1、损 处 的 I L - 4 、 5 和 细 胞 黏 附 分 子 ( C A M ) 表 达 增 强 外 , 还 发 现 肥大 细 胞 、 T 淋 巴 细 胞 、 I L - 8 、 化 学 因 子 受 体 ( C C R 3 、 C X C R 3 ) 和C A M s 在 患 者 皮 损 和 正 常 部 位 的 表 达 无 显 著 差 异 , 提 示 C U 患者 的 细 胞 免 疫 激 活 存 在 于 整 个 皮 肤 免 疫 系 统 。虽 然 I g E 介 导 肥 大 细 胞 脱 颗 粒 在 C U 发 病 中 为 主 要 环 节 ,但 临 床 发 现 有 些 患 者 体 内 的 I g
2、 E 水 平 正 常 。 体 外 实 验 证 明 , 肥 大细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 可 在 无 I g E 参 与 的 情 况 下 活 化 。 R o m a g -n a n i 1 1 认 为 , T h 2 细 胞 在 变 态 反 应 性 疾 病 中 的 作 用 并 非 仅 仅 局 限于 促 进 B 细 胞 产 生 I g E , 也 可 以 通 过 产 生 I L - 4 、 5 、 1 3 等 T h 2 型细 胞 因 子 直 接 或 间 接 地 引 起 变 态 反 应 的 病 理 生 理 改 变 和 临 床表 现 。 人 类 肥 大 细 胞 表 面 有 许 多 不 同
3、的 细 胞 表 面 结 构 作 为 各 种免 疫 调 节 配 体 的 靶 结 构 , 除 了 最 具 特 征 性 及 众 所 周 知 的 I g E 受体 外 , 还 有 细 胞 因 子 受 体 , 如 I L - 4 受 体 及 黏 附 分 子 受 体 等 , 肥 大细 胞 的 生 长 、 分 化 受 许 多 细 胞 因 子 调 节 。 非 I g E 依 赖 性 的 荨 麻 疹中 , T h 2 细 胞 可 直 接 通 过 分 泌 I L - 4 、 l 0 等 细 胞 因 子 促 进 肥 大 细胞 增 殖 、 分 化 , 并 释 放 组 胺 , 引 发 风 团 。 另 外 , 肥 大 细
4、 胞 亦 能 分 泌I L - 4 、 5 、 6 、 1 0 等 多 种 细 胞 因 子 , 故 可 引 起 本 身 激 活 后 的 许 多 后续 反 应 , 导 致 并 加 重 荨 麻 疹 病 理 过 程 的 发 生 与 发 展 。以 上 这 些 研 究 均 表 明 : C U 患 者 体 内 存 在 T h 细 胞 亚 群 失衡 , 以 T h 2 反 应 占 优 势 。3 白 三 烯 在 C U 发 病 过 程 中 的 作 用花 生 四 烯 酸 是 细 胞 膜 磷 脂 双 分 子 层 的 重 要 成 分 , 而 白 三 烯( L T ) 是 其 代 谢 产 物 之 一 。 机 体 在
5、受 到 各 种 刺 激 产 生 反 应 时 磷 脂酶 A 2 被 激 活 , 作 用 于 细 胞 膜 , 释 放 花 生 四 烯 酸 。 释 放 出 来 的 花生 四 烯 酸 有 两 种 代 谢 途 径 , 即 可 经 过 环 氧 化 酶 途 径 代 谢 产 生 前列 腺 素 和 血 栓 素 等 , 也 可 通 过 脂 氧 合 酶 途 径 代 谢 产 生 白 三 烯 。花 生 四 烯 酸 在 5 - 脂 氧 合 酶 等 催 化 下 生 成 不 稳 定 的 白 三 烯 A 4( L T A 4 ) 。 L T A 4 可 在 水 解 酶 的 作 用 下 水 解 为 L T B 4 , 或 在 合
6、 成 酶的 作 用 下 与 谷 胱 甘 肽 连 接 形 成 L T C 4 。 L T C 4 通 过 谷 氨 酰 转 肽 酶的 作 用 转 化 为 L T D 4 , L T D 4 在 脱 肽 酶 的 作 用 下 进 一 步 代 谢 为L T E 4 。 L T C 4 、 L T D 4 、 L T E 4 等 因 含 有 半 胱 氨 酰 残 基 又 被 称 为 半 胱氨 酰 白 三 烯 ( c y s t e i n y l e u k o t r i e n e , C y s L T ) 。 其 中 白 三 烯 C 4 、 D 4 的性 质 不 稳 定 , C y s L T 主
