1、第 六 章 病例对照研究(case-control study),一、概述 （一）概念病例对照研究的基本思想是比较某病患者人群（病例组）与非患者人群（对照组）暴露于某些可疑危险因素的差异，从而检验该暴露因素与所研究疾病间是否存在联系。,暴露（exposure）是流行病学的一个术语。它是指研究对象接触于某些因素或具备某些特征或处于某种状态，这些因素、特征、状态即为暴露因素。暴露因素可以是有害的（危险因素），也可以是有益的（保护因素），有人称之为研究变量（variable）。,病例,对照,+,+,比较 人数 暴露 疾病,调查方向：收集回顾性资料,a a/(a+c)c b b/(b+d)d,（二）基
2、本原理 病例对照研究基本原理示意图：,比较暴露率差异,因 果,（三）病例对照研究的特点1.该研究属于观察性研究中分析流行病学研究方法之一，必须设立比较组；2.从时序上看，是一种回顾性的，从果至因的研究；3.只能分析暴露与疾病是否存在联系，不能证实该联系是否是因果联系。,二、病例对照研究的设计与实施研究对象的选择对照的设置样本含量的估计收集暴露资料,（二）对照的设置1.成组对照 即为一组病例选择一组对照，对照组的人数应等于或多于病例组。2. 配比（matching）采用特殊的限制性方法，强制对照与病例在某些特征上保持一致，达到控制混杂偏倚的目的。,（1）配比因素 需要在病例与对照间保持一致的那些
3、特征，常常是一些可疑的混杂因素。（2）配比方式 ： 频数配比个体配比（1：1、1：2、1：3、1：4）（3）过度配比（overmatching）将不需要配比的因素也作为匹配变量，甚至将欲研究的危险因素也进行匹配而导致研究失败的情况称为配比过度。,例： 1：4 配比病例对照研究 Vincent 医院 Herbst妇产科医师,8例阴道腺癌病例,32个对照,（同一医院，出生时间不超过5天的人）,母亲年龄 哺乳 孕期X线 流产史 怀孕出血史 孕期服用过己烯雌酚,(OR=28.0， P0.01),（三）样本含量的估计 公式： （Z2pq + Zp1q1 + p2q2）2 N = ( p1 p2 )2 式
4、中：p1为对照组的暴露率 q1=1- p1p2为病例组的暴露率 q2=1- p2p = (p1 + p2) / 2 q= 1-p 另： p2 = ORp1 / (1- p1 + ORp1),（四）暴露资料的收集在病例对照研究中，主要靠询问调查对象、填写调查表来收集信息资料，有时需辅以查阅档案、采集样品进行化验或实地查看加以记录等手段。无论用什么方式和手段收集资料，都应实行质量控制，以保证调查质量，如抽取一定比例样本作二次调查，然后进行一致性分析。对欲调查的暴露因素应有明确的定义，尽量进行量化或分级。,2.检验病例组与对照组的暴露率是否有统计学上的显著性差异。采用四格表2检验。(ad-bc)2N
5、2= (a+c)(b+d)(a+b)(c+d)然后将算出的2值与自由度为1的2值（查2界值表）比较，若p0.05，则表示暴露因素与疾病有统计学上的联系。,（二）不匹配分层资料分析分层分析是把研究对象根据某特征分为不同层次（流行病学统计学术语称之为“层”），如按性别分为男、女，按年龄可分为2039岁、4059岁及60岁以上等层，然后分别分析各层暴露与疾病的联系。用以分层的因素通常是可疑的混杂因素，通过分层可以排除这些因素对研究结果的影响。,2.分别计算各层OR值：OR1=(2159)/(1726)=2.80OR2=(1859)(788)=2.78 两层的ORi均较不分层OR（称为粗OR,cOR）
6、大，说明年龄可能是混杂因素。3.计算总OR值（调整OR,aOR）,用Mantel-Haenzel提出的公式：（aidi/ti）ORM-H= （bici/ti） 若aOR=cOR,说明无混杂存在，若aORcOR则说明有混杂偏倚，资料总结时不能用cOR而该用aOR来判断联系强度。 根据上表数据计算ORM-H=2.79,aORcOR,说明在该研究中年龄是一个混杂因素。,2.用2k 2 进行显著性检验 3.计算各级的OR值 通常以不暴露或最低暴露水平为参照。如果随着暴露剂量的增加，OR值也随之升高,则说明暴露与疾病存在剂量反应关系。 此外，还可以用2趋势检验来检验是否确实存在剂量反应关系。,2. 2 检验，用McNemar公式计算。2=（b-c）2/(b+c) 3.OR值的计算：OR=c/b 4.计算OR值95%可信区间：仍用Miettinen方法。,四、病例对照研究的优缺点（一）优点1.节省人力、物力，较易于组织实施。2.得结果快，适用于慢性病的研究。3.所需样本量较少，适用于罕见病的研究。 4.可同时研究多种因素与某疾病间的关系。（二）缺点1.容易产生各种偏倚，选择病例时容易发生选择偏倚，收集资料时容易出现信息偏倚。2.由于是从果到因的回顾性研究，并且暴露与疾病的时间先后有时难以判断，不能直接得到因果联系的结论。,
