1、宫颈脱落细胞学 及TBS诊断判读,华圣泽钧(北京)生物科技有限公司 贵州里定生物科技有限责任公司,子宫颈癌是威胁妇女健康的主要疾病,全世界每年约有47万新发子宫颈癌，亚洲约38万，中国约15万例 全世界每年约 23万妇女死于宫颈癌，亚洲约19万，中国约8万，美国约0.5万（注1） 子宫颈癌患者年轻化，腺癌的发生率上升（注2） 年轻人群中的HPV感染增加，其中20岁左右的子宫颈癌患者占所有患者的5%,1. 美国肿瘤协会, Facts and Figures 1999, 2. Peters et al., JNCL V76-3; 423-427,规范化的诊治流程,阴道镜检 组织活检 颈管诊刮,宫颈
2、病变,细胞学,阴性,CIN I,CIN II,CIN III,重度非典型增生,原位癌,锥切或 全子宫切除,LEEP,物理治疗 （冷冻、电凝、激光）,定期细胞学复查,诊断结果,处理,筛查,宫颈细胞学筛查的意义,1 可以早期检出宫颈癌。由于广泛开展的宫颈癌普查，其发病率及死亡率已稳步下降 2 细胞学能检出宫颈癌前病变，这些病变可以长期存在，癌前病变的及时检出及治疗，可以打断由癌前病变发展为浸润癌这一环节 3 普查后建立随诊制度以保证： 1) 结果为正常的妇女可按指导定期复查 2) 发现异常后应及时处理 3) 对有病变接受了治疗的患者应长期随诊,脱落细胞检查的特点,癌瘤要获得治愈，诊断必须要早癌瘤组
3、织代谢比正常组织高，繁殖亦较快，细胞脱屑较正常细胞也快癌细胞彼此之间凝集力较正常细胞低十倍,宫颈脱落细胞学诊断癌的优点,取材简单，无损病人，便于重复早期从细胞中发现癌变可获远处标本，可获得宫腔、输卵管等处的细胞-故可通过癌细胞脱屑做出细胞学诊断,脱落细胞学初筛的原因,无创伤性 可重复取材 方便、经济 妇科检查中就可进行，减轻患者压力 进行随访的工具,宫颈阴道细胞病理学历史,1917 Papanicolaou 啮齿动物阴道细胞研究 1925 女性阴道细胞的周期性改变 1928 应用阴道细胞涂片诊断宫颈癌 1943 巴氏五级分类法 1951 我国杨大旺教授引入 1973 Richart Cervi
4、cal intraepithelial Neoplasia 宫颈上内皮瘤变CIN I , CIN II , CIN III 1988 美国 提出TBS诊断系统 1991、2001 TBS两次修改和补充,巴氏涂片,是过去50年来最有效的子宫颈癌的筛选方法 自从被发明以来，已经减少了70%的子宫颈癌在过去的50年内，几乎没有什么改进,细胞学之父：巴巴尼古拉,巴氏五级分类法,级别 细胞学检查 巴氏 I 级 正常 未见非典型或异常细胞，为正常的阴道细胞涂片巴氏II 级 良性病变或炎症 发现非典型但无恶性特征细胞巴氏III级 可疑癌 发现可疑恶性细胞：性质不明，细胞可疑；可疑恶性巴氏IV级 高度可疑癌
5、发现不典型癌细胞，高度可疑癌细胞待证实 巴氏V 级 癌 发现癌细胞，形态典型,巴氏分级不足,不能反映当今对女性生殖道肿瘤的理解和认识 不能与组织病理学名词相对应 没有规定非癌的诊断 没有微生物检查项目 没有标本质量要求,巴氏涂片的局限,假阴性 (1.5-55%)1 子宫颈发生病变，但病变细胞未在玻片上被发现不确定性 (5-20%)2 不明确的结果，如ASCUS假阳性 (SIL-鳞状上皮内瘤变) (5-10%)3 细胞学检查结果为异常，但子宫颈并未发生病变,1. Hutchinson et al., AJCP, Vol 101-2; 215-219, 2. Schiffman et al., J
6、LGTD 1998 2:3;165-169 3. Fahey et al., 1995 AJE, Vol 141-7; 680-684,误差的原因,取样及制备的原因 取样器未取到细胞 细胞未被转移到载玻片上 固定不及时读片的原因 炎细胞、杂质、血液和细胞重叠而阻挡视线 细胞形态和结构不清晰，影响正确诊断,传统涂片方法的问题,棉签,颈管刷和刮板,TCT取样器（扫帚状）,转移到玻片上的细胞,手工涂片后取样器上剩余的细胞,92% 的细胞还留在取样器上,82% 的细胞还留在取样器上,93% 的细胞还留在取样器上,研究表明，传统的涂片方法只转移了取样器上不到20%的细胞，而80%以上的细胞都被抛弃了,1
