1、蓝氏贾第鞭毛虫 Giardia lamblia,蓝氏贾第鞭毛虫（Giardia lamblia）简称贾第虫。 寄生人体小肠、胆囊，主要在十二指肠，可引起腹痛、腹泻和吸收不良等症状，致贾第虫病（giardiasis）。 本病世界性分布，由于在旅游者中发病率较高，故又称旅游者腹泻。,简 介,形 态,有两个不同发育阶段： 1 滋养体 2 包囊,1. 滋养体,呈半个倒置梨形，921m 515m 24m 两侧对称，背凸腹平，腹面前半部向内凹陷成吸盘 有4对鞭毛，分为前、后侧、腹、尾鞭毛各1对 有1对并列细胞核在吸盘底部 有1对轴柱，纵贯虫体中部，不伸出体外 1对半月形中体与轴柱1/2相交,贾第虫滋养体
2、鞭毛运动,滋养体依靠鞭毛摆动，做活泼的翻滚运动,滋养体,滋养体 - 铁苏木素染色,滋养体 - 瑞氏染色,滋养体,特殊染色,the striated disc in the electron microscope，Dark field. 1000. DNA binding dye Hoechst,滋养体,2. 包囊（Cysts）,椭圆形 大小为1014710m 囊壁较厚，囊壁与虫体间有明显空隙 未成熟包囊2个核，成熟包囊4个核，多偏于一端 可见鞭毛、丝状物、轴柱,包囊 - 铁苏木素染色,包囊,包囊 - 铁苏木素染色,未成熟的包囊，有2个核 囊内可见到鞭毛、丝状物、轴柱等。,包囊,包囊 - 碘染色
3、,粪便内的包囊 碘染色后呈黄绿色,包囊,生活史,繁殖阶段：滋养体，二分裂法繁殖 传播阶段：包囊，在外界抵抗力较强 寄生部位：主要寄生在十二指肠内，借吸盘吸附肠壁 感染期：成熟四核包囊 感染途径与方式：经口，包囊随粪便排出，污染食物和饮水,1. 人或动物摄入被包囊污染的水或食物,2. 包囊在十二指肠脱囊形成2个滋养体,3. 虫体在小肠寄生，以二分裂法繁殖或分泌囊壁形成包囊排出体外,致病机制目前有关蓝氏贾第鞭毛虫的致病机制尚不清楚，可能与虫株致病力、宿主机体免疫状态和肠道内微生态环境改变等因素有关。 1. 虫株致病力: 具有几种不同致病力的虫株（如：GS株和ISR株等），这些虫株在实验宿主体内表现
4、不同的临床症状，其中GS株致病力较强，而ISR株致病力较弱。并且进一步研究发现同一虫株（如GS虫株）表达不同表面抗原（72kDa或200kDa），其致病力亦有所不同。,2宿主机体免疫状态: IgA具有清除原虫在宿主胃肠道寄居的作用。然而，贾第虫滋养体能够分泌降解IgA的蛋白酶，人群中约有10%的人因缺乏IgA而对贾第虫易感，使得原虫在这些人群的小肠内寄居和繁殖。先天或后天血内丙种球蛋白缺乏者、免疫功能低下或艾滋病患者均对贾第虫易感，而且在感染后易出现慢性腹泻和吸收不良等严重临床症状。感染后表面抗原发生变异，可逃避宿主的免疫反应，造成慢性感染。,3肠道内微环境改变: 滋养体借吸器吸附在肠黏膜上。
5、 （1）大量虫体覆盖和吸器对肠黏膜表面的机械性损伤，可致肠绒毛萎缩； （2）虫体分泌物和代谢产物对肠黏膜微绒毛的化学性损伤，破坏了肠黏膜的吸收功能，使维生素B12吸收减少；滋养体也可直接损伤肠黏膜细胞，改变肽水解酶和肠肽酶的浓度，影响蛋白的吸收；胆道内寄生的贾第虫可以影响肠道内胆盐的分泌，引起脂肪吸收不良。 （3）贾第虫表面富含半胱氨酸表面蛋白（cysteine-rich surface protein CRP136），这是一种贾第虫毒素，其编码DNA序列与引起人体腹泻的一种毒素有57%的同源性。 （4）双糖酶和乳糖酶缺乏是导致宿主腹泻,致 病,机械阻隔、竞争营养 大量虫体覆盖小肠粘膜 机械刺