7、要 以 白 三 烯 E 4 的 形 式 存 在 。在 体 内 产 生 L T B 4 的 细 胞 有 嗜 酸 性 粒 细 胞 、 中 性 粒 细 胞 、 肥大 细 胞 、 单 核 - 巨 噬 细 胞 。 L T B 4 的 主 要 生 理 作 用 是 趋 化 中 性 粒细 胞 , 诱 导 中 性 粒 细 胞 与 内 皮 细 胞 黏 附 , 并 使 其 脱 颗 粒 与 释 放溶 酶 体 。 皮 内 注 射 L T B 4 可 以 产 生 多 种 效 应 : 皮 肤 出 现 风 团 、 潮红 , 产 生 痒 感 。 在 体 内 产 生 C y s L T 的 细 胞 包 括 : 嗜 酸 性 粒 细
8、 胞 、嗜 碱 性 粒 细 胞 、 肥 大 细 胞 、 巨 噬 细 胞 。 皮 内 注 射 C y s L T 可 以 使 皮肤 出 现 风 团 、 潮 红 , 引 起 血 管 扩 张 , 小 静 脉 通 透 性 增 加 。 白 三 烯D 4 可 能 对 嗜 酸 性 粒 细 胞 具 有 化 学 趋 向 作 用 。 C y s L T 是 超 敏 反 应中 的 慢 反 应 物 质 。 一 般 认 为 它 在 速 发 相 、 迟 发 相 超 敏 反 应 中 起一 定 作 用 。 W e d i 等 1 2 研 究 发 现 , 阿 司 匹 林 诱 发 荨 麻 疹 患 者 嗜 碱性 粒 细 胞 大 量
9、 释 放 C y s L T , 而 对 阿 司 匹 林 耐 受 的 患 者 则 不 出 现这 种 现 象 。 作 者 还 对 自 体 血 清 试 验 阳 性 的 荨 麻 疹 患 者 进 行 了 研究 , 发 现 这 些 患 者 外 周 血 白 细 胞 C y s L T 的 产 生 明 显 高 于 皮 试 阴性 的 患 者 。 Z e m b o w i c z 等 1 3 发 现 C U 患 者 尿 中 的 L T E 4 较 正 常 对照 高 , 且 尿 液 L T E 4 的 排 出 量 与 阿 司 匹 林 诱 导 的 荨 麻 疹 的 严 重程 度 和 持 续 时 间 成 正 比 。
10、O t t 等 1 4 发 现 小 鼠 的 C D 8 效 应 性 T 细胞 能 对 F c R I 活 化 的 肥 大 细 胞 释 放 可 溶 性 物 质 作 出 反 应 而 游走 , 且 这 种 游 走 反 应 能 被 5 - 脂 氧 合 酶 抑 制 剂 M K - 8 8 6 所 抑 制 。纯 化 L T B 4 所 诱 导 的 效 应 性 T 细 胞 游 走 反 应 与 L T B 4 呈 剂 量 依赖 关 系 。 该 作 者 还 通 过 基 因 片 段 序 列 分 析 显 示 , 效 应 性 T 细 胞表 面 有 L T B 4 高 亲 和 力 受 体 B L T 1 的 高 表 达
11、 。 这 些 发 现 提 示 肥 大细 胞 可 以 通 过 L T B 4 快 速 使 效 应 性 T 细 胞 补 充 至 炎 症 部 位 , 使炎 症 反 应 得 以 持 续 , 因 此 L T B 4 是 肥 大 细 胞 和 T 细 胞 之 间 联 系的 因 子 。总 之 , C U 的 发 病 涉 及 到 许 多 炎 症 细 胞 、 细 胞 因 子 和 化 学 递质 , 它 们 互 相 牵 制 , 互 相 影 响 , 构 成 一 个 复 杂 的 免 疫 网 络 。 在 这个 网 络 中 , I g E 与 肥 大 细 胞 表 面 受 体 结 合 , 激 活 肥 大 细 胞 释 放 组胺
12、是 主 要 的 病 理 机 制 , 但 对 其 他 异 常 免 疫 反 应 的 研 究 将 给 C U ,尤 其 是 那 些 难 以 单 纯 用 抗 组 胺 药 物 治 疗 的 C U 带 来 更 多 的 治疗 靶 位 。参 考 文 献 1 G r a t t a n C E , W a l l i n g t o n T B , W a r i n R P , e t a l . A s e r o l o g i c a l m e -d i a t o r i n c h r o n i c i d i o p a t h i c u r t i c a r i a - a c l i
