1、环境微生物学论文MERS 病毒的结构、致病机理、预防与治疗段姓名：刘明雪班级：9121022701学号：912102270110摘要：2012 年 9 月出现全球首例“中东呼吸综合征” 。2013 年以前，全球 疫情一直平稳，但是 2014 年 3 月以来，疫情明显上升，并且发现病毒已具备有限的人传人能力，2015 年 MERS 在韩国爆发，并在中国境内出现输入性病例。本文数据库中已经发表的 MERS 论文和 WHO、美国 CDC 等地区的官方网站发布的信息，对有关的病原学 MERS 的结构、致病机理、临床学、治疗和预防等方面的研究进展进行了概述。MERS-CoV 是一种新型冠状病毒，可以引起
2、人体严重的肺部疾病，是继 SARS-CoV 之后的第二大高致病性冠状病毒。该病毒于 2012 年 9 月由病毒学家 Zaki A.M.从沙特阿拉伯 Jaddah 市一例 60 岁急性肺炎伴肾功能衰竭患者的呼吸道上皮细胞中分离到并首次报道的。2012 年 9 月 23 日，WHO 向全球通报了首例新型冠状病毒感染确诊病例，2012到 2013 年间 MERS 病例基本处于散发状态。 。2013 年 2 月之前 WHO 一度认为该疾病“在人与人之间持续传播的可能性很低“，但在 2013 年 4、5 月，分别出现 19 名新病例，主要分布于中东地区或到过此地的旅行者中，而且其中多数都与感染者有接触。
3、因此，目前的观点认为 MERS-CoV 具备人际传播能力。鉴于其高致病性和一定的人际传播能力，国际病毒命名委员会于 2013 年 5 月建议将此病毒统一命名为中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus)。2014年 3 月份以来，全球 MERS 报告病例数明显上升，伴随死亡病例的增多，病例报告地区范围也逐步扩大。今年，在韩国境内出现 MERS 病例，目前已确诊总人数达169 名，死亡人数 25 人中国境内出现 1 例输入性病例。迄今对于这种病毒引起的感染并无特异性预防和治疗方法。1.MERS-CoV 结构和其它冠状病毒类似，
4、MERSCoV 形态结构为圆形或卵圆形，病毒颗粒直径大约 60-220nm ，核心为单股正链 RNA ，病毒的衣壳外面包含有糖蛋白组成的刺突样的结构，因其覆盖表面而使得整个病毒粒子在电镜下如皇冠样的形状，因而得名冠状病毒。冠状病毒科主要有 、 和 四种类型，其中 属冠状病毒又分为 A 、B 、C 和 D 四个谱系。迄今，有 6 个冠状病毒能引起人类疾病，包括： 类 CoV220E 及 CoVNL63； 类 A 谱系 CoVOC43 和 CoVHKU1、B 谱系SARS-CoV；及当前的 MERSCoV。对 MERSCoV 遗传及系统进化分析结果显示，它属于 类冠状病毒属 C 谱系的一个新种。
5、，是第一种能感染人类的 C 亚群 冠状病毒。其基因组含有 30119 个核苷酸，G 和 C 含量为 41，冠状病毒的 G 和 C 含量在3742之间。并且包含至少 10 个开放阅读框(open reading frames,ORF)。MERSMERS-CoV 基因组是多顺反子正链 RNA，其 5端近 3/4 由复制酶的 ORFla 和ORFlb 占据。在 0RFlb 的下游区域由一些较小的基因组成，编码S、E、M、和 N 等结构蛋白，但不编码 HE 蛋白，这些蛋白的基因由 sg mRNA 翻译得到。MERSCoV 基因组序列中，根据与其他冠状病毒的序列保守性分析，预测 ORF-2，6,-7,-
