1、第二章 损伤的修复 病理学系 邓永键 ,概 述: 修复（repair）：细胞和组织损伤后，机体 对缺损部位在结构和功能上进行恢复 的过程。 损伤 缺损 修复 修复 再生修复的基础 纤维性修复（瘢痕修复）,第一节 再生(regeneration),再生：细胞和组织损伤后，周围存活的同类细胞进行繁殖，以实现修复的过程。 类型生理性再生：即生理情况下的再生，再生的细胞保持原有的结构和功能。病理性再生：病理情况下组织缺损后发生的再生。完全性再生：由同类细胞再生修复；结构和功能完全恢复；见于损伤轻、再生能力强的组织。不完全再生：由新生结缔组织再生修补(纤维)；结构和功能不能完全恢复；见于损伤重、再生能力
2、弱的细胞。,（一）细胞周期及组织的再生能力 取决于动物的种类和组织分化能力 细胞周期(cell cycle) 间期：G1期 S期 G2期； 分裂期：M期,再生能力：不同种类细胞，细胞周期长短不同再生能力不同；低等动物 高等动物 分化低 分化高 易受损伤和经常更新的组织再生能力强,1. 不稳定细胞（labile cells）又称持续分裂细胞（continuously dividing cell）。强再生能力细胞 特点：平时更新速度快。不断地增殖，代替衰亡或破坏的细胞 见于：表皮细胞、呼吸道和消化道、泌尿生殖器官的黏膜被覆上皮，淋巴、造血细胞、间皮细胞等。分裂期细胞1.5，存在干细胞（stem c
3、ell）,2. 稳定细胞(stable cells) 又称静止细胞 较强再生能力细胞 特点：平时不表现再生能力，但受到组织损伤的刺激时，表现出较强的再生能力。 见于:1）各种腺器官的实质细胞如肝、胰、涎 腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管的上皮细胞等； 2）成纤维细胞、血管内皮细胞、骨膜细胞等；3）原始间叶细胞及其分化出来的各种细胞 （骨、软骨细胞、脂肪细胞、成纤维细胞）分裂期细胞1.5，含约0.2-1%成体干细胞（adult stem cell）,3. 永久性细胞（permanent cells） 微弱或无再生能力细胞 特点：在出生后不能分裂增生，一旦 遭受破坏则成为永久性缺失。 见于：中枢
4、神经细胞和神经节细胞， 横纹肌、心肌细胞、平滑肌。,二、各种组织的再生方式 （一）上皮组织的再生 1.被覆上皮再生 复层扁平上皮：创缘或底部的基底层 细胞分裂、增生 单层上皮复层 粘膜上皮：邻近的基底部细胞分裂 增生扁平立方柱状 上皮,2腺上皮再生： 1）完全再生：腺上皮缺损，腺体 的基底膜或支架完整 性未被破坏； 2）部分再生：损伤重，腺体支架 结构破坏； 3）难以再生：腺体完全破坏 -取决于支架是否存在,肝再生肝部分切除：通过肝细胞分裂恢复正 常大小肝细胞坏死：网状支架完整肝小叶周边细胞再生结构恢复 肝细胞广泛坏死：支架塌陷肝硬化,肝右叶切除前,网状支架完整,网状支架塌陷,肝右叶切除后一周
5、再生右叶,细胞损伤,细胞和基质损伤,（二）.纤维结缔组织再生： 纤维细胞或未分化间叶细胞 纤维母细胞分裂、增生分泌胶原蛋白 幼稚胶原纤维胶原纤维（瘢痕）。 成纤维细胞纤维细胞。,纤维细胞,病变区纤维细胞,贮留成纤维细胞,（三）骨及软骨的再生,骨再生能力较强，骨折后可完全修复； 软骨再生能力差，其再生起始于软骨膜，损伤较大时，由纤维组织填充。,（四）肌肉组织的再生 肌肉组织再生能力很弱； 横纹肌再生依赖肌膜是否存在及肌纤维是否完全断裂； 平滑肌和心肌再生能力极弱瘢痕修复,（五）.血管的再生,1）毛细血管的再生出芽方式内皮细胞分裂增生出芽实性条索血流冲击管腔吻合毛细血管网 外周细胞增生平滑肌小A、