6、激 吸盘吸附作用 化学损伤 分泌产物、代谢产物毒性作用 肠内细菌的协同作用 宿主免疫状态 IgA缺乏；二糖酶缺乏；免疫功能低下或艾滋病患者，均易发生严重感染,归纳为,临床表现,主要症状：腹痛、腹泻、腹胀、呕吐、发热和厌食等 典型表现：以腹泻为主的吸收不良综合征，腹泻呈水样粪便，量大、恶臭、无脓血 若不及时治疗，多发展为慢性，表现为周期性稀便，反复发作，大便甚臭，病程可长达数年 儿童患者可由于腹泻、脂肪泻，引起贫血等营养不良，导致生长滞缓 虫体寄生在胆道系统，可能引起胆囊炎或胆管炎,诊 断,1病原诊断 粪便检查： 水样稀便：生理盐水涂片法查滋养体。 成形粪便：碘液染色涂片检查包囊。 由于包囊形成
7、有间歇的特点，故检查时以隔天粪检并连续3次以上为为宜。,检获滋养体或包囊可确定诊断。（1）粪便检查：急性期取新鲜标本做生理盐水涂片，镜检滋养体。用2%碘液直接涂片可在慢性期病人或带虫者的成形粪便内查见包囊。 （2）十二指肠液或胆汁检查：对粪检阴性疑为贾第虫病，特别是胆道或肝炎型患者，可取十二指肠引流液，作生理盐水直接涂片，查活滋养体。 （3）肠检胶囊法：禁食后，受检者吞下装有尼龙线的胶囊，胶囊溶解34小时后，囊内尼龙线达到十二指肠和空肠，滋养体可粘附在尼龙线上，缓慢拉出尼龙线，取粘附物镜检，检查活滋养体。 （4）小肠活体组织检查：借助内窥镜摘取小肠黏膜组织。压片初检，或涂片Giemsa染色，或
8、作病理切片检查，敏感性高。本法也可用于诊断有困难的病例。2。免疫学检查,1分布与流行: 蓝氏贾第鞭毛虫病呈全球性分布，多见于亚洲、非洲和拉丁美洲等地区。据WHO估计全球平均人群感染率约为1%20%，在经济落后、卫生状况差、缺乏清洁饮用水等地区人群中发病可高达10%20%，个别地区儿童感染率可高达50%70%。蓝氏贾第鞭毛虫感染在我国流行也相当普遍，一般为2%10%左右。,流 行,2流行环节 必须具备如下三个基本环节（1）传染源：贾第虫病的传染源为粪便中排有包囊的病人、带虫者和保虫宿主，如河狸等。贾第虫包囊对人体具有高度的感染性，通常误食l0 个具有活力的包囊即可获得感染。贾第虫繁殖能力极强，带
9、虫者一次粪便中可排出4 亿个包囊，一昼夜排出的包囊数量可达9 亿个。包囊囊壁较厚，对外界环境有较强的抵抗力，包囊在水中可存活4 天，在潮湿环境中可存活3 个月。包囊对低温有较强的耐受力，在4环境中，91 天后包囊仍有7%存活。在50或干燥环境中较易死亡。此外，包囊在蝇的消化道内可存活24 小时，在蟑螂的消化道内经12 天仍有活力。这些昆虫除体表携带包囊外，亦可通过排出的粪传播。,（2）传播途径：蓝氏贾第鞭毛虫病的传播途径包括：水源性传播、食物性传播、人源性传播及性传播等方式。饮用污染的水源、食入被包囊污染的食物和饮品以及人与人之间的密切接触，导致经“手口”途经传播是造成本病流行和暴发的主要三个
10、因素。贾第虫病通过性传播的现象目前日益受到人们重视。（3）易感人群：任何年龄的人群对贾第虫均易感，尤其是儿童、年老体弱者、免疫功能缺陷者、旅游者、男性同性恋者、胃酸缺乏及胃切除的患者对本虫更易感。,防治（treatment and prevention）治疗：该病以积极治疗病人和无症状带包囊者为主。治疗常用药物有甲硝唑（灭滴灵）、阿苯达唑、呋喃唑酮（痢特灵）等。巴龙霉素可用于治疗有临床症状的贾第虫患者，尤其是感染本虫的孕妇。预防：应注意： （1）加强人和动物宿主粪便管理，防止水源污染。 （2）加强卫生宣传教育， （3) 搞好环境、饮食和个人卫生(4) 食品卫生监督工作。(5) 对免疫功能缺陷者
