液 ， 稀 释 步 骤 是 否 正 确 ？ 是 否 8、 顶 空 瓶 是 否 密 封 ？ 是 否 样品制备及前准备9、 顶 空 加 热 时 间 是 否 一 致 ？ 是 否 1、 设 置 仪 器 参 数 是 否 正 确 ？ (柱 、 检 测 器 、 进 样 口 温 度 、 载 气流 速 、 程 序 升 温 等 ) 是 否 2、 是 否 必 要 时 同 行 空 白 溶 剂 注 样 试 验 ？ 空 白 溶 剂 试 验 是 否 正 常 ？ 是 否 3、 进 样 器 洗 针 溶 剂 是 否

26、 正 确 ？ 洗 针 次 数 是 否 足 够 ？ 是 否 可 以 排除 注 样 交 叉 污 染 ？ 是 否 4、 进 样 器 针 容 积 是 否 设 置 正 确 ？ 是 否 5、 色 谱 柱 是 否 安 装 正 确 ？ 柱 前 压 是 否 正 常 ？ 是 否 6、 基 线 是 否 稳 定 ？ 程 序 升 温 是 否 无 鬼 峰 出 现 ？ 是 否 7、 调 用 方 法 和 样 品 组 是 否 正 确 ？ 是 否 样 品 序 列 同 录 入 色 谱 工 作站 的 序 列 一 致 ？ 是 否 8、 对 照 品 、 供 试 品 色 谱 图 与 对 照 图 谱 比 较 是 否 无 明 显 差 异 ？

27、是 否 9、 色 谱 过 程 保 留 时 间 是 否 无 漂 移 ？ 是 否 10、 积 分 方 法 、 报 告 方 法 是 否 正 确 ？ 录 入 数 据 是 否 无 误 ？ 是 否 11、 气 路 、 隔 垫 是 否 密 封 严 密 不 漏 气 ？ 是 否 仪器设置及操作12、 顶 空 进 样 是 否 畅 通 无 阻 ？ 工 作 灵 活 ？调查结论： 实 验 室 偏 差 超 标 检 验 结 果 超 常 检 验 结 果 其 它原 因 分 析 ：调查者： 调 查 日 期 ：超标、超常检验结果调查表红外光谱法样品名称 批 号调查项目 结论1、 溴 化 钾 粉 是 否 光 谱 级 ？ 是 否 2、

28、 溴 化 钾 是 否 已 经 高 温 干 燥 处 理 ？ 研 磨 时 是 否 注 意 防 止 吸 潮 ？ 是 否 3、 样 品 量 是 否 正 确 ？ 是 否 同 时 用 等 量 溴 化 钾 粉 制 成 空 白 片 ？ 是 否 4、 样 品 压 片 前 是 否 研 磨 均 匀 ？ 压 制 的 片 是 否 均 匀 透 亮 ？ 是 否 5、 研 磨 时 间 是 否 没 有 过 长 ？ 是 否 6、 石 蜡 油 糊 状 法 测 定 时 有 否 同 行 空 白 ？ 是 否 7、 液 体 样 品 是 否 涂 布 均 匀 ？ 是 否 完 全 覆 盖 晶 片 ？ 是 否 样品制备及前准备 8、 液 体 槽

29、中 是 否 洁 净 ？ 是 否 1、 设 置 仪 器 参 数 是 否 正 确 ？ (扫 描 次 数 、 狭 缝 、 分 辨 率 、 波 长范 围 、 模 数 转 换 形 式 、 增 益 倍 数 、 动 镜 速 率 等 ) 是 否 2、 测 定 时 是 否 有 异 常 （ 红 色 警告） ？ 是 否 3、 样 品 托 架 是 否 放 到 正 确 位 置 ？ 是 否 4、 是 否 已 经 正 确 测 定 空 白 ？ 是 否 5、 是 否 使 用 正 确 的 附 件 ？ 安 装 是 否 符 合 要 求 ？ 是 否 6、 使 用 液 体 附 件 时 是 否 在 晶 片 完 全 清 洁 的 状 态 下

