1、肺动脉高压的诊断与筛查,浓浓茅医情 健康伴君行,肺动脉高压的主要特征是肺动脉阻力进行性升高，最终导致患者因右心衰竭死亡。右心衰竭是所有类型肺动脉高压患者致残、致死的共同途径，而肺动脉高压是右心衰竭的最主要原因，其病因复杂、诊断治疗棘手，致使该领域长期发展缓慢。然而，右心衰竭的防治也是心肺医师无法回避，且越来越重要的卫生保健问题。,在西方国家，随着研究的进展，肺动脉高压已逐渐成为备受重视的一大类心血管疾病。2004年美国胸科医师学院（ACCP）及欧洲心脏病学会（ESC）分别依据循证医学证据制定了各自的肺动脉高压诊断治疗指南，规范了临床的诊断和治疗行为，提出了标准的诊断和治疗流程，使患者预后得到很
2、大改善。,诊断中存在的问题,（1）诊断术语混乱，概念不清晰。 （2）缺乏规范的诊断流程及标准，不重视右心导管检查和急性肺血管扩张试验（acute pulmonary vasodilator testing），基本没有开展6min步行距离试验。 （3）缺乏统一的治疗方案，医师往往根据自己的经验来制定治疗方案，导致滥用钙通道阻滞剂及某些血管扩张剂。,鉴于肺动脉高压诊断的复杂性，建议患者到肺血管疾病专科中心或者具有肺血管专业医师的心血管内科、呼吸内科、免疫内科或小儿内科就诊，进行全面的诊断和功能评价。建议我国各省市自治区应在本地区建立肺血管病专业中心，培训专科医师，建立相应的专科门诊和病房。 建议非
3、肺血管病专业医师，在接诊到可疑肺动脉高压患者时，应及时将患者转诊到专科医师处进行诊断评价。危重患者不宜转诊时，应邀请专科医师参与诊治。,一、病史,1、症状 肺动脉高压本身没有特异性临床表现。最常见的首发症状是活动后气短、乏力，其他症状有胸痛、咯血、眩晕或晕厥、干咳。气短往往标志肺动脉高压患者出现右心功能不全。而当发生晕厥或眩晕时，则往往标志患者心输出量已经明显下降。需要强调，肺高压患者首次出现症状至确诊的时间间距与预后有明确的相关性，因此病历采集时应准确记录首次出现症状的时间。,一、病史,2、危险因素 （1）既往史：先天性心脏病、结缔组织病、HIV感染史、减肥药物治疗史、肝病及贫血等都是肺动脉
4、高压病因分类的重要线索，故需要全面采集患者的既往史，这样既有助明确诊断分类，也有助于发现新的危险因素。 （2）个人史：需要注意患者有无危险因素接触史，如印刷厂和加油站工人接触油类物品、HIV感染、同性恋、吸毒及染发剂等特殊接触史。 （3）婚育史：女性要注意有无习惯性流产史，男性要注意其母亲、姐妹等直系亲属有无习惯性流产等病史。 （4）家族史：家族有无肺动脉高压患者至关重要，有无其他家族遗传性病史对于发现新的危险因素、帮助诊断分类亦具有重要意义。,二、体格检查,肺动脉高压的体征：因肺动脉压力升高而出现P2亢进；肺动脉瓣开放突然受阻出现收缩早期喷射性喀喇音；三尖瓣关闭不全引起三尖瓣区的收缩期反流杂
5、音；晚期右心功能不全时出现颈静脉充盈或怒张；下肢浮肿；紫绀；右室充盈压升高可出现颈静脉巨大“a”波；右室肥厚可导致剑突下出现抬举性搏动；出现S3表示右心室舒张充盈压增高及右心功能不全，约38%的患者可闻及右室S4奔马律。 颈静脉检查有助于帮助判断右心房压力。患者采取45半卧位，尽量取颈静脉搏动最高点至胸骨柄之间的距离，用厘米表示，再加上5cm（代表右心房到胸骨柄的距离）即为估测的右心房压力（cmH2O，1cmH2O0.098kPa）。右心房压力中判断患者预后的重要指标。,二、体格检查,需要强调与肺动脉高压相关疾病的特殊体征往往可提示诊断。 1、左向右分流的先天性心脏病出现紫绀和杵状指（趾），往
