1、气道黏液高分泌疾病的研究进展,主要内容,气道黏液高分泌概述气道黏液高分泌的发生率及疾病负担气道黏液高分泌疾病的治疗研究进展,一项基于普通人群的大规模研究显示： 气道黏液高分泌发生率高达12%,气道黏液高分泌，临床常见的呼吸道病理改变,中华结核和呼吸杂志.2011,4(34):243-245. Thorax 1990;45:579-585,气道黏液高分泌是指在多种致病因素下，导致杯状细胞肥大和增生所致的分泌高反应现象，产生大量黏液气道黏液高分泌的主要表现为咳嗽、咳痰,导致气道黏液高分泌的主要呼吸道疾病,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176119
2、3.,不同气道疾病的气道黏液分泌状况,5,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,E：支气管上皮；M：黏液；AM：黏液面积；AB：支气管面积；MOR： AM / AB,对照组 肺气肿 慢性支气管炎 慢性哮喘 急性严重哮喘n=4 n=7 n=6 n=5 n=3,常见呼吸道疾病的气道黏液高分泌的异同 COPD,气道炎症主要由中性粒细胞和巨噬细胞引起，气道黏液增加 MUC5AC和MUC5B黏液素增加，MUC2黏液素较少 杯状细胞和粘膜下上皮细胞增生：黏液细胞/浆液细胞比例升高 对感染更为敏感,Duncan F Rogers. Respir
3、Care 2007;52(9):11761193.,常见呼吸道疾病的气道黏液高分泌的异同 哮喘,气道炎症主要由嗜酸粒细胞和Th2淋巴细胞引起 MUC5AC和MUC5B黏液素含量增加，MUC2黏液素较少 上皮受损导致纤毛细胞脱落，杯状细胞明显增生，粘膜下腺体肥厚，但黏液/浆液细胞比例无明显增加，并有血浆渗出,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,哮喘和COPD气道黏液高分泌的表现和特征,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,患者气道分泌过多的黏液,A：哮喘病人肺内支气管分泌
4、的黏液（箭头所示） B：在哮喘病人的支气管横断面可见管腔内的杯状细胞（E）分泌的黏液栓（M） C：COPD患者的肺内支气管分泌的脓性黏液栓（M） D：肺囊性纤维化的病人黏液阻塞了细支气管,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,气道黏液高分泌,气道黏液高分泌的病理后果,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,小 结,气道黏液高分泌是临床常见的呼吸道病理改变哮喘、COPD等患者气道黏液高分泌都表现在炎症细胞、粘稠气道黏液、粘蛋白的产生、粘膜下腺体增生等方面气道黏液高分泌导致的病
5、理后果包括气流受限、气道阻塞、感染、急性加重、气体交换功能障碍、通气/血流比例失调,主要内容,气道黏液高分泌概述气道黏液高分泌的发生率及疾病负担气道黏液高分泌疾病的治疗研究进展,将近50%的COPD患者存在慢性气道黏液高分泌,Marc Miravitllesa, et al. Respiration 2000;67:495501.,一项横向观察研究，纳入了713例COPD患者，无住院和住院患者的平均FEV1分别是53.3%预计值和49.7%预计值,35.8%慢性支气管炎患者存在慢性气道黏液高分泌,Alcozer G, et al. Respiration 1989 ; 55 (Suppl 1)
6、: 84 -96,一项多中心、开放、前瞻、非对照研究，纳入了5635例的冬季门诊慢性支气管炎患者,2040%的哮喘患者存在慢性气道黏液高分泌,研究选取了1991年-1993年欧盟社区呼吸道健康调查中的856例哮喘患者的数据,Roberto de Marco,et al. J Allergy Clin Immunol 2006;117:1249-56.,*咳嗽：包括气道黏液高分泌和/或慢性咳嗽,16,哮喘与气道黏液高分泌的关系,在无哮喘的患者中，气道黏液高分泌的比例在不同年龄、不同吸烟状况的比例均低于0.15。,在哮喘的患者中，气道黏液高分泌的比例在不同年龄、不同吸烟状况的比例均高于0.1。,H
7、armsen L, Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Aug;14(8):1052-8.,气道黏液高分泌会加重原发疾病及增加死亡率,Burgel et a. Chest . 2009; 135: 975-982 Thorax 1990;45:579-585,使COPD患者急性加重风险增加约2倍使慢性阻塞性肺疾病死亡风险增加2-3倍,痰液的产生是COPD频繁加重的危险因素,一项多中心的横断面分析。纳入了433例COPD患者（年龄为6511岁，FEV1为5020%预计值），其中伴有或不伴有慢性咳嗽、咳痰患者分别为321例和112例,Burgel et a. Chest . 2