13、n i c a l , i m m u n o l o g i c a la n d h i s t o l o g i c a l e v a l u a t i o n J . B r J D e r m a t o l , 1 9 8 6 , 1 1 4 ( 5 ) : 5 8 3 -5 9 0 . 2 G r a t t a n C E , F r a n c i s D M , H i d e M , e t a l . D e t e c t i o n o f c i r c u l a t i n gh i s t a m i n e r e l e a s i n g a u
14、 t o a n t i b o d i e s w i t h f u n c t i o n p r o p e r t i e s o f a n -t i - I g E i n c h r o n i c u r t i c a r i a J . C l i n E x p A l l e r g y , 1 9 9 1 , 2 1 ( 6 ) :6 9 5 - 7 0 4 . 3 H i d e M , F r a n c i s D M , G r a t t a n C E , e t a l . A u t o a n t i b o d i e s a g a i n s
15、 tt h e h i g h - a f f i n i t y I g E r e c e p t o r a s a c a u s e f o r h i s t a m i n r e l e a s e i nc h r o n i c u r t i c a r i a J . N E n g l J M e d , 1 9 9 3 , 3 2 8 ( 2 2 ) : 1 5 9 9 - 1 6 0 4 . 4 H o r n M P , P a c h l o p n i k J M , V o g e l M , e t a l . C o n d i t i o n a l
16、 a u t o i m -m u n i t y m e d i a t e d b y h u m a n n a t u r a l a n t i - F c ( e p s i l o n ) R i a l p h a a u -t o a n t i b o d i e s ? J . F A S E B J , 2 0 0 1 , 1 5 ( 1 2 ) : 2 2 6 8 - 2 2 7 4 . 5 F e r r e r M , N a k a z a m a K , K a p l a n A P . C o m p l e m e n t d e p e n d e n
17、 c e o fh i s t a m i n r e l e a s e i n c h r o n i c u r t i c a r i a J . J A l l e r g y C l i n I m m u n o l ,1 9 9 9 , 1 0 4 ( 1 ) : 1 6 9 - 1 7 2 . 6 B o b r z y n s k i T , F u x M , V o g e l M , e t a l . A h i g h - a f f i n i t y n a t u r a la u t o a n t i b o d y f r o m h u m a n
18、c o r d b l o o d d e f i n e s a p h y s i o l o g i c a l l yr e l e v a n t e p i t o p e o n t h e F c e p s i l o n R I a l p h a J . J I m m u n o l , 2 0 0 5 ,1 7 5 ( 1 0 ) : 6 5 8 9 - 6 5 9 6 . 7 N i i m i N , F r a n c i s D M , K e r m a n i F , e t a l . D e r m a l m a s t c e l l a c t
19、i -v a t i o n b y a u t o a n t i b o d i e s a g a i n s t t h e h i g h a f f i n i t y I g E r e c e p t o r i nc h r o n i c u r t i c a r i a J . J I n v e s t D e r m a t o l , 1 9 9 6 , 1 0 6 ( 5 ) : 1 0 0 1 - 1 0 0 6 . 8 P i c o n i S , T r a b a t t o n i D , I e m o l i E , e t a l . I m