6、往提示艾森曼综合征；差异性紫绀和杵状趾（无杵状指）是动脉导管未闭合并阻力型肺高压（艾森曼综合征）的特征性表现。 2、反复自发性鼻衄、特异性体表皮肤毛细血管扩张往往提示遗传性出血性毛细血管扩张症。 3、皮疹、面部红斑、黏膜溃疡、关节肿胀畸形、外周血管杂音等是提示结缔组织病的征象。,三、实验室检查,1、心电图：肺动脉高压患者的心电图表现缺乏特异性，但有助于评价： （1）病情严重程度。（2）治疗是否有效。（3）肺动脉高压分类。 有以下心电图改变时往往提示存在肺动脉高压：（1）电轴右偏。（2）导联出现S波。（3）右心室高电压。（4）右胸前导联出现ST段压低、T波低平或倒置。其发生机制是由于肺动脉高压造
7、成右室肥厚，继而心包心肌张力增加影响心肌供血。肺动脉阻力越高，增加的速度越快（所用时间越短），心电图反映心肌缺血的敏感性越高。 需要强调的是：心电图正常不能排除肺动脉高压。,三、实验室检查,三、实验室检查 2、胸部X线片检查：肺动脉高压患者胸部X线检查征象可能有：肺动脉段凸出及右下肺动脉扩张，伴外周肺血管稀疏-“截断现象”；右心房和右心室扩大。胸部X线检查还助于发现原发性肺部疾病、胸膜疾病、心包钙化或者心内分流性畸形。 胸部X线检查对于中、重度的肺动脉高压患者有更高的诊断价值，胸部X线正常并不能排除肺动脉高压,三、实验室检查,3、超声心动图：超声心动图是筛查肺动脉高压最重要的无创性检查方法，在
8、不合并肺动脉口狭窄、肺动脉闭锁及右室流出道梗阻时，肺动脉收缩压（sPAP）等于右室收缩压（sRVP）。可通过多普勒超声心动图测量收缩期右室与右房压差来估测RVSP。按照改良柏努力公式，右房、室压差大约等于4V2，V是三尖瓣最大反流速度（m/s）。RVSP4V2RAP（右房压），右房压可以用标准右房压510mmHg计算，也可以用吸气末下腔静脉塌陷程度估测值。目前国际推荐超声心动图拟诊肺动脉高压的标准为：肺动脉收缩压40mmHg。 有些患者只有运动时才会出现肺动脉压升高，因此有必要对有危险因素的患者进行运动负荷或者药物负荷超声心动图检查（常用中心静脉泵入腺苷注射液），进行肺动脉高压的早期筛查。,三
9、、实验室检查,总之，超声心动图在肺动脉高压诊断中的重要价值有： （1）估测肺动脉收缩压。 （2）评估病情严重程度和预后：包括右房压、左右室大小、Tei指数以及有无心包积液等。 （3）病因诊断：发现心内畸形、大血管畸形等，并可排除左心病变所致的被动性肺动脉压力升高。,三、实验室检查,4、肺功能评价：肺功能评价是鉴别诊断常规检查方法之一，如无禁忌，所有肺动脉高压患者均应进行肺功能检查和动脉血气分析，了解患者有无通气障碍及弥散障碍。 5、睡眠监测：约有15%阻塞性睡眠呼吸障碍的患者合并肺高压，肺动脉高压患者应常规进行睡眠监测。 6、胸部CT：主要目的是了解有无肺间质病变及其程度、肺及胸腔有无占位病变
10、、肺动脉内有无占位病变、血管壁有无增厚、主肺动脉及左右肺动脉有无淋巴结挤压等。进行CT肺动脉造影可使大多数慢性血栓栓塞性肺动脉高压确诊，从而避免风险更大的肺动脉造影检查,三、实验室检查,7、肺通气灌注扫描：肺动脉高压患者的肺通气灌注扫描可以完全正常，也可在外周发现一些小的非节段性缺损。由于肺动脉高压通气功能一般正常，所以往往会呈现V/Q比例失调。肺通气灌注扫描对于诊断慢性血栓栓塞性肺高压（CTEPH）有比较重要的价值。 8、右心导管检查：右心导管检查不仅是确诊肺动脉高压的金标准，也是指导确定科学治疗方案必不可少的手段。对病情稳定、WHO肺动脉高压功能分级级、没有明确禁忌证的患者均应积极开展标准
11、的右心导管检查。,三、实验室检查,一般认为以下指标是右心导管检查过程中所必须获得的参数：（1）心率和体循环血压。（2）上下腔静脉压力、血氧饱和度和氧分压。（3）右心房、右心室压力和血氧饱和度。（4）肺动脉压力、血氧饱和度。（5）心输出量、心搏指数。（6）肺循环阻力。（7）肺动脉阻力。（8）体循环阻力。（9）PCWP。 临床诊断肺动脉高压时，PCWP必须15mmHg。为测量PCWP和心输出量，推荐使用带有气囊的四腔或者六腔漂浮导管进行右心导管检查。心导管室工作站应该配备心输出量测量相应插件与导线，或者单独配备血液动力学监测设备。,三、实验室检查,9、急性肺血管扩张试验：部分肺动脉高压，尤其是特发