6、V 2）大血管需手术吻合内皮完全再生 肌层等疤痕修复,内皮细胞肥大、增生、出芽,内皮细胞移动、增生、管腔形成,内皮细胞祖细胞endothelial progenitor cells (EPCs)形成血管,（六）神经组织的增生,神经细胞破坏后不能再生，由胶质细胞及其纤维增生修补胶质瘢痕 神经纤维受损，若其相应的神经细胞存活可完全再生； 若断离神经两端相隔太远或失去远端形成创伤性神经瘤。,周围神经的再生过程,细胞再生的影响因素 干细胞在细胞再生与组织修复中的作用（自学）,干细胞 自我复制、分化、储备 按来源分： 胚胎干细胞、成体干细胞 按发育潜能分： 全能、多能、专能 诱导多能干细胞（induce
7、d pluripotent stem cells, iPS cells）最初是日本科学家山中伸弥于2006年利用病毒载体将四个转录因子（Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc）的组合转入分化的体细胞中，使其重编程而得到的类似胚胎干细胞的一种细胞类型。随后世界各地不同科学家陆续发现其它方法同样也可以制造这种细胞。 2012年10月8日，John B. Gurdon 与 Shinya Yamanaka 因此获得诺贝尔生理学和医学奖。,第二节 纤 维 性 修 复 一、肉芽组织的形态及作用 （一）肉芽组织（granulation tissue） 组成：新生薄壁毛细血管成纤维细胞炎 细胞浸润。
8、肉眼：为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，触之 易出血，形似鲜嫩的肉芽。,肉芽组织的形态： 成纤维细胞和毛细血管增生活跃，结构疏 松，有明显水肿； 毛细血管成实性条索出现管腔，排列方向 与表面垂直，在表面互相吻合，形成弓状； 间质中有大量渗出物及多少不等的巨嗜细胞、 中性粒细胞和淋巴细胞； 早期无神经纤维，故无痛觉。,此图片可能引起您的不快，请耐心阅读,肉芽组织填充，使溃疡愈合,肉芽组织,Cp,Fb,炎细胞,肉芽组织形成瘢痕组织的过程,不良肉芽组织 生长缓慢，肉芽组织量不足； 苍白、水肿，松弛无弹性， 表面颗粒不均，不易出血， 分泌物多或有脓苔。,（二）肉芽组织的作用和结局 作用:（1）抗感染及保护创
9、面； （2）填补创口和组织缺损； （3）机化或包裹血凝块、血栓、 炎性渗出和坏死组织。,结局：即肉芽组织的成熟，主要标志1.间质水分逐渐吸收减少；2.炎细胞减少并逐渐消失；3.部分毛细血管管腔闭塞、数量减少， 部分改建为小动脉、小静脉；4.胶原纤维增多，成纤维细胞纤维 细胞。,二、瘢痕组织（scar tissue） 肉芽组织逐渐纤维化而成。 肉眼：呈白色，质地坚韧弹性差，局部成 收缩状态； 镜下：大量平行或交错分布的胶原纤维， 常有玻璃样变；纤维细胞稀少，血 管减少；,烧伤后瘢痕形成,瘢痕组织,作用及影响：有利：修补缺损，保持器官完整性和坚固性；不利： 瘢痕收缩狭窄或活动受限；瘢痕性粘连；器官