11、和艾滋病患者应加强贾第虫感染 的预防和治疗工作。,阴道毛滴鞭毛虫 Trichomonas vaginalis,简 介,阴道毛滴虫（Trichomonas vaginalis）是寄生在人体阴道和泌尿道的鞭毛虫。由其引起的滴虫性阴道炎和尿道炎，是以性传播为主的一种传染病。 Sex transmitted disease（STD）,形态（仅有滋养体期）,1015m宽，长可达30m 有4根前鞭毛和1根后鞭毛，后鞭毛向后与虫体波动膜相连，波动膜位于虫体前1/2处，为虫体作旋转式运动器官 1个椭圆形泡状核 呈梨形或椭圆形，水滴状 轴柱纤细透明，纵贯虫体，向后伸出,滋养体未染色,无色透明，有折光性，体态多变
12、，运动活泼,滋养体姬氏染色,鞭毛 椭圆形泡状核 轴柱 深染颗粒 氢化酶体,生活史,生活史简单，仅有滋养体期 虫体以纵二分裂法繁殖 滋养体为本虫的感染期 通过直接或间接接触方式而传染 主要寄生在阴道，以阴道后穹窿多见，也可在尿道内发现；男性一般寄生于尿道、前列腺，也可在睾丸、附睾或包皮下寄生。,生活史,性接触,纵二分裂法繁殖,致病,致病机理： 阴道毛滴虫的致病性与宿主生理状态变化、阴道内菌群生态和原虫致病力等因素有着密切的关系。,1.宿主生理状态变化: 正常妇女阴道内寄居有大量的乳酸杆菌，能酵解阴道上皮细胞的糖原产生大量乳酸，保持阴道酸性环境，pH维持在3.84.4 之间，从而抑制滴虫及其他细菌
13、生长繁殖，保持了阴道的洁净，这种生态效应被称为阴道的“自净”作用（self-purification）。健康女性阴道内的洁净度多属度和度。,2. 阴道内菌群生态变化 : 在女性阴道内存有很多不同的菌种和菌株，这些菌群对滴虫生物活性的影响作用可归类5 个方面： 对滴虫产生强烈抑制作用的细菌，如乳酸杆菌 能缩短滴虫生长力的细菌，如普通变形杆菌和 绿脓杆菌 对滴虫繁殖产生轻度抑制，但又可延长滴虫生活力的细菌，如大肠杆菌和金黄色葡萄球菌 对滴虫生长无明显影响的细菌，如白色葡萄球菌和绿色链球菌等 能延长滴虫生活力的细菌，如白色念珠菌,3原虫致病力 滴虫性阴道炎的发生与发展与原虫致病力有着密切关系，并且其
14、发病的原因与原虫本身的诸多生物学特性有关，目前研究结果可以归结以下几个方面： （1）虫株毒力与酶作用：病变程度因不同虫株而异。毒力不同的虫株可导致患者不同的临床症状。阴道毛滴虫的溶酶体酶外排的现象，认为滋养体活动时或死亡后排放大量溶酶体酶，后者损伤阴道上皮细胞产生病变，并通过引发系列免疫病理反应，导致阴道炎的发生。,（2）接触依赖性细胞病变效应（contact-dependent cytopathic effect）：阴道毛滴虫表面具有4 种黏附蛋白，可以与泌尿生殖道上皮细胞的特定受体结合。当滴虫粘附于上皮细胞后，虫体便形成伪足插入细胞间隙，与上皮细胞紧密结合，产生直接细胞毒性作用，引发上皮细
15、胞的损害导致疾病发生。 （3）虫体吞噬作用：滴虫具有吞噬乳酸杆菌与阴道上皮细胞、白细胞和红细胞的作用，其中强毒株吞噬靶细胞的作用比弱毒株要快， （4）机械性致病作用：阴道毛滴虫的前鞭毛、波动波以及虫体本身对阴道上皮细胞产生机械性致病作用。 （5）细胞分离因子（cell-detaching factor）作用：阴道毛滴虫可分泌细胞分离因子，促进阴道上皮细胞脱落，导致黏膜产生病变。,临床表现,1. 滴虫性阴道炎阴道分泌物较多，呈灰黄色，肥皂泡沫状，伴有臭味，当伴细菌感染时白带呈脓液状或粉红状。外阴搔痒，灼热、刺痛。如尿路也受感染，可出现尿痛，尿频，甚至血尿，少数患者且有全身乏力，腰酸及下腹痛。,临