12、性肺动脉高压，发病机制可能与肺血管痉挛有关，肺血管扩张试验是筛选这些患者的有效手段。急性肺血管扩张试验阳性提示肺循环内有相当多的小肺动脉处于痉挛状态。研究证实，采用钙通道阻滞剂治疗可显著改善试验结果阳性患者的预后。另外，首次急性肺血管扩张试验总肺阻力指数下降50%的患者预后优于反应相对较低的患者。因此，患者首次行右心导管检查时，行急性肺血管扩张试验尤为重要。,三、实验室检查,试验药物与方法：目前国际上公认可用于急性肺血管扩张试验的药物有3种：依前列醇（epoprostenol）、腺苷（adenosine）和一氧化氮（nitric oxide，NO）。在国内主要有2种药物：吸入用伊洛前列素液（i
13、loprost，商品名：万他维，德国拜耳先灵公司）和腺苷注射液（商品名：艾朵，辽宁诺康医药有限公司）。 吸入用伊洛前列素试验方法：在右心导管检查获取了基线血液动力学资料之后，开始进行急性肺血管扩张试验。吸入用伊洛前列素剂量是510g，持续吸入约10min，吸入结束后立即重复测定肺动脉平均压、心输出量等参数，观察吸入前后患者的血液动力学变化，判断患者是否试验阳性。,三、实验室检查,腺苷注射液是国际公认急性肺血管扩张试验用药。具体试验方法：在右心导管检查获取了基线血液动力学资料之后，开始从中心静脉或肺动脉泵入腺苷，起始剂量为50gkg-1min1，每2min递增25gkg-1min1，直至达到最大
14、剂量（200300gkg-1min1）或最大耐受量。,三、实验室检查,终止急性肺血管扩张试验的指征包括以下情况： （1）体循环收缩压下降超过30%或低于85mmHg。 （2）心率增加超过40%或大于100次/min。 （3）心率低于60次/min并出现体循环低血压。 （4）发生不可耐受的不良反应。 （5）肺动脉压下降达到目标值。 （6）血管扩张剂已应用至最大剂量。,三、实验室检查,急性肺血管扩张试验阳性标准：平均肺动脉压下降到40mmHg之下；平均肺动脉压下降幅度超过10mmHg；心输出量增加或至少不变。必须满足此三项标准，才可将患者诊断为试验结果阳性。 阳性患者可以口服钙通道阻滞剂治疗。但在
15、治疗12个月后需复查急性肺血管扩张试验，以判断患者对钙通道阻滞剂是否持续敏感。国外研究表明，初次急性肺血管扩张试验阳性患者中仅54%能够从钙通道阻滞剂治疗中长期获益，另约46%的患者则变为阴性。因此建议对初次检查阳性的患者接受钙通道阻滞剂治疗1年后再次行急性肺血管扩张试验，结果仍阳性则表示该患者持续敏感，可继续给予钙通道阻滞剂治疗。,三、实验室检查,国内外的研究已经证实，特发性肺动脉高压患者中仅约10%急性肺血管扩张试验呈阳性，其他类型患者阳性率更低。但国际上仍建议对所有类型的肺动脉高压患者在行首次右心导管检查时完成急性肺血管扩张试验，以间接判断患者肺血管的病理改变严重程度和可逆性。,三、实验
16、室检查,10、肺动脉造影检查指征： （1）临床怀疑有慢性血栓栓塞性肺高压而无创检查不能提供充分证据。 （2）慢性血栓栓塞性肺高压术前评价。 （3）临床诊断为肺血管炎，需要了解肺血管受累程度。 （4）诊断肺动脉内肿瘤。 需要注意的是：肺动脉造影并非肺动脉高压常规的检查项目。血液动力学不稳定的肺动脉高压患者进行肺动脉造影可能会导致右心功能衰竭加重，甚至猝死。,四、心肺功能评价,1、6min步行距离试验（6 minutes walk test）：6min步行距离试验是评价肺动脉高压患者活动耐量最重要的检查方法。在西方肺动脉高压临床诊治中心，肺动脉高压患者首次入院后常规进行此项试验，而且首次住院的6m
