1、-机制性治疗神经病理性疼痛,抑制中枢敏化,目录,神经病理性疼痛不同于伤害感受性疼痛,中枢敏化是神经病理性疼痛的重要机制之一,抑制中枢敏化，机制性治疗神经病理性疼痛,疼痛的病理生理学分类,神经病理性疼痛(NeP)2,伤害感受性疼痛,混合性疼痛,如：周围神经病理性疼痛 带状疱疹后神经痛(PHN) 三叉神经痛 糖尿病周围神经病变(DPN) 中枢神经病理性疼痛 卒中后中枢痛 脊髓损伤后疼痛 多发性硬化相关疼痛 帕金森病相关疼痛,如： 腕管综合征3 下腰神经根性痛5 颈神经根病3 术后疼痛4 癌痛6,如： 骨折7 骨关节炎8 创伤8,徐建国.疼痛药物治疗学.2007:1 Freynhagen R, Be
2、nnett MI.BMJ 2009; 339: 391-95. Sadosky A et al. Pain Pract 2008; 8: 45-56. Steegers MA,et al. J Pain.2008; 9(10):955-61 Freynhagen R, et al. Curr Pain Headache Rep.2009;(13)3:185-190 Davis MP,et al. Am J Hosp Palliat Care.2004;(21)2:137-142 The Merck Manuals.Types of pain.August 2007.ht t p : / / J
3、une27,2008 Galuzzi KE. J Am Osteopath Assoc.2007; 107 (10):ES39-48,疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验1,Haanpaa ML et al. Am J Med 2009; 122: S13-S21 徐建国.疼痛药物治疗学.2007:23,神经病理性疼痛不同于伤害感受性疼痛,伤害感受性疼痛,神经病理性疼痛,无痛刺激可引起1 疼痛与刺激强度不成比例2 神经损伤或病变引起1,外界伤害性刺激引起2 疼痛与刺激强度之间常有密切联系2 组织损伤或病变引起1,神经损伤或病变,通常无神经损伤或病变,组织损伤或病变,保护性指
4、示信号,神经病理性疼痛的定义,IASP.A new definition of neuropathic pain .PAIN.2011;152:22042205,神经病理性疼痛定义：躯体感觉系统的损伤或疾病引起的疼痛,2011年,国际疼痛学会,常见神经病理性疼痛,舌咽神经痛,三叉神经痛,糖尿病周围神经痛,卒中后中枢痛,带状疱疹后神经痛,腕管综合征,脊髓损伤后疼痛,压迫性脊髓病,多发性硬化相关性疼痛,帕金森相关性疼痛,缺血后脊髓病,其他,HIV脊髓病,放射后脊髓病,周围性神经病理性疼痛,中枢性神经病理性疼痛,神经病理性疼痛诊治专家组.中华内科杂志.2009(48)6:526-530,神经病理性疼
5、痛临床表现复杂多样,撕裂样痛,麻木,瘙痒,麻刺感,疼痛,感觉异常,Didier Bouhassira, et alPain 114 (2005) 2936 黄宇光.神经病理性疼痛诊疗学.2010:90,神经病理性疼痛常见病因,徐建国等，疼痛药物治疗学.2007:320,如：神经横断损伤后疼痛受压型神经病变,一般人群患病率(%),神经病理性疼痛常见，可引发一系列困扰/不适,1.Blair H, et al. Epidemiology of Neuropathic Pain and Its Impact on Quality of Life. Curr Pain Headache Rep.2012
6、 2. Meyer-Rosberg,et al. Eur J Pain.2001;5:379-389,在一般人群中，具有NeP疼痛特征的患病率最高可达17.9%1,神经病理性疼痛可引发一系列困扰/不适2,该研究对126名外周性神经病理性疼痛患者的生活质量和疾病负担进行了评估,目录,神经病理性疼痛不同于伤害感受性疼痛,中枢敏化是神经病理性疼痛的重要机制之一,抑制中枢敏化，机制性治疗神经病理性疼痛,中枢敏化是神经病理性疼痛的重要机制之一,Michael Tuchman, et al. The Journal of Pain, Vol 11, No 12 (December), 2010: pp 1