30、测 定 空 白 ？ 是 否 7、 使 用 液 体 池 时 ， 是 否 不 泄 漏 ？ 溴 化 钾 盐 片 是 否 透 亮 ？ 是 否 仪器设置及操作8、 是 否 使 用 正 确 的 谱 库 ？ 是 否 调查结论： 实 验 室 偏 差 超 标 检 验 结 果 超 常 检 验 结 果 其 它原 因 分 析 ：调查者： 调 查 日 期 ：超标、超常检验结果调查表滴定法（包括卡氏水分滴定）样品名称 批 号调查项目 结论1、 供 试 品 是 否 进 行 预 混 匀 ？ 是 否 2、 供 试 品 称 样 量 是 否 正 确 ？ 供 试 品 是 否 溶 解 完 全 ？ 是 否 3、 加 入 试 剂 及 次

31、序 是 否 正 确 ？ 是 否 4、 加 入 试 剂 的 量 、 浓 度 及 配 制 是 否 正 确 ？ 是 否 5、 转 移 及 定 量 稀 释 或 定 容 是 否 规 范 ？ 是 否 6、 热 溶 液 是 否 等 完 全 冷 却 到 室 温 后 再 稀 释 至 刻 度 ？ 是 否 7、 非 水 滴 定 及 卡 氏 滴 定 所 用 溶 剂 是 否 为 低 含 水 试 剂 ？ 是 否 8、 卡 氏 试 剂 从 冰 箱 中 取 出 后 是 否 放 置 到 室 温 后 才 使 用 ？ 是 否 样品制备及前准备9、 高 氯 酸 滴 定 液 滴 定 盐 酸 盐 时 有 否 加 氯 化 汞 试 液 ？

32、是 否 1、 设 置 仪 器 参 数 是 否 正 确 ？ (滴 速 、 开 始 体 积 、 终 点 灵 敏 度 等等 ) 是 否 2、 滴 定 前 是 否 将 滴 定 管 中 溶 液 先 排 放 适 量 以 排 除 气 泡 和 挥 发 影响 ？ 是 否 3、 是 否 使 用 正 确 的 电 极 ？ 连 接 是 否 无 误 ？ 是 否 4、 电 极 探 头 是 否 完 全 浸 入 溶 液 中 ？ 是 否 5、 搅 拌 是 否 合 适 ？ 滴 定 头 是 否 离 开 电 极 一 定 距 离 ？ 是 否 6、 滴 定 曲 线 是 否 正 常 ？ 是 否 7、 计 算 时 是 否 考 虑 室 温 变

33、化 对 标 准 溶 液 浓 度 的 影 响 ？ 是 否 8、 是 否 必 要 时 同 行 空 白 试 验 ？ 空 白 试 验 是 否 正 常 ？ 是 否 9、 滴 定 选 用 的 终 点 是 否 正 确 ？ 是 否 10、 是 否 使 用 正 确 的 滴 定 方 式 （ 电 位 或 pH） ？ 是 否 仪器设置及操作11、 指 示 剂 （ 液 ） 是 否 正 常 ？ 是 否 调查结论： 实 验 室 偏 差 超 标 检 验 结 果 超 常 检 验 结 果 其 它原 因 分 析 ：调查者： 调 查 日 期 ：超标、超常检验结果调查表其它化学检验方法样品名称 批 号调查项目 结论1、 供 试 品 是

34、 否 进 行 预 混 匀 ？ 是 否 2、 称 量 瓶 、 坩 埚 及 使 用 的 蒸 发 器 皿 是 否 已 经 恒 重 处 理 ？ 是 否 3、 供 试 品 称 样 量 是 否 正 确 ？ 是 否 4、 加 入 试 剂 及 次 序 是 否 正 确 ？ 是 否 5、 加 入 试 剂 的 量 、 浓 度 及 配 制 是 否 正 确 ？ 是 否 6、 转 移 及 定 量 稀 释 或 定 容 是 否 规 范 ？ 是 否 7、 热 溶 液 是 否 等 完 全 冷 却 到 室 温 后 再 稀 释 至 刻 度 ？ 是 否 8、 必 要 时 对 照 溶 液 是 否 按 要 求 临 用 新 制 ？ 是 否