6、8 分别编码冠状病毒中 4 种典型的结构蛋白，分别是 S，E，M 和N。 （如右图）2.MERS 病毒的致病机理冠状病毒可以感染多种哺乳动物和鸟类，主要是通过病毒粒子表面的 S 蛋白结合到细胞表面，引发感染。大多数的冠状病毒能够引起轻度上呼吸道疾病，但也有可能在免疫功能低下者中导致严重的肺部疾病。但一些冠状病毒如 SARS-CoV 可引起严重的下呼吸道疾病，并在全身蔓延，死亡率接近 10，而 MERS-CoV 也能够导致严重的下呼吸道感染。自然杂志上的一项研究确定了 CD26 是 MERS-CoV 的胞外受体。在此之前已有三类冠状病毒的蛋白受体被鉴定出来： 冠状病毒鼠肝炎冠状病毒(MHV)利用
7、免疫球蛋白相关的癌胚抗原相关的细胞粘附分子(CEACAM)作为受体入侵细胞,而对于一些 和 冠状病毒，HCov-229E 和一些动物源性冠状病毒利用氨肽酶 N(APN，也称作 CDl3)作为功能性受体,SARS-CoV 的受体是 ACE2.另外还有些冠状病毒利用唾液酸作为受体，如牛冠状病毒(Bovine-CoV) 的受体是 5-N-乙酰基-9-O-乙酰神经氨酸。MERSCoV 能感染多种细胞，它是利用表面 S 蛋白和细胞相互作用而进入靶向细胞。在病毒感染过程中，S 蛋白能诱导产生中和抗体、T 细胞免疫应答及保护性免疫。S 蛋白是一型跨膜蛋白，包含两个功能性的亚基：位于膜外 N 末端的 S1 亚
8、基和近膜端的 S2 亚基，S1 为受体结合亚基,S2 负责介导膜融合,S2 具有典型的七肽重复区序列基序，与其他的 I 型包膜病毒同源。3.MERS 的临床症状据 WHO 通报，该病的潜伏期为 7-14d。临床表现以急性呼吸道感染为主要表现。起病急高热，体温可达 30-40，可伴有畏寒、寒战，咳嗽、胸痛、头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力和食欲减退等症状。在肺炎基础上，临床病变进展迅速，很快发展为呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或多器官功能衰竭(MODS)，特别是急性肾功能衰竭，甚至危及生命。个别病例（如免疫缺陷病例） 可能有腹泻等非典型临床表现。尽管大多数病例会出现严重的呼吸道感染，但是仍
9、有 21轻症或者是无症状感染者，大约 30的病例出现死亡。4.MERS 的治疗目前尚无针对 MERRS 的特异性治疗措施。主要是支持治疗。建议出现严重呼吸道感染症状的患者住院治疗，并根据病情采取呼吸机机械通气、体外膜式氧合（ECMO）等对症疗法。目前尚无令人信服的证据支持用强有力的抗病毒药物利巴韦林和干扰素有益处。禁止用大剂量激素治疗。5.MERS 的预防目前尚无特异性疫苗。普通人群应尽量减少公众集会及集体活动。尽量减少去曾经发生感染的地区（沙特阿拉伯、卡塔尔、约旦、阿联酋、突尼斯、英国、法国、德国、意大利） 。医务人员应采取分级防护原则（1）一级防护a.适用于发热门（急）诊的医务人员。b.穿
10、工作服、隔离衣，戴工作帽和标准外科口罩或 N95 口罩。c.每次接触患者后立即进行手清洗和消毒。用肥皂和水洗手或快速手消毒剂（氯己定、苯扎溴铵、75乙醇等）揉搓 1-3min。（2）二级防护a.适用于进入隔离留观室和专门病区的医务人员，接触从患者身上采集的标本、处理其分泌物、排泄物、使用过的物品和死亡患者尸体的工作人员，转运患者的医务人员和司机。b.进入隔离留观室和专门病区必须戴标准外科口罩或 N95 口罩，每 4 小时更换 1 次或感潮湿时更换；穿工作服、隔离衣、鞋套，戴手套、工作帽。c.每次接触患者后立即进行手清洗和消毒。用肥皂和水洗手、消毒液或快速手消毒剂（氯己定、苯扎溴铵、乙醇等）揉搓
