1、陕西医学杂志2010年2月第39卷第2期 163自体CIK细胞过继免疫治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究北京军区总医院胸外科(北京100700) 李 文 宋立强 刘吉福摘 要 目的：观察自体细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞过继治疗肺癌的疗效。方法：32例晚期非小细胞肺癌患者，用淋巴细胞分离液分别分离肺癌患者外周血单个核细胞，在体外用多种细胞因子(CD3McAb、IL一2、IFN一7、ILla等)共同培养后获得CIK细胞，分次回输给患者。随访观察患者接受治疗后瘤体的大小、临床症状积分、生活质量及卡氏评分、体重等指标的变化，同时记录患者的生存期。结果：疗效评价中总缓解率为781，临床症状评分改善率为8
2、64929；生存质量的卡氏评分提高率为75O。1年生存期达到804。结论：ClK细胞自体回输是治疗晚期肺癌一种良好过继免疫治疗方法，延长了患者的生存期，改善了患者的生活状况，而且未见明显的毒副作用。主题词肺肿瘤治疗 CIK细胞 免疫疗法【中图分类号】R7342【文献标识码】A【文章编号】10007377(2010)02016302肺癌的发病率高居恶性肿瘤之首。尽管近年来的化疗药物层出不穷，但疗效方面仍然处于难以突破的平台期12。肺癌的免疫治疗一直在综合治疗中扮演者拾遗补缺的角色，不断有新理论和新方法充实到临床实践当中。免疫治疗效果差的主要原因之一是肺癌细胞的免疫原性差，无法主动激发机体有效的免
3、疫应答，从而增加了肿瘤细胞免疫逃逸的几率。因此，提高机体的免疫力，建立有效的免疫应答机制是肺癌治疗积极有效的途径。其中输注自体细胞因子诱导的杀伤(Cytokine induced killer，CIK)细胞疗法，被认为是目前新一代过继免疫治疗的首选方案。CIK细胞是外周血单个核细胞(Peripheral blod mononuclear ceil，PBMC)在体外经过多种细胞因子(IFN一7、IL一2、antiCD3 McAb)共同诱导而获得的一群异质细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞非MHC限制杀瘤特点3。目前CIK细胞疗法已用于肾癌、结肠癌、淋巴瘤等的临床研究，并取得了一定的治
4、疗效果4。我院自2005年9月至2006年12月应用CIK细胞过继免疫治疗晚期非小细胞肺癌患者32例，并进行了系统随访，现将结果报道如下。对象与方法1对 象被观察的32例IIIBIV期肺癌患者均经胸部影像学、组织病理学等方法确诊，并根据国际抗癌联盟(UICC)分期标准进行临床分期。而且患者均为经过24周期化疗显示为进展，并且放弃继续化疗的患者。其中男18例，女14例。年龄分布为48“-66岁，平均622岁。32例中接受CIK过继免疫治疗3个疗程的患者为2例，2个疗程为30例。治疗方案经过*第四军医大学西京医院呼吸内科医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。2 方 法CIK细胞制备及回输：用淋
5、巴细胞分离液分离外周血PBMC，然后在含有CD3McAb、IL一2、IFN一7、ILla等的培养基中进行培养扩增，14“-28d后，再将培养的CIK细胞取少许做流式细胞仪检测，当CD3+CD56+细胞数50、CD3+CD8+30，且细菌及真菌培养阴性时收集细胞，加入1人血白蛋白生理盐水中分次回输。一个疗程输注的细胞总数为(515)109。以后第2年输注2个疗程，第3年输注1个疗程。3观察指标及疗效判定 观察指标包括瘤体变化、生存期、临床症状改善情况、生存质量、体重及不良反应等。肿瘤瘤体变化评价参照实体瘤标准，以患者治疗前及治疗后1月CT及B超进行对照比较，以完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、
6、轻度缓解(MR)、稳定(SD)、进展(PD)进行疗效评定，缓解率为CR与PR、MR的总和。并观察治疗对心肝肾及消化道的影响。结 果1 临床疗效 32例患者经CIK治疗后CR 4例，PR 6例，MR 15例，SD 5例，PD 2例。生存期的变化：经CIK治疗后随访，其存活率为：1年生存率为804，2年生存率为705，3年生存率为498。52例患者大多数临床症状治疗后较治疗前有明显改善，其中以乏力、气短、失眠症状改善为最明显。两组间率比较的显著性检验采用X2分析，差异显著(P5109才具有治疗作用。从临床观察结果显示，经CIK细胞治疗后瘤体有不同程度的缩小，总缓解率为7812；3年存活期为498；
