1、灭菌制剂与无菌制剂 1 庞 卉,学习要求,掌握 注射剂定义、分类、特点、质量要求、 处方组成 主要附加剂作用 等渗与等张、渗透压调节与计算 制备工艺流程图 热原 注射剂的制备 注射剂质量检查 处方与制备工艺分析,第一节 概述,基本概念,灭菌与无菌制剂：直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。灭菌：指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。,无菌：指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。无菌操作法：指在整个操作过程中使产品避免被微生物污染的一种操作方法或控制技术。,一、灭菌制剂与无菌制剂的分类与定义,1、根据人体对环境微生物的耐受程度：规定无
2、菌制剂限菌制剂 2、根据药物制剂除去活微生物的制备工艺，无菌制剂分为：灭菌制剂无菌制剂,灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂：指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。,灭菌制剂种类：,注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等植入型制剂：植入片等创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等手术用制剂：止血海绵剂和骨腊等。,二、 灭菌与无菌技术,物理灭菌法,116(67kPa)40min 121(97kPa)30min 126(139kPa)15min,物理灭
3、菌法,物理灭菌法,过滤灭菌法 溶液、气体、水 滤器孔径要小于芽孢体积（0.5m） 常用：0.22m或0.3m的微孔滤膜滤器和G6垂熔玻璃滤器 无菌条件、无菌检测,化学灭菌法,气体灭菌法：环氧乙烷、甲醛、丙二烷、甘油、过氧乙酸蒸气。适合：环境消毒、器具、设备、设施、粉末注射剂药液灭菌法：75酒精、1聚维酮碘溶液、0.12苯扎溴铵溶液、酚、媒酚皂溶液。辅助措施。适合：皮肤、无菌器具、设备F,无菌操作法,灭菌参数（灭菌可靠性参数F值和F0值）,1. D值 在一定温度下，杀灭90微生物（或残存10）所需的时间。,D值随微生物种类、环境和灭菌温度变化而异。,灭菌参数,2. Z值 降低1个lgD所需升高的
4、温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同的灭菌时间内，杀灭99的微生物所需提高的温度。,灭菌参数,3.F值 在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，用于干热灭菌。,灭菌参数,4. F0值 在一定灭菌温度（T）下、Z值为10所产生的灭菌效果与121、Z值为10所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)，用于热压灭菌。,灭菌参数,生物F0值,Nt达到10-6时，可以认为灭菌效果可靠。,第二节 注射剂,注射剂,指专供注入体内的一种制剂。 灭菌或无菌 溶液、乳浊液、混悬液、无菌粉末 组成：药物、溶剂、附加剂
5、、特制容器,分类,给药途经,特点,质量要求,注射用原料,符合药典或国家药品质量标准,注射用溶剂,注射用水,注射用油,只供肌内注射,其他注射用非水溶剂,主要附加剂,等渗与等张,等渗溶液-物理化学概念 等张溶液-生物学概念等渗不一定等张，等张不一定等渗。,渗透压的测定与调节,测定：冰点降低法 调节：宁高渗不低渗 1.冰点降低数据法2.NaCl等渗当量法NaCl等渗当量系指与1g药物呈等渗的NaCl质量。,3.等张调节,即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。如甘油。等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。,第三节 注射剂的制备,一、 制备
6、工艺流程图,二、注射用水的质量要求及其制备,1、质量要求 重蒸水、PH5.07.0、氨2/千万、热原检查、制备后12h内使用。 2、制备,三、热原,1. 定义 注射后能引起人体特殊致热反应的物质，称为热原。致热能力最强的是革兰士阴性菌所产生的热原，霉菌、病毒也能产生热原。 大致可认为 热原内毒素脂多糖 分子量一般110-6,2.性质,3.主要污染途径,4.热原的去除方法,四、注射剂的制备,1、原辅料的准备,2.注射容器的处理,a.安瓿的种类与式样 b.安瓿的质量与注射剂稳定性的关系 c.安瓿的检查 d.安瓿的切口与圆口 e.安瓿的洗涤 f.安瓿的干燥与灭菌,3.注射液的配制与过滤,注射液的过滤,4.注射液的灌封,易出现问题：,剂量不准 封口不严 大头 焦头 瘪头 爆头,5.注射液的灭菌与检漏,五、注射剂的质量检查,六.处方与制备工艺分析,
