1、 New Horizon PhD Shandong Cancer Hospital Nov 14, 2015; Nanjing 1. Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011; 61(2):69-90. 2. Zheng R, et al. China Cancer 2012; 21(1):1-12. 2012年新发中国肿瘤患者占世界肿瘤患者比例 0 200000 400000 600000 800000 1000000 1200000 1400000 1600000 1800000 食道癌 胃癌 结直肠癌 肝癌 肺癌 乳腺癌 中国以外世界 中国 52.1%
2、58.8% 27.0% 35.6% 51.2% 46.5% 2015:中国肺癌发病率和死亡率居世界最高 其中肺癌治疗的疗效差别也较大 中美肿瘤 5年 OS分别为 31% vs 68% (IJC-2015) 主要在于 肿瘤瘤谱 难改变 /临床期别 最关键 /治疗手段 在进步 所有肿瘤 结直肠癌 中枢肿瘤 中国 美国 肺癌 胃癌 肝癌 食管癌 乳腺癌 宫颈癌 白血病 膀胱癌 解除武装力量 ： 消灭癌细胞的增殖、 血管生成、免疫逃逸等 歼灭特种部队 ： 肿瘤细胞、肿瘤干细胞、 微环境 根据不同战场设计战术 ： 原发灶和转移灶的 异质性 为何 50年抗癌之战收效不大的反思 改变生活方式；早诊早治；优化
3、治疗策略；转化医学研究 孙子兵法之谋攻篇：不战而屈人之兵，以小代价获取大胜 Rethink the war on Cancer. Lancet 2014 美国近 15年 SCLC疗效无改善 ; 非小细胞肺癌 5年 OS仅提高 4% 抗癌之战 前路漫漫 个体化治疗解决肿瘤异质性 空间异质性 :Spatial 患者个体异质性 时间异质性 :Temporal Nature 2013 异质性是肿瘤遗传不稳定性与分子基因自身的多样性 Science 2012 Genomic-Based Therapies？ 基因水平突变 肿瘤的发生与个体化治疗 精准肿瘤学的成败取决于明确的分子机制和分子间相互作用 肿瘤
4、细胞生成 功能学改变 解剖结构改变 需要个体化精准与整合医学 肺癌治疗是复杂的系统工程 治疗现状 :盲人摸象 ? Heterogenity is the law of life Local Control;Quality 有效 低毒 经济 肺癌治疗的核心是使复杂的技术简单化 Cost Effective to Cost Toxicity 肺癌治疗的新原则 个体化：解决好个体化诊断治疗问题 个体化早查早诊早治是提高疗效关键 根据分子水平异质性采用针对的治疗 最少化：解决好既不错杀也不会漏掉 找出需治疗人群中少数不需要治疗者 找出不需治疗人群中少数需要治疗者 简单化： 用最简单技术解决复杂问题 手
5、术： The less is more (2014 ASCO) 放疗： High dose not better(Lancet 2015) 化疗： More not better(2014 ASCO) Precision Medicine 21:151424 (同病异治 ) (异病同治 ) 带有相同基因靶点的不同肿瘤给予相同治疗 把同一肿瘤所包含不同基因靶点行分类研究 肺癌个体化治疗理念和实践 肿瘤 3 病人疗效差且很难预测 疗效高 损伤小 费用低 肿瘤 1 肿瘤 2 同样的治疗方案 同样组织类型及同样临床分期 方案 1 肿瘤 1 肿瘤 2 肿瘤 3 分子分型和分期不同 同样组织类型及同样临床
6、分期 方案 2 方案 3 肺癌个体化精准治疗全程管理 大数据收集 病理学诊断 临床分期与分子分型 精准治疗 (线与代淡化） 个体化治疗 与全程管理 分子诊断 (集成与精准） 精准医学框架 MDT Knowledge Based Precision 放疗或化疗 强度不足 放疗或化疗 强度过度 放疗或化疗 强度适宜 Check-point Signaling in Ca Immunotherapy James Allison LASKER 2015 Check Mate-017 Postow et al.N Engl J Med.2012 Combine SBRT with Immunotherapy 可手术 I期 NSCLC:SBRT Vs 手术 STARS & ROSEL Pooled Analysis of 58 pts Lancet Oncol, 2015 由于放疗与手术分期不同的偏移原因 , 理论上导致了手术效果更好的偏移 无复发生存 总生存 SBRT(31 pts) Surgery(27 pts) HR P-value 3-yr RFS 86% 80% 0.69 0.54 3-yr OS 95% 79% 0.14 0.037