35、9、 比 色 时 使 用 的 比 色 管 颜 色 和 高 度 是 否 一 致 ？ 是 否 样品制备及前准备10、 是 否 在 必 要 时 同 行 空 白 校 正 ？ 是 否 1、 设 置 仪 器 参 数 是 否 正 确 ？ (温 度 、 真 空 度 、 转 速 等 等 ) 是 否 2、 是 否 必 要 时 同 行 空 白 试 验 ？ 空 白 试 验 是 否 正 常 ？ 是 否 3、 重 金 属 检 查 用 残 渣 是 否 按 规 定 温 度 炽 灼 ？ 残 渣 是 否 完 全 灰 化 ？ 是 否 4、 砷 盐 检 查 需 要 氧 化 的 是 否 进 行 完 全 ？ 过 量 的 双 氧 水 是

36、否 除 净 ？ 是 否 5、 操 作 是 否 完 全 依 照 检 验 方 法 执 行 ？ 是 否 6、 搅 拌 或 混 匀 是 否 合 适 ？ 是 否 7、 所 用 试 剂 是 否 根 据 临 用 新 制 的 要 求 进 行 操 作 ？ 是 否 8、 计 算 时 是 否 考 虑 气 压 变 化 对 沸 点 、 沸 程 测 定 的 影 响 ？ 是 否 9、 恒 重 称 量 时 间 是 否 一 致 与 正 确 ？ 是 否 用 同 一 干 燥 器 ？ 干 燥 剂是 否 未 失 效 ？是 否 仪器设置及操作10、 同 行 空 白 是 否 可 抵 销 干 扰 ？ 是 否 调查结论： 实 验 室 偏 差

37、超 标 检 验 结 果 超 常 检 验 结 果 其 它原 因 分 析 ：调查者： 调 查 日 期 ：产品稳定性考察及持续稳定性考察操作规程文件题目 产品稳定性考察及持续稳定性考察操作规程制 定 人 制定日期 生效日期部门审阅 审阅日期 文件编号 S0P-JA -048-01QA 审阅 审阅日期 替 代批 准 人 批准日期 颁发部门 质量管理部分发部门 中化室 变更原因及目的 按照 2010 年版 GMP 的要求制定目 的 ： 建立产品稳定性考察及持续稳定性考察管理规程，为公司新产品确定有效期和贮存运输条件提供科学依据，监控在有效期内药品的质量。范 围 ： 出 厂 成 品责 任 ： 检 验 员

38、、 化 验 室 负 责 人 、 质 量 管 理 负 责 人1 按 照 质量管理部门建立的各个产品稳定性试验方案，确定产品稳定性考察及持续稳定性考察的 批 次 及 数 量 ：1.1 为公司新产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，连续试制三批样品。1.2 公司新产品正常批量生产的最初六批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。1.3 为监控公司产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次按产品不同规格每年考察一批（除当年没有生产外），所考察批次采取随机抽取的方式。1.4 重大变更或生产和包装有重大偏差的药品，前 3 批。1.5 经以前留样观察，验证质量不稳定的产品，

39、前 3 批。1.6 任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次，按 12 倍所检项目量留样。1.7 改变主要物料供应商时所作验证的批次。1.8 1.1 条款所叙述情况进行稳定性试验的产品，一般破坏性试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行；其它的情况，只需进行长期试验。2考察项目：依据中国药典2010 版二部中原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行确定。见附表。3考察条件、时间：3.1 加速稳定性试验的条件一般为：温度（402），相对湿度：755%；取样时间为： 1 个月，2 个月，3 个月，6 个月分别取样一次按稳定性重点考察项目检测；如在 6 个月内供试品经检测不

40、符合质量标准要求或发生显著变化，则应在中间条件 302，相对湿度：655%同法进行 6 个月试验。对于包装在半透明性容器中的药物制剂，如塑料袋溶液、塑料瓶输液、塑料瓶口服液等，则应在温度（402），相对湿度（202）%的条件下，进行试验。3.2 长期稳定性试验的条件一般为：温度 252，相对湿度：6010%；取样时间为：0 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测，18 个月，24 个月，36 个月；取样进行检测，将结果与 0 个月比较以确定药品的有效期。也可继续延长至产品质量发生变化为止；对温度敏感的药物可在 2-8 条件下进行试验，取样时间同上。3.