17、in步行距离与预后有明显的相关性。此外，6min步行距离试验也是评价治疗是否有效的关键方法，几乎所有的肺动脉高压新药研究均采用6min步行距离作为主要观察终点。,四、心肺功能评价,建议每例肺动脉高压患者在住院过程中，均进行6min步行距离试验检测。具体试验操作方法请参阅文献。试验结果需要按照标准格式记录（表2）。Borg呼吸困难分级指数与6min步行距离试验结合可用来评价肺动脉高压患者的心肺功能状态，具体分级方法见表3。,四、心肺功能评价,表2 6min步行距离试验结果报告表,四、心肺功能评价,表3 Borg scale分级 0级 没有任何呼吸困难症状 0.5级 呼吸困难症状非常非常轻微（刚刚
18、能觉察到） 1级 呼吸困难症状非常轻微 2级 呼吸困难症状轻微（轻） 3级 有中等程度的呼吸困难症状 4级 呼吸困难症状稍微有点重 5级 呼吸困难症状严重（重） 7级 呼吸困难症状非常重 10级 呼吸困难症状非常非常严重（最重）,四、心肺功能评价,2.WHO肺动脉高压功能评级：1998年第二次WHO肺动脉高压专题会议上就已经提出对肺动脉高压患者的活动耐量应该有一个统一的分级评价标准，其分级原则可根据纽约心脏病协会心功能分级标准修订，但加入了肺动脉高压症状的描述（表4）。国外研究证实，患者首次入院时的肺动脉高压功能评级与预后密切相关。国内的研究也表明，首次入院肺动脉高压功能级的患者预后远好于级或
19、级的患者。,四、心肺功能评价,WHO肺动脉高压患者功能分级评价标,五、早期筛查,高压患者的亲属、肝硬化患者、溶血性贫血患者、服用减肥药人群、HIV感染患者、遗传性出血性毛细血管扩张症患者及亲属等均是肺动脉高压危险人群。建议临床医师应积极对肺动脉高压高危人群定期进行超声心动图的筛查，必要时进行腺苷药物负荷超声心动图筛查，以便于早期发现其中的肺动脉高压患者并早进行干预治疗。,五、早期筛查,关于肺动脉高压诊断的建议： 类： 1.对疑诊肺动脉高压患者应行右心导管检查，以明确诊断并判断严重程度（证据水平：A）。 2.对肺动脉高压患者进行右心导管检查及急性肺血管扩张试验，以指导选择治疗方案（证据水平：B）
20、。 3.对确诊或疑诊的肺高压患者，应进行超声心动图检查以明确是否存在左心室或右心室功能障碍、是否合并心脏瓣膜病、测量左心房和左心室大小（证据水平：A）,五、早期筛查,4.应选择短效药物如腺苷或伊洛前列素对特发性肺动脉高压患者进行急性肺血管扩张试验（证据水平：A）。 5.对肺动脉高压患者常规进行6min步行距离试验，以评价患者的活动耐量、疾病的严重程度、治疗反应及预后（证据水平：B）。 6.对无明确病因的肺动脉高压患者应进行结缔组织疾病和HIV感染相关的血清学筛查（证据水平：C）。,五、早期筛查,a类： 1.对疑诊肺动脉高压的患者，应采用超声心动图估测肺动脉收缩压，观察有无右心房扩大、右心室扩大
21、及心包积液等心脏异常（证据水平：C）。 2.对肺高压患者应进行肺功能检查和动脉血气分析以明确是否存在肺疾病（证据水平：C）。 3.对肺动脉高压高危险人群定期进行超声心动图或负荷超声心动图检查，有助于及早发现肺动脉高压（证据水平：C）。 4.对系统性硬化患者应定期（每612个月）进行肺功能检查（如DLCO）以明确是否存在肺血管疾病或肺间质疾病（证据水平：B）。,五、早期筛查,b类： 1.对疑诊肺动脉高压的患者，心电图并不是一种有效筛查肺动脉高压的手段，但心电图可以评估已确诊肺动脉高压患者的预后（证据水平：C）。 2.对疑诊肺动脉高压的患者，胸部X线检查有助于发现肺动脉高压征象，并可对其他相关疾病进行筛查（证据水平：C）。 3.对肺高压确诊或疑诊患者，应进行多普勒超声心动图检查以明确是否存在心内或大血管分流（证据水平：C）。 4.应由经验丰富的肺血管专业内科医师对患者进行急性肺血管扩张试验（证据水平：C）。,