16、床表现,2. 男性感染者一般无症状而呈带虫状态，可致配偶连续重复感染。有时也引起尿道炎、前列腺炎，出现夜尿增多，局部压痛。 3. 有人认为阴道毛滴虫能吞噬精子，其分泌物阻碍精子存活，可能引起不孕症。也有人认为子宫颈癌与阴道滴虫感染有关。,诊 断,取阴道后穹窿的分泌物、尿液沉淀物或前列腺液查见滋养体为确诊依据。 生理盐水直接涂片法或涂片染色法（瑞氏或姬氏液染色）。 培养法：将分泌物加入肝浸液培养基内，37孵育48小时，镜检，检出率较高，可作为疑难病例的确诊及疗效评价的依据 免疫学诊断DNA探针,流行（epidemiology）阴道毛滴虫呈世界性分布，全球约有1.8 亿女性感染，以2040 岁女性
17、年龄组常见。在我国，本病的流行也很广泛，各地感染率不同，以1635 岁年龄组的女性感染率最高。 滴虫性阴道炎患者、无症状带虫者和男性感染者是本病的传染源。传播方式分直接传播和间接传播两种： 直接传播主要是通过性生活造成男女双方 互相传染，是本病传播的主要方式； 间接传播主要是通过公共浴池、浴具、公用坐便器等方式。,防治（treatment and prevention）加强卫生宣教工作，注意个人卫生和经期卫生，不共用游泳衣裤和浴具；加强公共设施的卫生管理，慎用公共马桶；对人群施行定期体检制度，积极治疗患者和带虫者是防治本病的重要措施。应及时对无症状的带虫者和病人进行治疗以减少和控制传染源。本病
18、在临床治疗时，夫妻或性伴侣双方应同时治疗方可治愈。有效口服药为甲硝唑（灭滴灵）。局部治疗时可应用滴维净或1: 5 000 高锰酸钾溶液冲洗阴道；也可用甲硝唑和扁桃酸栓，后者效果较好并且安全。,刚地弓形虫 Toxoplasma gondii,简 介,刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）寄生在人和多种动物的有核细胞内，又称非洲弓浆虫 人兽共患寄生虫病，宿主特异性低，其寄生的宿主包括哺乳动物、鸟类和一些冷血动物，共计有数十种之多。 专性细胞内寄生虫 属于机会致病原虫，大多数人感染呈隐伏状态，一旦宿主功能受累时，可大量增殖，并诱发明显的临床症状或体征 可垂直传播，引起先天弓形虫病,寄生于各
19、种动物体内的弓形虫，在形态学和生物学特性上（包括血清 免疫学特性）均无任何差异，说明至今所发现的弓形虫全为一个种 虫体寄生于动物的细胞内，因其发育阶段的不同，分为以下5个类型：滋养体、包囊、裂殖体、配子体和卵囊 滋养体和包囊出现在中间宿主体内；裂殖体、配子体和卵囊则只出现在终宿主体内 生活史存在世代交替现象，终宿主只有猫和猫科动物，其它动物均是弓形虫的中间宿主,形 态,1. 滋养体,速殖子（tachyzoites）和缓殖子（bradyzoites）统称滋养体 3 x 6m，弓形、新月形或香蕉形，一端较尖，一端钝圆 姬氏染色的虫体胞浆呈淡蓝色，核1个，紫红色，位于虫体中央 速殖子一般分布在中间宿
20、主有核细胞内或游离于体液中,细胞内寄生的刚地弓形虫 数个至10多个速殖子寄生在1个细胞内的虫体集合体称为假包囊（Pseudocyst）,2. 包囊,圆形或椭圆形 直径5-100 m，具有一层富有弹性的囊壁 囊内个体为缓殖子，数目为几个或数百个 多见于脑、骨骼肌、视网膜、心、肺、肝、肾等处,A cyst of Toxoplasma gondii filled with bradyzoites; this cyst is in cardiac muscle.,裂殖体在猫的肠绒毛上皮细胞内进行无性繁殖，一个裂殖体可以发育成许多裂殖子,配子体是在猫肠绒毛上皮细胞内进行有性繁殖时的虫体。雄配子体色淡，核