7、40120100806040200,上皮细胞数 (单位：万),Source: Hutchinson ML, et al., Am J Clin Pathol 1994.,与 传 统 涂 片 比 较,克服样本制备的问题 更有效的特制取样器 保留了几乎所有的细胞 过滤膜及微电脑控制制片，标本具有代表性 及时的湿固定处理克服了读片的问题 超薄，一致的细胞层 大幅度降低不满意标本数 细胞形态和结构更加清晰1,1. Linder et al, Arch Pathol Lab Med 1998;122:139-144,传统涂片,液基薄层涂片,同一病人标本，均为显微镜下放大40倍,液基细胞学的优势,1 几乎
8、保留了取材器上所得到的全部标本 2 大大减少了血液、粘液及炎细胞对上皮细胞的覆盖 3 均匀的薄层涂片减少了上皮细胞的重叠 4 湿固定细胞核结构清晰，易于鉴别 5 有利于辅助细胞学诊断技术开展,保存液,常温保存 保证细胞结构完整 制片后仍可提供足够细胞，供HPV DNA，衣原体和免疫组化测试 确保医生安全，12分钟内彻底杀灭所有微生物,扫帚状取样器,长度与形状符合宫颈解剖结构确保取到足够的宫颈移行带细胞质地柔软，对正常粘膜无损伤,过滤膜,国际领先的进口过滤膜 妇科过滤膜上有达7万个8m的小孔 非妇科过滤膜有7万个5m的小孔 采集区直径20mm,全自动化微电脑处理 精确过滤膜有效的去除血液、黏液及
9、非诊断性杂质 标本采集 细胞均匀 细胞的负压过虑膜采集 细胞转移,制片机,设备性能,样本直接上机 由电脑控制完成均匀化、采集、制片及湿固定 无需任何前期处理过程或多个机器多环节操作 无需人工干预 消耗材料无需实验室二次处理，如载玻片需用试剂涂膜处理等 样本无需多次转移，不遗漏病变细胞,自动均匀处理样本细胞，转速每分钟3600转 样本均匀化，同时进行细胞采集，使细胞涂片足以代表整体样本 自动机械涂片，单层细胞清晰易读，避免因自然重力沉淀涂片而造成的立体堆积和镜下的焦距深浅不一 电脑控制使细胞涂片含7万个以上细胞数,TBS诊断,TBS描述性诊断 1988年美国由50位细胞病理学家在华盛顿、马里兰州
10、的B俄特萨城开会讨论宫颈/阴道细胞学诊断报告方式。提出两个癌前病变的术语：LSIL&HSIL 1991年召开第二次会议、讨论TBS使用中的问题和诊断标准 2001年又作了进一步的改进，成为目前使用的最新标准,自1988年以来宫颈/阴道细胞学的TBS诊断系统已在世界范围内广泛推广。TBS系统强调细胞学报告为医学会诊单： 1：评估并报告细胞学标本的满意度，将标本质量信息反馈给临床以获得对病变的正确评价和有效的标本质量改进 2：诊断术语标准化 3：提出适当建议供临床参考,伯塞斯达系统(the bethesda system，TBS)：TBS系统的宫颈细胞学分类逐渐取代巴氏级分类，TBS的主要报告结果
11、是 低度鳞状上皮内瘤变(LSIL) 高度鳞状上皮内瘤变(HSIL) 末明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS) 未明确诊断意义的不典型腺细胞(AGCUS) 是一种描述性的诊断和对标本满意程度的评估滴虫、霉菌、疱疹病毒、HPV、放线菌、线索细胞等,国际诊断标准,对ASC的一些说明,但可能与炎症有关（三至六个月复查） 与刺激有关（三至六个月复查） 与宫内节育器有关（三至六个月复查） 与抹片采取固定不好有关（三至六个月复查） 在ASC随访中发现约有10%-60%的SIL TBS系统推荐在报告中进一步提示ASC的危险程度，如ASC-US，ASC-H 对ASC-US 3-6个月后细胞学复查 对ASC-
12、H应立即阴道镜检查，活检,对SIL的一些说明,是宫颈癌前病变 分为鳞状上皮内低度病变(LSIL)和鳞状上皮内高度病变(HSIL) 它的同义词包括不典型增生和原位癌，宫颈上皮内瘤变(CIN) 关系如下： LSIL相当于CIN 1或轻度不典型增生 HSIL包括 CIN 2和CIN 3，或 中、重度不典型增生 和原位癌,预防,普及防癌知识，提倡晚婚、少育，婚后妇女，尤其 是绝经前后妇女有性交出血或月经异常者，应及时就医排除生殖道肿瘤健全妇女防癌保健网，定期开展对妇女疾病特别是子宫颈癌的普查普治，做到早发现、早诊断和早治疗。凡30岁以上的妇女来就诊均应常规作宫颈细胞学检查。普查发现异常行阴道镜检查或宫颈多点活检对中度以上宫颈糜烂患者积极治疗 积极治疗癌前病变以阻断宫颈癌的发生,谢谢,
