1、第七章 CD分子和粘附分子 CD分子与粘附分子是完全不同的分子吗？,第一节 CD分子,CD：cluster of differentiation,分化群 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原用统一的CD名称命名 CD分子：与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原,二、CD分子的免疫功能,一、CAM的种类和结构 由细胞产生、介导细胞与细胞间或细胞与细胞间质间相互接触和结合的分子。 胚胎的发育和分化、维持正常组织结构、炎症反应、凝血与血栓形成、肿瘤的扩散与转移等 在免疫系统中：促进淋巴细胞的发育分化、增强递呈抗原和传递信号的能力，诱发有效的免疫应答反应，而且对白细胞向炎区移行、淋巴细胞的
2、归巢和再循环等过程都起着重要的作用。 CAM按其结构特点可分为四类：整合素家族（integrin family)、免疫球蛋白家族(immunoglobulin superfamily)、选择素家族(selectin family)和钙粘蛋白家族(cadherin family)。,第四节 CAM分子及其功能,（一）整合素家族（integrin family)： integrin为异二聚体， 链和链均为I型整膜蛋白。已发现至少有14种链和8种链，按链的不同可将整合素家族分为8个组，在同一个组中，整合素分子的链相同，而链可能不同。 链和链在结构上有其共同特点， 均由胞外区、跨膜区和胞浆区组成。链的
3、胞外区含有能结合二价离子的重复序列。它们的胞浆区可能和细胞骨架相联。 整合素除介导细胞和细胞的相互作用之外，相当一部分是与细胞外基质（ECM，extracellular matrix）结合，故常把这些粘附分子看作是ECM受体（ECMR）。 整合素分子在体内分布广泛，多数整合素分子可表达于多种组织细胞，而多数细胞可同时表达数种不同的整合素分子。,整合素分子的结构示意图,1、迟现抗原组（very late appearing antigen, VLA）（1组）： 由 1分别与多个不同的 亚单位组成异二聚体。最早发现的VLA1和VLA2是在用同种异体抗原或外源凝集素活化淋巴细胞后数周才出现，故命名为
4、VLA。VLA主要介导白细胞与ECM结合，是炎症时白细胞移向炎区组织中起重要作用的粘附分子。而VLA4是较为特殊的一个成员，它还介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。 2、白细胞粘附受体组（ 2组）： 因其只表达于白细胞而得名，有四个成员，其中的LFA1（lymphocyte function association antigen1）是重要的细胞间的粘附分子，其配体为ICAM1（IGSF）。LFA1可促进T细胞与APC/靶细胞的结合，增强抗原诱导的T细胞应答及CTL对靶细胞的杀伤作用，同时LFA1介导白细胞与血管内皮细胞的结合而对白细胞向炎症部位移行及淋巴细胞归巢和再循环起重要作用。 3、血小板糖
5、蛋白组（ 3组）： 表达于血小板和单核细胞等，介导血小板、单核细胞等与ECM的结合，促进血小板的粘附和凝集以及单核细胞等向炎症部位移行。,（二）免疫球蛋白家族(immunoglobulin superfamily，IgSF)： 结构特点：具有与Ig V样、C1或C2样 区相似的折叠结构，其氨基酸组成也有一定 的同源性。 1、ICAM（intercellular adhension molecular）： 分布广泛，主要介导细胞间的粘附作用。 ICAM1可增强T细胞和APC间的相互作用， 并参与T细胞活化。ICAM1还是鼻病毒的 受体。 2、VCAM1（vascular CAM，血管细胞粘 附分
6、子）： 主要分布于血管细胞，也分布于DC、 M等，其配体为VLA4，介导细胞间粘附 和T细胞与APC的结合、胚胎发育等。,免疫球蛋白家族(immunoglobulin superfamily),（三）选择素家族(selectin family)：,选择素分子的结构示意图,选择素家族(selectin family),（四）钙粘蛋白家族（cadhesion family）： 结构特点：有Ca2+结合位点。主要介导同型细胞间的粘附作用， 在调节器官组织形态发育和维持组织结构完整性中有重要作用。,钙粘附素家族的组成、分布及其配体,（五）其它粘附分子： 如CD44：其胞外区近N端含6个 氨基酸，组成3
7、个二硫键，形成一个 球形结构，称连接组件，可结合透 明质酸和多种ECM；胞外区近膜侧 是粘蛋白样区；胞内区与细胞骨架 肌动蛋白相连，还可与Lck激酶相连。,二、粘附分子的功能： 1、炎症反应：白细胞与血管内皮细胞的粘附； 2、免疫应答：免疫细胞的识别、活化； 3、淋巴细胞归巢 4、粘附分子与细胞发育、分化、附着及移动； 5、粘附分子与肿瘤； 6、粘附分子与血栓。,淋巴细胞再循环 lymphocyte recirculation 淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。 定居在外周免疫器官的淋巴细胞，可由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环； 淋巴细胞随血液循环到达
8、外周免疫器官后，可穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和组织。,*,Where the lymphocytes are.Yellow, primary lymphoid organs.Blue, secondary lymphoid organs.,See Fig 1.8 Parham,Tissue-LN connection,flow,Eventually flows to thoracic duct, then back to blood,初始T细胞与淋巴结中的高内皮小静脉结合，并穿出血管内皮细胞进入淋巴结的过程,Schematic cross-sectional diagram of a
9、 lymphnode postcapillary venule with high endothelium. Lymphocytes are shown in various stages of attachment to the HEV and in migration across the wall into the cortex of the node.,Scanning electron micrograph showing numerous lymphocytes bound to the surface of a high-endothelial venule. (,Naive T
10、 cells tend to home to secondary lymphoid tissues through their HEV regions. The initial interaction involves the homing receptor L-selectin and mucin-like cell-adhesion molecules such as CD34 or GlyCAM-1 expressed on HEV cells.,Various subsets of effector T cells express high levels of particular h
11、oming receptors that allow them to home to endothelium in particular tertiary extralymphoid tissues. The initial interactions in homing of effector T cells to mucosal and skin sites are illustrated.,Overview of the cells and mediators involved in a local acute inflammatory response. Tissue damage le
12、ads to the formation of complement products that act as opsonins, anaphylatoxins, and chemotactic agents. Bradykinin and fibrinopeptides induced by endothelial damage mediate vascular changes. Neutrophils generally are the first leukocytes to migrate into the tissue, followed by monocytes and lymphocytes.,要点,CD分子、粘附分子、淋巴细胞再循环 粘附分子种类及意义,