20、m u n e p r o f i l e s o f p a -t i e n t s w i t h c h r o n i c i d i o p a t h i c u r t i c a r i a J . I n t A r c h A l l e r g y I m -m u n o l , 2 0 0 2 , 1 2 8 ( 1 ) : 5 9 - 6 6 . 9 Y i n g S , K i k u c h i Y , M e n g Q , e t a l . T H 1 / T H 2 c y t o k i n e s a n d i n -f l a m m a t
21、 o r y c e l l s i n s k i n b i o p s y s p e c i m e n s f r o m p a t i e n t s w i t hc h r o n i c i d i o p a t h i c u r t i c a r i a : c o m p a r i s o n w i t h t h e a l l e r g e n - i n -d u c e d l a t e - p h a s e c u t a n e o u s r e a c t i o n J . J A l l e r g y C l i n I m m u
22、 n o l ,2 0 0 2 , 1 0 9 ( 4 ) : 6 9 4 - 7 0 0 . 1 0 C a p r o n i M , V o l p i W , M a c c h i a D , e t a l . I n f i l t r a t i n g c e l l s a n d r e -l a t e d c y t o k i n e s i n l e s i o n a l s k i n o f p a t i e n t s w i t h c h r o n i c i d i o -p a t h i c u r t i c a r i a a n d
23、p o s i t i v e a u t o l o g o u s s e r u m s k i n t e s t J . E x pD e r m a t o l , 2 0 0 3 , 1 2 ( 5 ) : 6 2 1 - 6 2 8 . 1 1 R o m a g n a n i S . T h e r o l e o f l y m p h o c y t e s i n a l l e r g i c d i s e a s e J . JA l l e r g y C l i n I m m u n o l , 2 0 0 0 , 1 0 5 ( 3 ) : 3 9 9
24、- 4 0 8 . 1 2 W e d i B , N o v a c o v i e V , K o e r n e r M , e t a l . C h r o n i c u r t i c a r i a s e r u mi n d u c e s h i s t a m i n r e l e a s e , l e u k o t r i e n e p r o d u c t i o n , a n d b a s o p h i lC D 6 3 s u r f a c e e x p r e s s i o n - i n h i b i t o r y e f f e
25、c t s o f a n t i - i n f l a m m a t o r yd r u g s J . J A l l e r g y C l i n I m m u n o l , 2 0 0 0 , 1 0 5 ( 3 ) : 5 5 2 - 5 6 0 . 1 3 Z e m b o w i c z A , M a s t a l e r z L , S e t k o w i c z M , e t a l . S a f t y o f c y -c l o o x y g e n a s e 2 i n h i b i t o r s a n d i n c r e a