10、硬化；瘢痕疙瘩。,第三节 创伤愈合(wound healing) 创伤愈合：机体遭受外力作用，皮 肤等组织出现离断或缺 损后的愈合过程。,一、皮肤创伤愈合 （一）基本过程 1早期变化： 组织坏死 血管断裂出血 炎症反应 充血 浆液渗出 局部红肿 白细胞游出 渗出物凝固,2伤口收缩： 23天，炎症消退后开始。 表现：边缘皮肤及皮下组织向中央收 缩，窗口迅速缩小，14天左右 停止。 意义：缩小创面，利于愈合。 机理：肌成纤维细胞的牵拉作用,3肉芽组织增生和瘢痕形成： 第3天开始：伤口底部及边缘长出肉芽组织，填 满创口； 小而无感染创口：第二天上皮覆盖，3-4天肉芽 长满创口； 坏死感染重创口：须清
11、楚异物、抗感染后肉 芽组织生长。 肉芽组织成熟形成瘢痕。 创伤愈合所需时间与损伤程度、有无感染、全身状况等有关。,4. 表皮和其它组织再生24小时内，创口边缘的基底细胞开始增生，并覆盖创面；若伤口过大，则须植皮皮肤附件损伤不能完全再生肌腱断裂初期为瘢痕修复功能锻炼完全再生,（二）创伤愈合的类型 1一期愈合（healing by first intention） 伤口状态：见于无菌性手术切口，组织缺 损少、创缘整齐、无感染， 特点：少量血凝块，炎症反应轻微 结局：线状瘢痕，不影响功能。,2.二期愈合（healing by second intention） 伤口状态：缺损较大、创缘不整、伴有明
12、显感染的伤口； 特点：坏死组织多，有感染需首先控 制感染、清楚异物； 伤口大，长出多量的肉芽组织将 伤口填平愈合的时间较长，形成 的瘢痕较大。 常影响外观和功能。,一期愈合,二期愈合,3. 痂下愈合(healing under scab) 过程：创面的渗出液、血液及坏死物质在 表面凝固、干燥形成硬痂痂下愈 合硬痂脱落。 伤口状态：浅表性外伤， 特点：痂皮对创面有保护作用 愈合时间常较长 无感染愈合快； 有感染愈合慢，应去痂皮,二、骨折愈合（fracture healing）,骨折愈合的基本过程： 1.血肿形成：骨折断端及其周围有大量出血血肿血肿凝固 出现炎症反应骨髓及骨皮质坏死,2.临时性骨痂
13、形成（纤维性骨痂形成）： 骨折后2-3天局部血肿由肉芽组织取代机化 纤维化纤维性骨痂，称临时性骨痂。 X-线：骨折处成梭形膨大； 1周后：透明软骨形成多见于骨膜骨痂区。,3.骨性骨痂形成,成纤维细胞,骨母细胞,软骨母细胞,分泌胶原纤维 基质,骨细胞（骨样组织）,钙化,骨性骨痂（编织骨）,软骨内化骨,特点：成排列紊乱的小梁，结构疏松，功能较弱,骨母细胞,4. 骨痂改建期 骨性骨痂板层骨恢复骨皮质和骨髓腔 改建过程：破骨细胞吸收多余骨组织 骨母细胞不足部位产生更 多骨质 符合正常骨结构和功能,破骨细胞参与骨痂改建,血肿形成,纤维性骨痂形成,骨性骨痂形成,骨折形成,骨痂改建或再塑,血肿形成？,纤维性
14、骨痂,骨性骨痂,骨痂改建,骨折后6周愈合,三、影响创伤愈合的因素 （1）全身因素 1.年龄：儿童、青少年快，老年慢 2.营养：蛋白质、vitC、B、A、D, 含硫氨基酸充足愈合快 （2）局部因素 1.局部血液循环： 2.感染与异物： 3.神经支配： 4.电离辐射：破坏细胞，损伤血管,（3）影响骨折愈合的因素,1.正确、及时的复位,2.及时、牢靠的固定,3.早日进行全身和局部功能锻炼,复习思考题 1.解释下列名词： 不完全性再生 肉芽组织 蟹足肿 瘢痕修复 stable cells 纤维性骨痂 二期愈合,复习思考题 2简述肉芽组织的结构、发生发展过程及其在 修复过程中的意义？ 3广州某印刷厂切纸工不慎将食指切断，2小 时后在南方医院创骨科行断指再植术，术后 断指存活，请问有几种组织参与损伤修复？ 并简述各组织修复及愈合的特点及过程？,