41、3 破坏性试验（即影响因素试验）包括高温、高湿、强光照射、酸、碱及氧化降解等。3.3.1 高温试验：供试品置密封洁净容器中，在 60条件下放置 10 天，于第 5 天和第 10 天取样，检测有关指标。如供试品发生显著变化，则在 40下同法进行试验。如 60无显著变化，则不必进行 40试验。3.3.2 高湿试验：供试品置恒温密闭容器中，于 25，相对湿度为 90%5%条件下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天取样检测。口服固体制剂及原料药应增加吸湿增重项。若吸湿增重 5%以上，则应在 25，相对湿度 75%5%下同法进行试验；若吸湿增重 5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验

42、。液体可不进行高湿试验。3.3.3 光照试验：供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度4500Lx500 Lx 的条件下，放置 10 天，在第 5 天和第 10 天取样检测。3.3.4 以上为影响因素稳定性研究的一般要求，根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如酸、碱及氧化降解等。3.4 检测时间的规定：3.4.1 取出时间：1 个月加速绝不允许提前和推迟；两个月允许1 天；三个月允许1 周；六个月允许2 周；一年后允许四周。3.4.2 样品取出先放在常温下，一般要求一周内完成检测；温湿度敏感的产品要及时检测。4恒湿条件的获得方式：恒湿条件可以通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液而获得

43、。根据不同湿度要求可以选择 NaCl 饱和溶液相对湿度为（ 751）%，15.560、KNO3 饱和溶液 相对湿度为 92.5%，25 、NaNO3 饱和溶液相对湿度为61.5%64%，2540、CH3COOK1.5H2O 饱和溶液 相对湿度为（202 ）%，（402 ） 、Na2CrO4 饱和溶液 相对湿度为 64.8%，30。5稳定性试验方案的实施：5.1 稳定性试验前，留样管理员应检查储存条件是否合格。检查合格后将样品逐个按一定的次序放入。5.2 留样管理员负责产品的稳定性试验工作，该管理人员应每天上、下午各一次做好留样室的“温湿度记录表”；万一出现异常数据时，应做好登记，并根据异常登记

44、记录时间，累计总时间而适当延长放置时间。5.3 留样管理员依据稳定性试验方案确定的考察对象、考察项目、考察时间，于每月 20 号前通知相关 QC 人员样品检测，内容应包括产品名称批号和检测项目；QC 依据该通知，安排好检测。5.4 QC 检测员在收到样品后，依据本公司制定的该产品的 “成品质量标准”或稳定性检测方案进行检测。检测结束后，检测报告单交留样管理员。留样管理员依据检测报告做好稳定性数据汇总工作。5.5 稳定性试验结果出现异常情况，调查原因，并将情况及时向质量授权人汇报。如果只有一项次要的检测指标有变化，则继续进行稳定性试验，观察其变化趋势。若发生显著变化，则应调整试验条件，重新进行试

45、验。5.6 稳定性试验中的“显著变化”包括：5.6.1 物理性质如颜色、比旋度、水分等超出标准规定。5.6.2 含量超出标准规定。5.6.3 有关物质如降解产物、异构体等超标。5.7 稳定性试验结束后，QA 应根据试验数据暂定或确定产品的有效期以及保存条件；并且总结完成稳定性考察报告。6稳定性试验报告：6.1 报告的内容：6.1.1 试验产品的名称、规格、批号、生产日期、试验开始时间以及各试验批次产品的批产量。6.1.2 稳定性试验的条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等。明确包装/密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。6.1.3 稳定性研究中各质量检测方法和指标的限度要求。6.2 研究

46、起始和试验期间的各个取样点获得的实际分析数据（以表格形式），并附上相应的图谱。数据应如实填写，不宜采用“符合要求”。6.3 偏差调查和处理情况：6.4 稳定性试验的趋势分析：每年应对各个产品的稳定性数据进行统计和分析，并进行含量、杂质等的趋势分析（如：含量是否有降低趋势，杂质的量是否有增加，是否有新的杂质产生等），并对变化的情况进行分析，查找原因。6.5 根据获得的全部数据资料，考察阶段性结论，撰写总结报告，上报质量授权人。稳定性考察资料长期保存。每年应对上一年稳定性考察报告进行审核。附表：产品稳定性重点考察项目表：产品稳定性重点考察项目表：药品剂型 主要检验项目 备 注片剂及胶囊剂性状、含量、有关物质、崩解时限（溶出度、释放度）、水分、软胶囊要检查内容物有无沉淀注 射 液性状、含量、pH 值、可见异物、无菌、有关物质等。酊 剂 性状、含量、澄清度、有关物质颗 粒 剂性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度、含量测定、微生物等露 剂 性状、含量、澄清度、有关物质原料性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目