1、丙肝基础知识及最新DAA治疗药物,医学部,流行病学 诊断与分型 新型治疗药物,2,丙型肝炎死亡人数,Ly KN,et al. Ann Intern Med 2012.,HIV,丙肝,乙肝,7,6,5,4,3,2,1,0,1999,2000,2001,2003,2004,2005,2006,2002,2007,我国部分城市及农村地区高发,辽宁建平县流行率高1,福建莆田市发病率高 10%2,吉林扶余县流行率高,河北宽城 流行率高40%,河北围场县流行率高,河北青龙县流行率高, 40%,河南永城县 流行率高,安徽涡阳县 流行率高,江苏丹阳、金坛流行率高,贵州平塘县流行率高,黑龙江,吉林,辽宁,北京,
2、河北,天津,山东,江苏,上海,浙江,福建,广东,海南,广西,江西,湖南,湖北,安徽,河南,山西,内蒙古,陕西,宁夏,甘肃,重庆,四川,贵州,云南,西藏,青海,新疆,渭南40%,宁城40%,阿荣旗40%,嫩江40%,河源市紫金县40%,1. 李宗芬等,中华传染病杂志,2009 2. 李宏,疾病监控.2011,我国报告的丙肝病例数大幅增加,1.中国卫生部公告,卫生部历年公布的全国丙型肝炎疫情概况数据,丙肝药物市场,全球丙肝药物市场规模（亿美元）,注：基于默沙东、罗氏、强生、Vertex、吉利德、艾伯维、BMS等7家公司的丙肝业务数据做出统计,传播途径增加，潜在的高危人群增加,20%-40% 未知形
3、式的HCV传播模式,10% 其他形式的 HCV传播模式*,*如职业暴露、透析、家庭传播、围生期暴露、性接触,传统的传播模式,医源性感染 （静脉肌肉注射、内窥镜、介入性操作、外科手术、针刺疗法等） 生活方式相关（接触性运动、纹身、拔牙洗牙、美容、美甲、修脚等）,新增的潜在传播方式,丙型肝炎肝癌风险高,丙型肝炎临床表现,中华医学会肝病学分会, 丙型肝炎防治指南,2004 魏来,中华肝脏病杂志,2004,丙肝检查项目,急性丙型病毒性肝炎有血清ALT、AST升高，部分病例可有血清胆红素升高。部分慢性丙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎肝硬化患者亦有ALT、AST升高。血清抗-HCV阳性。血清HCV RNA阳
4、性。,慢性丙型肝炎是可以治愈的疾病,治疗目标： 清除HCV病毒 预防肝硬化、肝癌、死亡等并发症的发生 治疗终点： 实现SVR，即病毒学治愈，停药后随访24周HCV RNA检测不到,*,各大指南一致建议所有HCV患者均需治疗,2016,建议所有慢性 HCV 感染患者接受治疗,必须考虑让所有 患者接受治疗,所有 患者都应考虑治疗,应考虑让所有无禁忌症的 HCV阳性患者都立刻接受治疗,20162,20163,20154,丙型肝炎治疗方案的研究进展,1992年,1998年,1,干扰素正式获批 丙肝从此有药可医,利巴韦林的使用 提高了丙肝治疗的疗效,聚乙二醇干扰素获批 提高了丙肝治疗疗效,2001年,3
5、,DAA药物获批 丙肝治疗进入 直接抗病毒药物时代,2011年,4,2,丙肝病毒的结构和基因组,球形、单股正链RNA病毒，直径约为60nm。依据病毒基因的“长相”和“家谱”，丙型肝炎病毒分成6个基因型，用数字1-6表示。每个基因型用英文字母分为不同的亚型如1,1,2,2,3,3型等。1型丙型肝炎病毒是全球流行最广泛的基因型，约占46.2%。我国最主要的是1b型。,4、5型丙型肝炎病毒在我国尚未发现 6型在我国主要分布在广州与昆明,药物,DAA（direct-acting antiviral agents），直接抗病毒药物。DAA对于慢性丙型肝炎的抗病毒治疗是一个重大的发展 DAAs主要分为NS
6、3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合酶核苷类似物抑制剂等。2010年之后陆续有各种DAA药物被批准上市,传统治疗方案与DAA药物治疗方案对比,2018年世界卫生组织慢性HCV感染的管理和治疗指南,注：1基因型感染且曾接受过干扰素和（或）利巴韦林治疗的患者应该治疗周,建议使用治疗岁及以上慢性感染者。,2018年世界卫生组织慢性HCV感染的管理和治疗指南,注：1基因型感染且曾接受过干扰素和（或）利巴韦林治疗的患者应该治疗周,目前全球上市丙肝药物,中国已上市DAA药物基本信息比较,吉利德丙肝药物各国定价,2014年起，吉利德陆续授权印度13家印度、埃及药厂生产并允许其在105个国家销售
7、Sovaldi仿制药 *药厂以该价格向这些国家的政府提供原研药,吉三代（丙通沙）,2018年5月，丙通沙已在国内获批上市，为2018年国家基本药物目录唯一抗丙肝病毒药物。 适用于所有基因型的丙肝患者(1-6型均适用)，为全球首个可以治疗所有16基因型丙肝的口服抗丙肝病毒药。 目前未被列入医保范围，需要自费购买。,吉四代,欧美获批时间：2017年7月18日 Vosevi是一种挽救治疗药物。用于曾接受过以NS5A蛋白质为基础的直接抗病毒药物（索非布韦、达卡他韦、吉二代等）治疗但失败的丙肝患者。 Vosevi含三种固定剂量成分的组合药片，数据显示，Vosevi 12周方案的病毒学治愈率(SVR12)达到了96%-97%。,总 结,THANK YOU！,打造中国最大的以科技驱动的线上+线下医药健康平台,谢 谢！,放映结束 感谢各位的批评指导！,让我们共同进步,