26、s e d l e u k o t r i e n e s y n t h e s i s i nc h r o n i c i d i o p a t h i c u r t i c a r i a w i t h s e n s i t i v i t y t o n o n s t e r o i d a l a n t i -i n f l a m m a t o r y d r u g s J . A r c h D e r m a t o l , 2 0 0 3 , 1 3 9 ( 1 2 ) : 1 5 7 7 - 1 5 8 2 . 1 4 O t t V l , C a m
27、b i e r J C , K a p p l e r J , e t a l . M a s t c e l l - d e p e n d e n t m i -g r a t i o n o f e f f e c t o r C D 8 + T c e l l s t h r o u g h p r o d u c t i o n o f l e u k o t r i e n eB 4 J . N a t I m m u n o l , 2 0 0 3 , 4 ( 1 0 ) : 9 7 4 - 9 8 1 .1 3 7临 床 皮 肤 科 杂 志 2 0 0 8 年 3 7 卷 第
28、2 期 J C l i n D e r m a t o l , F e b r u a r y 2 0 0 8 , V o l . 3 7 , N o . 21 3 6 临 床 皮 肤 科 杂 志 2 0 0 8 年 3 7 卷 第 2 期 J C l i n D e r m a t o l , F e b r u a r y 2 0 0 8 , V o l . 3 7 , N o . 2荨 麻 疹 是 由 皮 肤 、 黏 膜 小 血 管 扩 张 和 通 透 性 增 加 而 导 致 的一 种 局 限 性 水 肿 反 应 , 临 床 主 要 表 现 为 风 团 和 红 斑 。 一 般 认 为 ,
29、荨 麻 疹 每 天 或 几 乎 每 天 发 作 , 持 续 6 周 或 6 周 以 上 者 , 可 诊 断为 慢 性 荨 麻 疹 ( C U ) 。荨 麻 疹 由 肥 大 细 胞 及 嗜 碱 性 粒 细 胞 脱 颗 粒 释 放 组 胺 等 血管 活 性 递 质 而 引 起 。 尽 管 抗 原 与 结 合 在 肥 大 细 胞 表 面 的 特 异 性I g E 交 联 可 以 激 活 肥 大 细 胞 , 但 这 并 不 能 解 释 所 有 的 荨 麻 疹 , 特别 是 大 多 数 C U 的 发 生 。 近 年 来 大 量 研 究 表 明 , C U 患 者 还 存 在许 多 其 他 的 免 疫
30、异 常 , 现 综 述 如 下 。1 I g E 及 其 受 体 的 自 身 抗 体1 9 8 6 年 G r a t t a n 等 1 发 现 部 分 C U 患 者 皮 内 注 射 自 体 血 清后 , 局 部 可 出 现 速 发 型 红 斑 - 风 团 反 应 , 提 示 其 血 清 中 存 在 某 种能 使 肥 大 细 胞 活 化 的 递 质 。 进 一 步 的 研 究 表 明 , 这 种 递 质 为 相对 分 子 质 量 1 0 万 的 I g G , 不 但 在 体 外 可 使 皮 肤 中 的 肥 大 细 胞脱 颗 粒 , 也 可 使 正 常 人 血 液 中 的 嗜 碱 性 粒
31、细 胞 释 放 组 胺 2 。 其 中主 要 是 抗 高 亲 和 力 I g E 受 体 ( F c R I ) 的 自 身 抗 体 。 如 果 将 患 者 血清 与 重 组 的 可 溶 性 F c R I 的 链 胞 外 区 一 起 孵 育 , 这 种 自 身 抗体 可 与 F c R I 的 链 结 合 而 抑 制 I g E 诱 导 的 组 胺 释 放 。 这 种 针对 F c R I 链 的 自 身 抗 体 , 作 为 致 病 因 子 存 在 于 约 2 5 % 的 C U患 者 血 清 中 3 。H o r n 等 4 研 究 发 现 , 血 清 中 抗 F c R I 自 身 抗
