1、顽固性高血压的处理顽固性高血压的处理：顽固性高血压（refractory hypertension 或 resistant hypertension）指凡服全剂量的三种或三种以上的不同作用机理（必须包括利尿剂）的降压药物，血压仍140/90mmHg1、2 ，或 24h 动态血压（ABPM ）日间平均血压128/83mmHg 或 24h 平均动态血压125/80mmHg3。对诊所测压诊断为顽固性高血压者均应做动态血压来确诊，因为 24h 动态血压诊断价值优于诊所测压，并且按 24h 血压分层与预后相关性也明显优于诊所测压4。由于原发性高血压占总高血压人群的 90-95%，虽然继发性高血压中顽固性
2、高血压比例很高，但占总顽固性高血压人群比例仅 10%左右，其中大多数均发生在原发性高血压病人中，包括遗传及环境因素所致。一、原发性高血压病中的顽固性高血压1、医生及病人的问题：在顽固性高血压中约占 70%属医生未能正确指导病人服药，如：剂量不足、药物使用不合理、在病人出现不良反应时不能及时指导调整用药，随访病人不及时等以及某些病人不执行医嘱服药。一项对顽固性高血压病人的研究5中发现体力劳动，文化层次较低的人群发生较多，可能与病人对高血压病的危害性认识不足及缺乏基本医药常识有关。“HOT“6 研究证实高血压病人群中服用三种或三种以上降压药物，93%高血压病人均能将舒张压控制在27）88%有胰岛素
3、抵抗，其中有些人有高胰岛素血症，是引起对各种治疗抵抗的原因之一，可能通过钠储留引起周围血管收缩，因此高血压及胰岛素抵抗都可造成肌肉毛细血管素减少，对各种降压药物反应差5。在降压药物选择上，有不同的观点，有人认为利尿剂及 受体阻滞剂通过降低细胞内及外液的容量及降低心输出量抑制交感活性，如果选择小剂量对糖脂代谢影响不会很大，但是一些最近的研究还是发现转换酶抑制剂（ACEI ，西拉普利）及血管紧张素 II 受体拮抗剂（ ARB，氯沙坦等）对高血压病人代谢作用尤其是降低糖尿病的发生明显优于 受体阻滞剂11、12 ，但与钙拮抗剂（CCB）比还有争论13、14 。人们越来越感到 受体阻滞剂对糖耐量及胰岛素
4、抵抗的不良作用，因此倾向于首选 ACEI或 ARB，其次选择小剂量噻嗪类利尿剂或吲哒帕胺类利尿剂8、15。对糖尿病人选择以 ACEI（ARB ）为基础同时合用吲哒帕胺类利尿剂，1 受体阻滞剂及非双氢吡啶类 CCB 或长效双氢吡啶类 CCB 都是较合适的。3、盐敏感性高血压：常见于老年，糖尿病，肾衰及交感激活状态的高血压病人。占高血压病人群约 30-40%。用常规降压药反应不佳时可考虑加入保钾及排钾利尿剂，利尿剂中降压疗效较好的是噻嗪类利尿剂及安体舒通，但有糖尿病时可考虑服吲哒帕胺，该药还有降白蛋白尿作用，当GFR30%或有大量蛋白尿时则首选襻利尿剂。同时低钠饮食有些顽固性高血压病人经 1 周低
5、钠饮食（20mEg/天，并用 24 小时尿钠监测），在原来降压药物不变的基础上血压明显得到控制。双氢吡啶类 CCB（如：拉西地平）对老年高血压病人及中年盐敏感高血压病人 24h 动态血压日间血压下降明显优于盐不敏感组16。并与利尿剂等合用可增强降压效应。当胰岛素抵抗与盐敏感性高血压同时存在时如：糖尿病肾病病人血压尤其顽固性升高，不易控制。4、呼吸睡眠暂停综合症（obstractive sleep apnea，OSA ）：由于原发性高血压病人常有肥胖，极易有夜间睡眠障碍（鼾症），反复呼吸暂停引起低氧血症及高碳酸血症，刺激儿茶酚胺及皮质醇释放使夜间血压明显升高，胰岛素、糖代谢紊乱等病理生理改变，因
