1、药物研究领航者Agilent Technologies 分析目 标 的 3种基本 类 型：- Known knowns o目 标 已知 定量分析o药 代 动 力学 生物等效性 靶向蛋白 质组 学 靶向代 谢组 学等- Known unknowns o清楚属于哪一 类 化合物，但不清楚具体是何化合物o药 物 杂质谱 分析、合成确 证 、代 谢 物 鉴 定、降解 产 物分析、食品安全 筛查- Unknown unknowns o不清楚属于哪一 类 ，也不确定目 标 物是否存在o非靶向代 谢组 学 、非靶向蛋 白 质组 学、精准医学等如何选择合适的质谱仪 ？质量分析 器特点质谱类型 分辨率 定性能力
2、 定量能力 MSn 数据处理软件 典型应用方向单四极杆 单位质量分辨（ 0.1） 一级功能单一，处理简单分子量确证，简单组分定量。如合成产物确认，灵敏度要求较低的基因毒性杂质定量。串连四极杆 单位质量分辨（ 0.1） 二级定性简单定量强大新药高通量筛选、药代动力学、生物等效性、临床检测等复杂基质样品中低含量组分定量。离子阱 低分辨 多级（ n=10)行结构剖 析 辅助定性边缘化产品，目前多做为补充检测手段。如蛋白质、多肽检测、结构剖析、食品中非法添加确认。飞行时间质谱（ TOF）高分 辨（ 0.001） 一 级准 二级（源内诱导解离）借助软件获得最终结果离子阱替代产品，代谢组学、药物杂质分析、
3、生物制药表征。四极杆 -飞行时间质 谱（ QTOF)高分 辨（ 0.001） 二 级准 三级（源内诱导解离）借助软件获得最终结果应用范围非常广泛，杂质谱研究、组学研究、食品分析、石油化工等。灵敏度专属性UV/VisSQQQQ不同类型质谱仪定位Q-TOFTOFOrbi-Trap高分辨质量准确（ 0.001）液相色谱 -光谱 -单四极杆质 谱系统LC/DAD/MSD SYSTEMInfinity 1260 UHPLC6120 LC/MSAll required tubing, PC, accessories 简单 从仪器构造到操作软件，甚至数据处理都非常简单 简 便 数据处理简便，维护简便 直 观
4、 无需复杂数据处理过程，大多数据情况下直接读取数据液相色谱 -光谱 -单四极杆质谱应用LC/DAD/MSD DATADAD光 谱数据MSDTIC 数据MSDEIC 及质谱数据液相色 谱 串 联 四 极杆质谱系统LC/QQQ SYSTEM 灵敏 灵敏度优异，定量功能强大 复杂 多种扫描方式可选，定性数据全手动分析 要求高 对于定性分析，需使用者对样品结构非常了解，并且具有丰富的质谱使用经验MS/MS二级质谱定性功能MS/MS ScanCompound ACompound BQQQ数据特点：数据即结果MRM精 确定量功能樣品訊息 線性範圍 實驗結果(面積 &濃度 )定性離子比例(Qualifier
5、 Ion Ratio)實驗確效規範設定定量结果一 目了然進樣訊息表列線性結果定量色譜結果定量結果表列 定性結果表列定性色譜結果空白樣品線性樣品真實樣品线性范围宽Compound-A:線性範圍 : 1.25,2.5,6.25,31.25,62.5和125ng/ml(ppb)Y=5307.768143x-31.86845988R2=0.9951(weight=1/x)濃度精準度 :87.9-108%Compound-B:線性範圍 :0.025,0.125,0.25,0.5,1.0,5.0,10.0,20.0和 40.0ng/ml(ppb)Y=4490.087945X+89.263368R2=0.9
6、987(weight=1/x)濃度精準度 :92.3-112.1%液相色谱 -光谱 -飞行时间质谱联用系统LC-DAD-TOF/QTOF SYSTEMMFG分子式计算功能综合考虑精确质量数、同位素分布、价态、加盐峰、碎片信息，在限定元素组成和得分的条件下， 推测出分子式结果： C22H34O2， 质量偏差 -0.76mDaTOF/QTOF一级质谱数据 初步定性通过 MS精确质量给出分子式信息理论同位素丰度实测同位素丰度TOF/QTOF二级质谱结构 数 据 结构定性TOF ISCID与 QTOF MS2对比TOF源内碎裂 ISCIDQTOF二级质谱的 MS2两者主要碎片相同（相对丰度略有不同），
7、证明对于分离很好的化合物，可以采用 TOF的源内裂解得到准二级质谱，用于推测结构。TOF/QTOF二级质谱结 构 数 据 结构定性通过碎片精确质量给出准确结构信息特点：通 过对海量数据进行提取，再进一步处理而得到结构信息等结果Question? 质谱越高级 使用越困难 ？操作模式 复杂 简单数据量 庞大 一般数据处理程度 简单 深入对技术人员要求 高 低日常维护 难易？ 简便 复杂功能软件 上 手难 易 液相色谱 -光谱 -飞行时间质谱联用系统LC-DAD-TOF/QTOF SYSTEM 分析目 标 的 3种基本 类 型：- Known knowns (目 标 已知 定量分析 )- Known