32、体 不 仅 存 在 于患 者 体 内 , 也 存 在 于 健 康 人 体 内 , 而 且 两 者 自 身 抗 体 的 生 物 学特 性 无 本 质 上 的 区 别 。 当 用 真 核 细 胞 表 达 的 全 长 自 身 抗 体F c R I 与 正 常 人 嗜 碱 性 粒 细 胞 结 合 时 , 无 致 敏 作 用 ; 而 用 乳 酸 将正 常 人 嗜 碱 性 粒 细 胞 表 面 的 I g E 去 除 后 , 则 可 以 表 现 出 致 敏 作用 , 提 示 抗 F c R I 自 身 抗 体 是 针 对 未 被 占 据 的 I g E 受 体 。 这 一 研究 提 示 , I g E 本
33、身 可 以 阻 断 自 身 抗 体 的 致 敏 作 用 。 因 此 , 有 作 者提 出 条 件 性 自 身 抗 体 ( c o n d i t i o n a l a u t o a n t i b o d y ) 的 概 念 , 即 自 身抗 体 能 否 介 导 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 脱 颗 粒 取 决 于 I g E 受 体的 数 量 、 I g E 受 体 被 占 据 的 程 度 , 以 及 游 离 I g E 受 体 水 平 与 自 身抗 体 水 平 的 平 衡 。 当 非 特 异 性 和 非 I g E 介 导 的 各 种 机 制 引 起 肥大 细 胞 和 嗜
34、 碱 性 粒 细 胞 表 面 I g E 受 体 表 达 增 加 , 而 I g E 水 平 并未 相 应 增 加 时 , 表 面 受 体 可 供 这 种 抗 F c R I 自 身 抗 体 结 合 , 从而 引 发 荨 麻 疹 。 同 样 , 可 结 合 I g E 的 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 数量 增 加 , 也 给 这 些 自 身 抗 体 提 供 更 多 的 结 合 位 置 而 引 发 荨 麻疹 。 但 是 , 从 患 者 血 清 中 分 离 的 自 身 抗 体 尚 不 能 直 接 激 活 肥 大细 胞 , 还 需 要 补 体 参 与 。 F e r r e r 等
35、5 将 人 皮 肤 肥 大 细 胞 分 别 与 C U患 者 血 清 、 灭 活 补 体 的 患 者 血 清 以 及 分 离 纯 化 的 患 者 I g G 一 起孵 育 , 结 果 患 者 血 清 能 激 活 肥 大 细 胞 释 放 组 胺 , 而 纯 化 的 I g G 则不 能 ; 将 I g G 加 入 正 常 人 血 清 中 , 其 激 活 肥 大 细 胞 的 能 力 可 恢复 , 而 加 入 缺 乏 补 体 C 2 或 C 5 的 血 清 中 则 不 能 恢 复 ; 灭 活 补 体的 患 者 血 清 也 不 能 引 起 组 胺 释 放 5 , 从 而 证 实 肥 大 细 胞 被 自
36、 身抗 体 激 活 同 样 需 要 补 体 的 参 与 。最 近 , 有 研 究 者 从 人 类 脐 带 血 中 克 隆 出 一 种 名 为 C B M 8 的抗 体 , 这 种 抗 体 代 表 了 人 在 暴 露 于 外 源 性 抗 原 之 前 的 初 始 免 疫状 态 , 它 的 种 系 构 型 和 作 用 表 位 与 先 前 从 患 者 血 液 中 分 离 得 到的 抗 F c R I 自 身 抗 体 一 致 , 而 且 在 体 外 实 验 中 也 表 现 出 对F c R I 链 的 高 亲 和 力 和 高 致 敏 活 性 。 而 从 健 康 供 血 者 血 清 中 得到 的 具 有
37、C B M 8 样 特 异 性 抗 体 的 亲 和 力 却 较 低 。 因 此 推 测 正 常情 况 下 , 这 些 自 身 抗 体 的 亲 和 力 可 能 在 成 熟 过 程 中 减 弱 , 从 而 避免 了 自 身 免 疫 反 应 的 发 生 , 并 由 此 提 出 了 逃 逸 突 变 体 的 假 说 6 。此 外 , 约 有 5 % 的 C U 患 者 血 清 中 有 功 能 性 抗 I g E 自 身 抗 体存 在 7 。 抗 I g E 自 身 抗 体 引 起 组 胺 释 放 有 赖 于 嗜 碱 性 粒 细 胞 上I g E 的 致 敏 程 度 , 在 自 身 免 疫 性 C U 发