8、009; 135: 975-982,气道黏液高分泌与患者肺功能下降明显相关,多元线性回归分析显示： 气道黏液高分泌导致男性FEV1每年多下降20.76ml（11.8-29.6） 气道黏液高分泌导致女性FEV1每年多下降7.66ml（0.7-14.5）,N=12557, Copenhagen City Heart Study,Vestbo J. Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.,气道黏液高分泌与患者住院风险密切相关,气道黏液高分泌增加患者住院风险,V
9、estbo J. Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.,气道黏液高分泌与患者预后不良密切相关,N=12557, Copenhagen City Heart Study,伴有气道黏液高分泌和肺功能减弱患者的预后更差，死亡风险更高,Vestbo J. Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.,气道黏液高分泌与患者预后不
10、良密切相关,N=12557, Copenhagen City Heart Study,气道黏液高分泌合并感染的患者死亡相对危险度明显升高,Vestbo J. Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.,小 结,COPD、慢性支气管炎等患者慢性气道黏液高分泌发生率高气道黏液高分泌会加重原发疾病、导致患者肺功能下降、增加患者住院风险、增加死亡风险,主要内容,气道黏液高分泌概述气道黏液高分泌的发生率及疾病负担气道黏液高分泌疾病的治疗研究进展,25,气道黏液高分泌疾
11、病的治疗,Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.,26,抑制气道黏液高分泌的新药开发,白春学. 中国处方药 2006; 1（46）: 33-35,27,非药物疗法对气道黏液高分泌的治疗作用,气道分泌物廓清技术 利用物理方法和患者的姿势，有效地清除于气道的分泌物，减少气流阻力，改善气体交换，降低支气管感染并预防或治疗因黏液堵塞气道引起的肺不张。,李升锦. 临床肺科杂志 2005; 10（4）: 516-517,常用祛痰药的机制及分类,恶心性祛痰药：刺激胃粘膜，引起轻微的恶心，反射性促进呼吸道腺体分泌增加，从而稀释痰液（氯化铵、愈创木酚甘
12、油醚） 刺激性祛痰药：挥发性物质，加入沸水中其蒸气可刺激呼吸道粘膜，增加腺体分泌，使痰液变稀（桉叶油） 黏液溶解剂：可以分解痰液中的粘性成分如粘多糖和粘蛋白，使痰液液化，粘滞度降低而易咳出（乙酰半胱氨酸） 黏液调节剂：作用于气管、支气管的黏液产生细胞，促其分泌粘滞性低的分泌物，使呼吸道分泌的流变性恢复正常，痰液由粘变稀，易于咳出（氨溴索、溴己新）,陈新谦, 等. 主编. 新编药物学, 北京:人民卫生出版社, 第15版, 2003. 393-6.,氨溴索的主要作用机制,中华外科杂志.2009;47(18):1361-1364. Jpn J Pharmacol.2000,83:191-196. T
13、oxicol Appl Pharmacol.2005,203:27-35. Intensive Care Med.2004,30:133-140. Lung.1997,175:235-242.,祛痰药 是专家及指南推荐的气道黏液高分泌治疗的重要药物,中国医学前沿杂志（电子版）.2012,4(1):69-76;23 Current Opinion in Pharmacology 2004, 4:241250 中华结核和呼吸杂志.2012,7(35):485-492. Acta Biomed. 2009,80(2):102-106.,氨溴索：众多指南推荐，值得肯定,中华结核和呼吸杂志.2009,32(6):407-413; 中华内科杂志.2010,49(12):1075-1078; 中国医学前沿杂志（电子版）.2012,4(1):69-76; 中华内科杂志.2012,51(4):330-333.,小 结,气道黏液高分泌的治疗包括促进黏液清除的祛痰药以及其他针对高分泌机制的药物祛痰药是专家及指南推荐的针对气道黏液高分泌治疗的重要药物,总 结,气道黏液高分泌是COPD、哮喘等疾病常见的呼吸道病理改变 气道黏液高分泌会降低肺功能、加重原发病、提高住院风险及死亡风险 目前气道黏液高分泌的治疗策略包括药物以及非药物措施，其中祛痰药是治疗气道黏液高分泌疾病的重要药物。,33,
