1、尼非卡兰的临床应用,汇报方向,应用背景 抗心律失常药物分类 尼非卡兰的药物特性 尼非卡兰的临床应用 尼非卡兰与其他抗心律失常药物的比较 尼非卡兰的不良反应,应用背景,心脏性猝死（SCD）是院外心血管疾病死亡的主要原因，约占60% 以上。美国每年约有3045万人死于SCD。基于国内一项对四个地区的SCD的流行病学统计报道，我国每年约有54 万人死于SCD。,1 Committee E. 2015 American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular
2、Care.J. Circulation, 2015, 112(24 Suppl):1-203.,心脏性猝死是全球主要的公共卫生问题，院外心肺骤停，早期高质量CPR、早期除颤、早期低体温识别可有效改善生存率。CPR药物应用： 1）血管活性药物：肾上腺素：用于电击无效的VF/无脉性VT（1mg iv 3-5min重复； 2）胺碘酮：类抗心律失常药物，严重心功能不全患者首选。CPR、2次电除颤及予以血管加压素后，VF/无脉性VT仍存在，考虑使用抗心律失常药物，首选胺碘酮（300mg iv 3-5min重复150mg，以1mg/min ivgtt维持）。副作用：负性肌力、扩血管可引起低血压、心动过缓；
3、 3）利多卡因：胺碘酮替代药物（75mg iv）； 4）硫酸镁：尖端扭转型VT。1,抗心律失常药物分类,抗心律失常药物分类,2 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death,2,注射用尼非卡兰是一种新型的类抗心律失常药物，1999 年在日本上市，批准用于其他药物无效或不能使用的情况下危及生命的室速、室颤。2014 年该药在我国获得批准上市。,尼非卡兰的药物特性,尼非卡兰是一种单纯的钾离子通道阻滞剂
4、，主要阻断快速延迟整流钾电流（IKr）：其低浓度（3M）时仅阻滞IKr，较高浓度（10 M）时可阻滞瞬时外向钾电流（Ito）和内向整流钾电流（IKi）。尼非卡兰延长心房和心室肌细胞的动作电位时程和有效不应期，心电图上表现为QT间期的延长，发挥其抗心律失常作用，尤其对各种折返性心律失常效果明显。尼非卡兰不阻断钠离子通道，也不阻断钙离子通道和 肾上腺素受体，但由于心室壁各心肌细胞IKr 的不均一性，尼非卡兰可能会导致各心室壁细胞复极程度不一致，在QT 间期延长的基础上造成跨室壁复极离散度增加，诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP）。,药代动力学,尼非卡兰单次负荷剂量静脉注射，QT 间期延长作用在给药
5、结束后2.5 min 内达到最大值；停药后1530 min，对QT 间期的延长作用基本消失。尼非卡兰消除半衰期约为1.151.53 h。,起效快、代谢快、维持时间短,尼非卡兰的临床应用,Effective: (i) Single administration of nifekalant successfully terminated VT or VF. (ii) DC shock before intravenous administration of nifekalant was not effective in terminating VT or VF, but additional DC
6、 shock after use of nifekalant successfully terminated them (this is regarded as enhancement of defibrillating effect”),结论一：持续性单形性室速:无论是否合并器质性心脏病，以及器质性心脏病的类型（急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死或心肌病等），尼非卡兰均可有效终止室速发作，日本两项上市后研究转复率分别为64.8%（94/145）、52.8%（27/53）,结论二：多形性室速、室颤、无脉性室速，电复律无效：尼非卡兰可有效改善室速、室颤的电复律效果，日本两项上市后研究转复率分别为59.
7、8%（107/179）、61.5%（24/39）,结论三：静脉给予维持剂量尼非卡兰（多数患者维持治疗时间114天，少数患者维持应用超过14天，甚至28天以上），防止室速/室颤复发的效果，研究结果均表明，尼非卡兰可有效防止室速、室颤复发,尼非卡兰与其他药物的比较,1.胺碘酮：,结论四：用于电复律无效的室颤的对比研究表明，尼非卡兰与胺碘酮改善电复律治疗的效果相当，尼非卡兰有效率35.7%47.0%，胺碘酮有效29.4%67.0；但尼非卡兰可更快复律：自开始给药至恢复自主循环的时间，尼非卡兰6.010.0min，静脉胺碘酮19.933.0 min 。,2.利多卡因：,结论五：尼非卡兰与利多卡因的对比
8、研究表明，对电复律无效的室颤、严重室速，尼非卡兰的转复率、院外发作室颤患者入院存活率、24 h 存活率方面，均显著高于利多卡因。,其他心律失常中的应用,1.房扑：,结论六：两项研究结果表明，所有患者中，尼非卡兰可有效转复房扑，对持续72小时以下的房扑患者的转复率显著高于持续72小时以上的患者,结论七：单次负荷剂量静脉注射尼非卡兰后，再次行电除颤显示：尼非卡兰可有效改善除颤效果，除颤转复率75%92.9%，并可降低除颤阈值。,2.房颤：,尼非卡兰的不良反应,尼非卡兰在日本上市后审查期间（1999-2009），对来源于实际临床应用中的病例报告、上市后研究（n=191），应用调查研究（n=1399）
9、中出现的致心律失常作用进行了重点收集分析。从19992009年十年时间，共收集到严重致心律失常作用报道186次，其中TdP83次，心室颤动41次，室性心动过速62次，上述严重致心律失常作用，共引起死亡13例（其中心室颤动9次，室性心动过速4次，TdP2次）。,demo,总结：,尼非卡兰是一种单纯的钾离子通道阻滞剂，主要阻断Ikr： 1.对于血液动力学相对稳定的单形性室速，尼非卡兰也具有较好的治疗效果。 2.血液动力学障碍的室速、室颤，尼非卡兰可有效改善电复律效果，复律的成功率与胺碘酮相当，高于利多卡因，复律时间快于胺碘酮； 3.尼非卡兰能有效预防室速、室颤复发，预防室速、室颤复发的效果与胺碘酮相当； 4.尼非卡兰（对于药品说明书适应证外）对房扑也较高的转复率，可降低心房颤动的除颤阈值，提高除颤效果。 5.尼非卡兰最严重的不良反应是延长QT 间期，引起TdP 发作，在用药时，需要监测心电图QT 间期变化，预防TdP 发生，一旦出现TdP，应立即停药并给予相应的处置。,谢谢,