38、 病 机 制 中 的 作 用 弱 于 抗F c R I 自 身 抗 体 。2 T h l 、 T h 2 细 胞 失 衡 学 说一 直 认 为 体 液 免 疫 异 常 是 荨 麻 疹 发 病 的 重 要 因 素 , 最 近 的实 验 与 临 床 研 究 表 明 , C U 的 发 生 还 可 能 涉 及 细 胞 免 疫 的 功 能紊 乱 , 其 中 , C U 患 者 存 在 T h l 、 T h 2 细 胞 失 衡 的 学 说 已 得 到 许 多实 验 证 实 。根 据 分 泌 细 胞 因 子 谱 的 不 同 , T h 细 胞 可 划 分 为 T h l 、 T h 2 和T h 0 3
39、 类 。 T h l 细 胞 分 泌 白 介 素 ( I L ) - 2 、 I L - 1 2 、 干 扰 素 ( I F N ) - 、 肿瘤 坏 死 因 子 ( T N F ) - 等 , 主 要 介 导 细 胞 免 疫 反 应 ; T h 2 细 胞 分 泌I L - 4 、 5 、 6 、 9 、 1 0 、 1 3 等 , 主 要 介 导 体 液 免 疫 反 应 ; T h 0 细 胞 则 可能 是 T h l 、 T h 2 细 胞 的 前 体 细 胞 , 也 有 人 认 为 它 是 一 个 独 立 的 亚群 。 T h 细 胞 的 分 化 具 有 自 身 促 进 效 应 。 T
40、 h l 细 胞 分 泌 的 I L - 2 、I F N - 可 促 进 T h 细 胞 向 T h l 细 胞 分 化 ; 而 T h 2 细 胞 分 泌 的 I L - 4可 促 进 T h 细 胞 向 T h 2 细 胞 分 化 , 两 者 可 通 过 分 泌 细 胞 因 子 进行 交 叉 调 节 。 许 多 研 究 者 通 过 测 定 C U 患 者 外 周 血 或 皮 损 中 细胞 因 子 的 变 化 , 试 图 证 明 C U 是 由 于 在 相 应 变 应 原 刺 激 下 , 引 起以 T h 2 细 胞 为 主 的 免 疫 应 答 。 P i c o n i 等 8 发 现
41、C U 患 者 外 周 血 中的 I L - 1 0 和 T N F - 明 显 高 于 正 常 对 照 组 , 而 I L - 2 和 I N F - 则明 显 降 低 。 Y i n g 等 9 在 C U 患 者 皮 损 处 作 组 织 活 检 , 发 现 局 部I L - 4 、 5 , I F N - 增 高 , 将 其 与 抗 原 诱 导 的 皮 肤 迟 发 相 反 应 作 对比 , 发 现 两 者 的 免 疫 变 化 相 似 。 C a p r o n i 等 1 0 除 了 发 现 C U 患 者 皮慢 性 荨 麻 疹 部 分 发 病 机 制 的 研 究 进 展A d v a
42、n c e s i n s t u d y o n p a t h o g e n e s i s o f c h r o n i c u r t i c a r i a吴 伊 旋 , 沈 惠 风W U Y i - x u a n , S H E N H u i - f e n g( 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 皮 肤 科 , 上 海 2 0 0 0 0 1 ) 摘 要 慢 性 荨 麻 疹 是 临 床 常 见 的 一 种 反 复 发 作 的 过 敏 性 疾 病 , 其 发 病 机 制 除 了 肥 大 细 胞 脱 颗 粒 释 放 组 胺 以 外 , 还 有 I g
43、 E 及其 受 体 的 自 身 抗 体 F c R I 引 发 的 自 身 免 疫 反 应 、 T h l / T h 2 细 胞 亚 群 失 衡 , 以 及 炎 症 递 质 白 三 烯 释 放 所 导 致 的 后 续 炎 症 反 应 等 参与 。 这 些 异 常 免 疫 反 应 将 给 那 些 难 以 单 纯 用 抗 组 胺 药 物 治 疗 的 慢 性 荨 麻 疹 带 来 更 多 的 治 疗 靶 位 。 关 键 词 荨 麻 疹 , 慢 性 ; 免 疫 异 常 中 图 分 类 号 R 7 5 8 . 2 4 文 献 标 识 码 A 文 章 编 号 1 0 0 0 - 4 9 6 3 ( 2 0