21、疏松，后期分裂成许多雄配子；雌配子体的核致富、较小，含有着色明显的颗粒,3. 裂殖体和裂殖子,4. 配子体,5. 卵囊,卵囊主要是体外生活阶段 卵圆形，双层囊壁，表面光滑。大小为1012 m 成熟卵囊含2个卵圆形的孢子囊，分别由4个长形弯曲的子孢子组成,生活史,人们对弓形虫的生活史在1970年赫奇生（Huf -chison.W.M）等人发现了在猫的肠道中弓形虫存在有性生殖阶段之后，对于弓形虫的生活史才弄清楚。,终宿主,中间宿主,中间宿主,母婴传播,1在终宿主体内的发育：猫是其终宿主，因为只有在猫体内完成有性生殖阶段。同时猫也可作为中间宿主完成无性生殖阶段（见“在中间宿主体内的发育”）,有性生殖
22、阶段（肠内期）,2在中间宿主体内的发育：弓形虫对中间宿主 主要对人及其它动物（包括猫）的感染途径很多如滋养体可以通过口、鼻、呼吸道粘膜、眼结膜和动物的皮肤侵入动物体内，但最为普遍的感染方法是人和动物经口摄入含有包囊和滋养体的肉类或是被卵囊所污染的食物、饲草（料）、饮水或土壤等而被感染,无性生殖阶段（肠外期）,致 病,由于弓形虫在宿主动物的有核细胞内寄生与增殖，使细胞被破坏，子孢子再侵入新的细胞，如此反复循环破坏，即引起组织的炎性反应，出现水肿，单核细胞和少数多核细胞的浸润医学上对弓形虫的致病作用有过较深的研究，虫体经血流散布可侵犯多种器官和组织，如肝、淋巴结、肺、心、脑等,弓形虫致病与虫体毒力
23、和宿主的免疫状态有关 速殖子是弓形虫的主要致病阶段，缓殖子是慢性感染的主要形式，包囊可压迫器官使功能下降 当宿主免疫功能正常时，感染的弓形虫不产生明显的临床症状，称为隐性感染；当宿主产生了免疫力，虫体的繁殖就受到抑制并形成包囊，成为慢性感染；但是当宿主免疫功能受累，包囊内的缓殖子可逸出，转变为速殖子，引起全身性播散性感染（机会致病原虫）,致 病,临床表现,先天性弓形虫病 经胎盘传播 妇女妊娠期间 流产、早产、畸胎和死产 受染婴儿 多为隐性感染 先天性弓形虫病（脑积水、大脑钙化灶、视网膜脉络膜炎、神经精神症状等）,2. 获得性弓形虫病 流感样症状 淋巴结肿大、低热、疲倦、肌肉不适等 因虫体侵犯部
24、位及脏器不同出现各种症状，如脑炎、心肌炎、肝炎、弓形虫眼病等 在免疫功能受累宿主，可引起全身播散性感染，甚至导致死亡,临床表现,弓形虫眼病,1. 病原学诊断 （1）涂片染色法：取病人各种体液离心后取沉淀物、或活组织穿刺物涂片，经姬氏染色后镜检，查找滋养体 （2）动物实验和细胞培养法：小鼠腹腔接种，取腹腔液镜检,诊 断,2. 血清学试验 主要有Sabin-Feldman氏染色试验；IFA和IHA等 Sabin-Feldman氏染色试验 为经典试验，感染后1-2周滴度即可达1：1024。但需活虫作抗原，操作复杂 IFA 可检测IgM，故可确定患者是否近期感染。但有抗核抗体的患者（如类风湿关节炎、红
25、斑狼疮等）可出现假阳性 IHA 操作方便，多用于大规模流行病学调查。但先天感染者阳性出现时间长，几个月内仍可能为阳性,基因诊断方法 PCR、DNA杂交探针等,流 行,弓形虫病为世界性分布，属人兽共患寄生虫病，人群感染普遍，原因： 生活史多个阶段（包囊、假包囊、滋养体、卵囊等）均具有感染性，且滋养体、包囊和卵囊均具有较强的抵抗力； 寄生无组织或器官特异性，包囊在中间宿主组织内可长期存活； 卵囊排放量大（猫每天可排一亿个卵囊）； 中间宿主种类广泛，140余种哺乳动物易感； 中间宿主、终宿主以及中间宿主与终宿主之间可相互传播。,Epidemiology of Toxoplasma, in the U