7、临床症状如乏力、失眠、气短和食欲不振等均有明显改善。从整体看，结果好转明显。所以我们认为，CIK细胞治疗安全有效，无明显毒副作用，是较为理想的免疫学肺癌治疗方法。参考文献1 薛陆军，崔晓善，张彦等中西医结合介入治疗晚期非小细胞肺癌200例口陕西中医，2004，25(12)：105910612马建青，陈凡艾迪注射液配合放疗治疗非小细胞肺癌58例J。陕西中医，2006，27(4)：3923943 SehmidtWolf IG，Lefterova P，10hnston V，甜aSensitivity of multidrugresistant tumor cell lines toimmunolog
8、ic effector cellsJCell Immunol，1 996，1 69：85904 Marten A，Sch6ttker B，Ziske C，et a1Increase of theimmunostimulatory effect of dendritic cells by pulsingwith CAl99 proteinJImmunother，2000，23：464-4725 Sehmidt Wolf IGH，Lefterova P，Johnston V，甜a1Sensitivity of muhidrug resstant tumor cell lines toimmunol
9、ogic effector cellsJCell Immunol，1996，169：85906 Verneris MR，Komacker M，Mailander V，甜a1Resistance of eyvivo expanded CD3 CD56 T cells tO Fasmediated apoptosisJCancer Immunol Immunother，2000，49：335-3457董志伟我国肿瘤流行趋势与生物技术在肿瘤控制中的作用J中国肿瘤治疗杂志，1997，4(3)：164-1678任欢，邢淑贤，李殿俊，等CIK细胞的体外杀瘤活性的实验研究J中国肿瘤生物治疗杂志，1999，6
10、(1)：17219Lu PH，Negrin RSA novel population of expandedhuman CD3，CD56cells derived from T cells with potentin vivo antitumor activity in mice with severe combinedimmunodeficiencyJJ Immunol，1994，153(4)：1687-1696(收穰；2009-07-21)万方数据自体CIK细胞过继免疫治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究作者： 李文， 宋立强， 刘吉福作者单位： 李文,刘吉福(北京军区总医院胸外科,北京,100
11、700)， 宋立强(第四军医大学西京医院呼吸内科)刊名： 陕西医学杂志英文刊名： SHAANXI MEDICAL JOURNAL年，卷(期)： 2010,39(2)参考文献(9条)1.薛陆军.崔晓蔷.张彦.董明娥 中西医结合介入治疗中晚期非小细胞肺癌120例期刊论文-陕西中医 2004(12)2.马建青.陈凡 艾迪注射液配合放化疗治疗非小细胞肺癌58例期刊论文-陕西中医 2006(4)3.Schmidt-Wolf IG.Lefterova P.Johnston V Sensitivity of multidrug.resistant tumor cell lines toimmunologic
12、 effector cells 19964.Marten A.Sch6ttker B.Ziske C Increase of the immunostimulatory effect of dendritic cells bypulsing with CA19-9 protein 20005.Sehmidt Wolf IGH.Lefterova P.Johnston V Sensitivity of multidrug resistant tumor cell lines toimmunologic effector cells 19966.Verneris MR.Komacker M.Mai
13、lander V Resistance of ex vivo expanded CD3 CD56 T cells to Fas mediatedapoptosis 20007.董志伟 我国肿瘤流行趋势与生物技术在肿瘤控制中的作用 1997(3)8.任欢.邢淑贤.李殿俊 CIK细胞的体外杀瘤活性的实验研究 1999(1)9.Lu PH.Negrin RS A novel population of expanded human CD3-CD56-cells derived from T cells withpotent in vivo antitumor activity in mice with severe combined immunodeficiency 1994(4)本文链接：http:/