44、 0 8 ) 0 2 - 0 1 3 6 - 0 2收 稿 日 期 2 0 0 7 - 0 3 - 3 0 ; 修 回 日 期 : 2 0 0 7 - 0 5 - 2 9综 述损 处 的 I L - 4 、 5 和 细 胞 黏 附 分 子 ( C A M ) 表 达 增 强 外 , 还 发 现 肥大 细 胞 、 T 淋 巴 细 胞 、 I L - 8 、 化 学 因 子 受 体 ( C C R 3 、 C X C R 3 ) 和C A M s 在 患 者 皮 损 和 正 常 部 位 的 表 达 无 显 著 差 异 , 提 示 C U 患者 的 细 胞 免 疫 激 活 存 在 于 整 个 皮 肤
45、 免 疫 系 统 。虽 然 I g E 介 导 肥 大 细 胞 脱 颗 粒 在 C U 发 病 中 为 主 要 环 节 ,但 临 床 发 现 有 些 患 者 体 内 的 I g E 水 平 正 常 。 体 外 实 验 证 明 , 肥 大细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 可 在 无 I g E 参 与 的 情 况 下 活 化 。 R o m a g -n a n i 1 1 认 为 , T h 2 细 胞 在 变 态 反 应 性 疾 病 中 的 作 用 并 非 仅 仅 局 限于 促 进 B 细 胞 产 生 I g E , 也 可 以 通 过 产 生 I L - 4 、 5 、 1 3 等 T
46、h 2 型细 胞 因 子 直 接 或 间 接 地 引 起 变 态 反 应 的 病 理 生 理 改 变 和 临 床表 现 。 人 类 肥 大 细 胞 表 面 有 许 多 不 同 的 细 胞 表 面 结 构 作 为 各 种免 疫 调 节 配 体 的 靶 结 构 , 除 了 最 具 特 征 性 及 众 所 周 知 的 I g E 受体 外 , 还 有 细 胞 因 子 受 体 , 如 I L - 4 受 体 及 黏 附 分 子 受 体 等 , 肥 大细 胞 的 生 长 、 分 化 受 许 多 细 胞 因 子 调 节 。 非 I g E 依 赖 性 的 荨 麻 疹中 , T h 2 细 胞 可 直 接
47、通 过 分 泌 I L - 4 、 l 0 等 细 胞 因 子 促 进 肥 大 细胞 增 殖 、 分 化 , 并 释 放 组 胺 , 引 发 风 团 。 另 外 , 肥 大 细 胞 亦 能 分 泌I L - 4 、 5 、 6 、 1 0 等 多 种 细 胞 因 子 , 故 可 引 起 本 身 激 活 后 的 许 多 后续 反 应 , 导 致 并 加 重 荨 麻 疹 病 理 过 程 的 发 生 与 发 展 。以 上 这 些 研 究 均 表 明 : C U 患 者 体 内 存 在 T h 细 胞 亚 群 失衡 , 以 T h 2 反 应 占 优 势 。3 白 三 烯 在 C U 发 病 过 程
48、中 的 作 用花 生 四 烯 酸 是 细 胞 膜 磷 脂 双 分 子 层 的 重 要 成 分 , 而 白 三 烯( L T ) 是 其 代 谢 产 物 之 一 。 机 体 在 受 到 各 种 刺 激 产 生 反 应 时 磷 脂酶 A 2 被 激 活 , 作 用 于 细 胞 膜 , 释 放 花 生 四 烯 酸 。 释 放 出 来 的 花生 四 烯 酸 有 两 种 代 谢 途 径 , 即 可 经 过 环 氧 化 酶 途 径 代 谢 产 生 前列 腺 素 和 血 栓 素 等 , 也 可 通 过 脂 氧 合 酶 途 径 代 谢 产 生 白 三 烯 。花 生 四 烯 酸 在 5 - 脂 氧 合 酶 等
49、催 化 下 生 成 不 稳 定 的 白 三 烯 A 4( L T A 4 ) 。 L T A 4 可 在 水 解 酶 的 作 用 下 水 解 为 L T B 4 , 或 在 合 成 酶的 作 用 下 与 谷 胱 甘 肽 连 接 形 成 L T C 4 。 L T C 4 通 过 谷 氨 酰 转 肽 酶的 作 用 转 化 为 L T D 4 , L T D 4 在 脱 肽 酶 的 作 用 下 进 一 步 代 谢 为L T E 4 。 L T C 4 、 L T D 4 、 L T E 4 等 因 含 有 半 胱 氨 酰 残 基 又 被 称 为 半 胱氨 酰 白 三 烯 ( c y s t e i n y l e u k o t r i e n e , C y s L T ) 。 其 中 白 三 烯 C 4 、 D 4 的性 质 不 稳 定 , C y s L T 主 要 以 白 三 烯 E 4