6、此大约 30%高血压病人伴OSA，OSA 与高血压的因果关系尚需探讨。由于睡眠时呼吸暂停使病人不易进入深度睡眠和快速动眼睡眠，从而中枢性持续交感神经激活，夜间血压升高呈“非杓型“ ，表现为顽固性高血压。在降压药物使用上首先应按 24hABPM 结果来调整用药时间，一般在黄昏时服用中长效降压药较好。噻嗪类利尿剂、双氢吡啶类 CCB 无明显疗效。首选 ACEI（如：西拉普利），由于对快速动眼相血压明显下降同时减少呼吸暂停的次数，例如个别病人首次服用洛汀新 10mg 后当晚立即鼾音减弱。而相比之下， 受体阻滞剂（美多心安）对快速动眼相无明显作用，呈中性。但心得安可增加呼吸暂停次数。 及 受体阻滞剂，
7、阿罗洛尔也能有效的降低血压，部分改善睡眠呼吸暂停，其作用机理不清。凡是具有中枢抑制作用的药物如：降压“0“号（或复降片）及可乐定等应避免使用。在服用降压药物同时非药物治疗常也能有效改善 OSA 症状并降压。肥胖者减重 10%即有效，鼻部堵塞性疾病或咽扁桃体手术患者行咽软腭成形术或夜间入睡后持续竞争正压通氧治疗（CPAP）均有一定疗效。但对严重的中枢型 OSA 即呼吸氧流及胸腹部呼吸运动均消失时只能行内科保守治疗17。5、神经元性高血压（Neurovascular hypertension）近几年发现在原发性高血压和延髓腹侧根部的神经血管压迫（neurovascular compression,
8、NVC）之间可能有因果关系。由于延髓腹侧是调节交感和心血管活性的重要中枢，当存在压迫时引起中枢交感神经外流增加，对一组33 例高血压病人用核磁共振（MRI）二维成像或立体成像切面检查分出有 NVC（NVC+）(n=21)及无 NVC（NVC-）(n=12)两组，测定其肌肉交感活性、冷压试验及正常变异性等，发现静态肌肉交感神经活性 NVC+组比 NVC-组高 2 倍，而在冷压试验时 NVC+组也比 NVC-组增加。证实高血压病人延髓腹侧根部 NVC+者常伴中枢交感输出增加18。在另一组 32 例严重顽固性高血压病病人中 MRI 检查发现 24 例（75%）为 NVC+，提示当高血压病病人出现病因
9、不清的顽固性高血压时应考虑 NVC。Frank H19对 8 例顽固性高血压经 MRI 检查证实舌咽及迷走神经根部及周围脑血管环附近有压迫时做微血管手术减压，发现短期内 7 例血压均恢复正常，随访 3.5 年发现 3 例服小剂量降压药物血压仍正常，2 例在第一年后逐步血压上升，需增加降压药，但总体血压水平比术前下降 10-15%，另外 1 例死于脑出血，2 例发生终末期肾衰，提示手术有一定成功率。在一组 69例 50 岁以上中风病人中发现左侧 NVC 合并高血压明显多于右侧20，但是对神经血管异常与高血压之间的病理生理作用机制尚需进一步研究。6、其他因素造成的顽固性高血压：大量吸烟（尼古丁）对
10、抗 阻滞剂；饮酒对抗可乐定；对交感激活状态如：更年期，青、老年高血压病人及饮浓咖啡均可对抗抑交感降压药物作用。此外，某些外源性药物干扰降压药物的作用3 如：最常见的是高血压病人合并关节、肌肉痉挛者，服用非甾体类消炎药，从 60 年代的消炎痛到 80 年代以后问世的选择性与非选择性环氧合酶 COX（PGE 类限速酶）药物，均可影响钠利尿并引起扩容，抑制肾脏内扩血管的前列腺素，因而对抗利尿剂（如速尿），ACEI（尤其卡托普利）及 受体阻滞剂的降压作用，并且对抗作用随着服用剂量增加而加强8。长期服用较大剂量糖皮质激素可使水钠储留，降低利尿剂及其他药的降压作用，出现顽固性高血压，应尽量减少激素用量。终末期肾病服用促红素或肾移植后服环细胞素均会引起顽固性血压升高，可选钙拮抗剂为基础的多种药物组合。
