1、1,药物合成与设计,芦逵,Email: 手机号: 18202266483 办公地点: 13号楼603室,2,新药开发的全过程,3,临床前开发的全过程,4,药物研发过程与化合物的性质,5,药物研发过程与化合物的性质,6,药物研发过程与化合物的性质,7,药物研发过程与化合物的性质,8,Lipinski规则和Veber规则,9,Lipinski规则和Veber规则,10,Log P and Log D,11,PKa,For acid,For base,12,水溶性,Tumor cell line,增加可离子化基团,13,水溶性,增加氢键作用,14,水溶性,增加平面外的取代,15,水溶性,设计潜药,
2、16,细胞通透性,1 增加脂溶性 2 将可离子化基团变成不可离子化基团,17,细胞通透性,用电子等排体替换极性基团,18,细胞通透性,减少分子的大小,19,细胞通透性,增加非极性侧链,20,细胞通透性,设计潜药,21,代谢稳定性,P450,第一阶段代谢,22,代谢稳定性,23,代谢稳定性,24,代谢稳定性,25,代谢稳定性,26,代谢稳定性,葡萄糖醛酸,第二阶段代谢,27,代谢稳定性,用氟原子封住代谢位点,28,代谢稳定性,用其它基团封住代谢位点,29,代谢稳定性,去掉容易代谢的官能团,30,代谢稳定性,替换容易代谢的基团,31,代谢稳定性,引入吸电子集团和位阻,32,代谢稳定性,用脲或硫脲替酚羟基,33,代谢稳定性,将酚羟基变成潜药,