7、241-1249 黄露露.神经病理性疼痛的中枢敏化发病机制.中国疼痛医学杂志.2011;17(8) Alban Latremoliere, et al. The Journal of Pain.2009:9(19) ：895-926,中枢敏化,在某些神经病变条件下，中枢敏化可长期处于增强状态,功能改变：疼痛传递反应的放大,部位：脊髓及脊髓以上(脑干、丘脑、大脑皮层),特点,定义,中枢敏化的典型临床表现1,Alban Latremoliere, et al. The Journal of Pain.2009:9(19):895-926高崇荣等。神经性疼痛诊疗学.2006：282,中枢敏化,对外界
8、刺激阈值降低,自发性活动增加,感受域扩大,痛觉超敏 allodynia,痛觉过敏 hyperalgesia,自发性疼痛 spontaneous pain,非伤害性刺激(如羽毛轻触等)可引起疼痛,轻微疼痛刺激(如针刺等)可引起剧烈疼痛,不依赖于外界刺激的自发随机性持续疼痛,临床表现2,对阈上刺激的反应增强,钙离子通道是中枢敏化的重要环节之一,Chun-Ying Li, et al. J Neurosci. 2004 September 29; 24(39): 84948499. David J. Dooley,et al. TRENDS in Pharmacological Sciences.2
9、006(28)2:75-82. Alban Latremoliere, et al. The Journal of Pain.2009:9(19) Joachim Scholz and Clifford J. Woolf. nature neuroscience supplement。2002(5):10621068,中枢敏化 (脊髓及脊髓以上),感觉皮层,神经元Ca2+通道,外周神经,脊髓背角,NMDA-R、AMPA-R、mGlu-R、NK1、TrkB等,两条上行通路,一条下行通路,边缘皮层,*2-亚基包括 1,2,3,4亚型，研究发现2-1参与中枢敏化,NMDA-R：N-甲基-M-天冬氨酸
10、受体；AMPA-R：AMPA受体；mGlu-R：代谢型谷氨酸盐受体；NK1：神经激肽1；TrkB：酪氨酸激酶受体B,中枢敏化可发展为长期持续的病理改变,可逆,长期持续的病理改变,Woolf and Salter, Science 288: 1765-1768, 2000,可逆,外部刺激,阶段1,阶段2,阶段3,中枢敏化,神经元的可改变性的三个阶段,目录,神经病理性疼痛不同于伤害感受性疼痛,中枢敏化是神经病理性疼痛的重要机制之一,抑制中枢敏化，机制性治疗神经病理性疼痛,Joachim Scholz. nature neuroscience supplement.2002。1061-1065,合理
11、的疼痛治疗需要针对机制治疗,合理的疼痛治疗需要：确定疼痛的机制，以选择针对性的药物治疗,周围和中枢神经系统的多种细胞分子机制单独或联合参与了不同形式疼痛的发生。 阐明这些机制对于开发针对病因的治疗(而非仅仅针对症状)至关重要。,http:/www.medscape.org/viewarticle/754961,“Select appropriate treatments for different pain conditions based on the pathophysiology of the pain and the mechanisms of action of the therap
12、ies” 国际最新推荐：根据疼痛的病理生理机制及药物作用机制选择合理的治疗方法Medscape Pain CME,James P. Rathmell, MD 哈佛医学院副教授,Medscape是美国Medscape公司1994年研制，Web上最大的免费提供临床医学全文文献和继续医学教育资源(CME)的网点,神经病理性疼痛治疗国际专家最新推荐： 根据机制选择合理的治疗方法,中枢敏化是神经病理性疼痛的重要机制之一,IASP.Mechanism-based treatment of painPAIN 153 (2012) 23002301 黄露露.神经病理性疼痛的中枢敏化发病机制.中国疼痛医学杂志.2011;17(8),NP:神经病理性疼痛,疼痛治疗：积极探索阻断中枢敏化且没有副作用的药物,小结,神经病理性疼痛(NeP)与伤害感受性疼痛不同 中枢敏化是神经病理性疼痛的重要机制之一 钙离子通道是中枢敏化的重要环节之一 抑制中枢敏化，机制性治疗神经病理性疼痛,Thank you！,