8、 unknowns (清楚属于哪一 类 化合物，但不清楚具体是何化合物 ：代 谢物 鉴 定、降解 产 物等 )- Unknown unknowns (不清楚属于哪一 类 ，也不确定目 标 物是否存在：代 谢组学、蛋白 质组 学 )对应 解决方式 SQ/QQQ ：可以解决第一 类问题 TOF/Q-TOF：可以解决第二、第三 类问题 常 规 解决手段： TOF/QTOF测 得准确 质 量 数据 库检 索 MS/MS确 证NMR，其他 辅 助手段如何选择合适的质谱仪 ？主要内容安捷伦市场介绍仪器方案介绍应用方案介绍安捷伦服务于整 体 分析实验室液 质联用液相 色谱气质联用气相色谱软件 平台仪器 平台
9、光谱消耗品服务仪器领先技术 、 卓越品质 ，不断扩展的 产品 阵容推陈出新，领先业界的 色谱、 质 谱和光谱 技术消耗品先进的化学分析方案多厂家支持的消耗品领先的化学分离技术 ， 扩展的多厂家支持 CrossLab消耗品 ， 全面 提升 仪器性能服务不 局限于 安装 和维修 融合科技和经验 ，提 升 实验室 技术和经济管理水平软件和信息学多厂商 通用改善 OpenLAB软件的兼容性，让客户更好地将数据转化为整个实验室中适用于任何厂商设备的 实用 体系团队无可比拟的 市场知识 与经验全球 化 团队 、 深厚 的专业 技术 、丰富的行业经验 ，帮助客户提升实验室能力提升 实验室 能力安捷伦 对品质
10、的承诺长期以来，我们 始终 坚持 提供 最高 质量 的产品和 服务 ， 赢 得了 客户的满意和信赖。认真 听取 客户 的反馈和需求 ，推动产品 的 开发 创新 ，建立聚焦客户的服务流程。确保用户享有业界最佳用户体验业务发展和决策制定遵循质量管理法则将供应商和合作伙伴纳入质量管理体系按照国际公认的 ISO9001、 ISO13485标准不断完善我们的管理体系我们的目标我们的用户 （ TOF/QTOF 350台 ）单位名 称中国食品药品检定研究院（ 2台） 中肽生化有限公司上海市药品检验所（ 5台） 北京诺和诺德医药科技有限公司广东省药检所 山东烟台绿叶制药广东市药检所 凯莱英医药化学（天津）有限
11、公司哈药集团 天津药明康德新药研发中心奥赛康药业 罗氏中国研发中心中国药科大学（ 8台） 上海药明康德新药开发有限公司南京工业大学（ 3台） 江苏南京美药星集团信达生物制药有限公司 苏州二叶制药有限公司江苏恒瑞医集团（上海、连云港、成都） 杭州华东医药集团浙江九洲药业 浙江省食品药品检验研究院上海科致生物科技有限公司 浙江海正药业股份有限公司（ 2台）上海诺华生物医学研究公司 海南康芝药业股份有限公司浙江新昌制药厂 烟台绿叶制药有限公司华东医药股份公司 北京凯因生物制药浙江普洛康裕制药有限公司 广东东阳光集团（ 2台）云南生物谷灯盏花药业有限公司 四川省药品检验所主要内容安捷伦市场介绍仪器方案
12、介绍应用方案介绍杂质谱研究存在 的 挑战 0.05%以上的需要报告， 0.1以上的需要鉴别， 0.15以上进行药理毒理说明。 杂质需获得良好的分离杂质分离困难 流动相不通用 ： HPLC方法 所用 大量缓冲盐，如磷酸盐、三乙醇胺、离子对试剂 ， 质谱严禁使用 方法不能平行转移 ：重新开发方法 会导致杂质保留时间改变、出峰顺序改变等一系列问题，无法进行杂质的正确 定性LCLC/MS方法转换困难 数据提取难度大 ： 数据丰富， 数据 分析难度 大 结构解析难度大 ： 数据的有效提取、数据处理及比对 ， MS/MS二级质谱数据的结构解析。杂质谱数据分析困难Agilent 为您提供最全面的杂质分析方案
13、强 大而灵活的平台配置 6200/6500 ESI高 分辨质谱仪 1290 uHPLC超 高压液相色谱仪 强大的 2DLC二维液相色谱体系 完善的售后服务保障体系 药物杂质分析专项培训课程丰富齐全的数据处理软件体系 Masshunter质谱工作站软件 PCDL高分辨谱库建立软件 MSC MS/MS结构解析软件 Isotope同位素预测匹配软件专业售后服务保障优异的设计保证无可 比拟的性能New安捷伦离子束压缩和冷却 (IBCS) 技术将离子束压缩冷却高达 10 倍，从而减少了离子丢失，实现了更精确的质量测量。同时获得 30K 质量分辨率和飞克级灵敏度线性加速高压碰撞池，更快地产生高质量的 MS
14、/MS 图谱。New双喷雾的安捷伦喷射流离子聚焦，大大提高了灵敏度。New新型的电子系统可实现 50 张图谱 /秒的快速采集。 4 GHz 数字转换器可获得高采集速率(32 Gbit/s)，提高了低丰度样品的分辨率、质量精度和灵敏度。双增益放大器将动态范围扩展到 105。专利 INVAR 合金飞行管，采用真空夹套设计，消除由于室温变化所引起的质量轴漂移，保持良好的质量精度。飞行管长度的增加提高了质量分辨率。保证 105的宽动态范围6500 QTOF设计特点Jet Stream & Dual Spray技术内标 &外标兼具 ， 确保最佳准确度参比喷雾口分析喷雾口双喷雾口 ESI 源和校正液输送系统(CDS) ，自动导入参比溶液LC流速可达 2mL/min不分流6500 QTOF设计特点超低膨胀系数的飞行管设计 1ppm/C 室温 1x10-6 DL/L /C 0.25ppm/C 室温（带夹套）高压电源的温度敏感性低 0.02C/C 室温 0.2ppm/C 室温业 界飞行时间质谱设计的标 准其他厂商 其他厂商6500 QTOF设计特点