26、.S., between 20 and 50% are infected., in France, as many as 90% are infected.,in China, between 5% and 20% are infected.,防 治,控制传染源 加强对家畜家禽和可疑动物的检测与监测；目前尚无特效药物，国外以法西达（Fansidar）为首选药，每片含乙胺嘧啶25mg，周效磺胺500mg，对速殖子有效，但对包囊无效 切断传播途径 加强肉类食品的检疫制度；教育群众不食生或半生的肉食；弓形虫病可以通过某些昆虫如苍蝇、蟑螂以及鼠类等机械地传播，因此要灭鼠、灭蝇防蝇等 保护易感者 人类对
27、弓形虫普遍易感，尤其是胎儿、婴幼儿和免疫功能受累者；妇女应注意避免接触病猫，特别是已婚未孕者；定期检查怀孕妇女,Acute infections benefit from pyrimethamine（乙胺嘧啶） or sulphadiazine（磺胺嘧啶）. Spiramycin （螺旋霉素）is a successful alternative. Pregnant women are advised to avoid cat litter, handle uncooked meat carefully.,肺孢子虫 Pneumocystis,简 介,肺孢子虫（Pneumocystis）原称卡氏
28、肺孢子虫（Pneumocystis carinii），寄生在人和多种哺乳动物的肺内，在人体引起肺孢子虫性肺炎（ Pneumocystis pneumonia, PCP），罕见情况下，也可播散至肺以外的组织器官，称为肺孢子虫病（pneumocystosis）。 现今： 寄生人体的是Pneumocystis jiroveci （耶氏肺孢子虫）,机会性致病原虫Pneumocystis carinii pneumonia 卡氏肺孢子虫性肺炎 （PCP)Pneumocystis pneumonia 肺孢子虫性肺炎（现今, PCP）,滋养体和包囊是生活史中的两个主要阶段滋养体 薄壁，成簇 不规则形 大小:
29、 2-5 m, 仅可见核染成紫红色,形 态,包囊 (厚壁)大小: 4 - 6m 用姬氏染色，包囊壁不着色，成熟包囊内含8个圆形或香蕉形的囊内小体，每个囊内小体各具有1个紫红色核，周围包裹淡蓝色的细胞质,Morphology,包囊,包囊壁,卡氏肺孢子虫的包囊经空气传播，成熟包囊是感染期 生活史中包括无性生殖和有性生殖阶段 囊内小体经滋养体发育成囊前期的整个过程可能在肺泡上皮细胞内完成，而包囊的形成和无性繁殖阶段可能是在上皮细胞外的肺泡腔内完成,生活史,Life Cycle,无性繁殖,有性生殖,临床表现,无症状感染 免疫功能正常宿主肺孢子虫性肺炎（PCP）免疫功能受累宿主间质性浆细胞性肺炎肺外感染
30、（extrapulmonary infections）,PCP症状: 发热 干咳 呼吸短促 呼吸急促肺外感染是肺孢子虫由肺向其他器官播散，包括淋巴结、脾脏、骨髓、肝脏、肾脏、心脏、胰腺、皮肤等,Clinical Significance,诊 断,病原学检查: 包囊 (fast silver stain) 支气管镜肺活检 开胸肺活检 支气管肺灌洗 支气管刷毛法 24小时痰浓集法PCR或DNA探针,病变肺部显示毛玻璃样改变,Diagnosis,X-ray,流行与防治,PCP呈世界性分布，多为散在分布 在艾滋病中呈现很高的并发率（60%-80%） 其他免疫功能受累宿主中，发病有增多趋势 复方新诺明(TMP-SMZ)是治疗PCP和预防的首选药 IFN-联合复方新诺明的使用在治疗大鼠和小鼠PCP实验中证实是有效的,The end,Thank you,