11、 1-3min。d.对患者实施近距离操作时，戴防护眼镜。（3）三级防护a.适用于为患者实施吸痰、气管切开和气管插管的医务人员。b.除二级防护外，还应加戴全面型呼吸防护器。（4）WHO 建议a.对卫生部建议：复习在 WHO 冠状病毒网站可获得最新的监测指南和病例定义提醒医务人员遇到有近期到过中东旅游史的有症状的旅游者，要考虑 MERS-CoV 感染可能；为医务人员提供明确的指导，为疑似 MERS-Cov 感染病例提供恰当的处理和检测。b.对医务人员建议：医务人员对该病保持警惕。最新的监测建议近期去过中东的旅游者，出现严重急性呼吸道感染应检测 MERS-CoV。尽可能采集到患者的下呼吸道标本用于检
12、测。患者有不典型症状和体征（比如免疫抑制患者出现腹泻等）时，临床医师应考虑有 MERS-CoV 感染可能。c.对旅游者建议：尽管该病毒的来源和传播机制尚属未知，为降低旅行中总的感染率，谨慎建议如下，避免密切接触急性呼吸道感染的患者；常洗手，特别是在直接接触患者后；注意食品安全和卫生，不吃未煮熟的肉、未去皮的水果和蔬菜或不喝不干净的水；避免近距离接触活的家养或野生动物。（5）美国疾病预防控制中心对麦加朝圣者的建议 常洗手，脏手不接触口、鼻、眼睛；避免接触患者；从阿拉伯半岛旅行回来 14d 内出现发热、咳嗽或气促时要及时就诊。加强食品安全（进食煮煮熟的食物和密封饮料） ，同时避免接触动物。(6)病
13、例是否会导致进一步传播取决于病例输入国家的监测、诊断能力和采取的预防控制措施的情况。WHO 的专家一致认为当前 MERS 防控工作重点a.实时追踪全球 MERS 疫情最新进展（临床、流行病、实验室等） ，随时进行疫情形势分析研判及传入风险评估，及时制定和调整应对策略、预案和防控方案。b.各级医疗和疾控机构加强不明原因肺炎监测、报告和排查工作注重流行病学史） ，尤其是那些有朝圣者参加朝圣和副朝的国家与地区、特别是在朝圣的高峰时期。c.开展 MERS 技术培训和应急演练（流行病学调查、实验室检测技术等） ，提高MERS 流行病学调查、诊断报告与发现检测能力。d.一旦发现病例，必须加强医院感染控制，
14、这对于预防 MERS-CoV 在卫生保健机构的传播至关重要。诊疗疑似和确诊 MERS 病例的医疗机构要采取适当的措施来降低病毒向其他住院病例、医务人员和来访者传播的风险。e.做好开展 MERS 应急研究准备：包括传染来源调查、病例对照研究以确定感染与传播的危险因素、血清流行病学调查、诊断与检测技术的研发以早期快速诊断、消毒新技术研究等。f.健康教育：做好赴麦加朝圣人员的健康监护和预防指导。对去往中东地区和从中东地区归来的人员，提高他们对 MERS 的警惕性，如健康有异常，及时就医并报告医生相关中东旅行史。对于那些高风险人群，如糖尿病、慢性肺部疾病、肾衰或免疫力低下者，去感染地区有骆驼的农场和市
15、场环境时应采取合适的预防措施。如避免接触骆驼，做好手卫生，不喝生牛奶，不吃被动物分泌物或排泄物污染的食物。参考文献(5 条）1：阮红梅.张健之.RUAN Hong-mei.ZHANG Jian-zhi 中东呼吸综合征冠状病毒（M ERS-CoV）的研究进展期刊论文-中国人兽共患病学报 2014(8)2：朱翠云.沈银忠.卢洪洲.ZHU Cuiyun.SHEN Yinzhong.LU Hongzhou 中东呼吸综合征冠状病毒感染的流行、传播与预防期刊论文-中国感染与化疗杂志 2014(4)3:胡亚伟中东呼吸综合征冠状病毒受体结合的分子机制研究学位论文硕士20144:朱翠云.沈银忠.卢洪洲.ZHU Cuiyun.SHEN Yinzhong.LU Hongzhou 中东呼吸综合征冠状病毒感染的流行、传播与预防期刊论文-中国感染与化疗杂志 2014(4)5:：李琳.郭彦.赵光宇.于虹.孙世惠.潘婷.唐健.周育森.樊卫平中东呼吸综合征冠状病毒假病毒系统的建立及其在中和抗体检测中的应用期刊论文-生物技术通讯 2014(2)
