1、 论 著 基 金 项 目 :卫 生 部 临 床 学 科 重 点 资 助 项 目 (200120912)作 者 单 位 :100034 北 京 大 学 第 一 医 院 儿 科 (杨 艳 玲 、 钱 宁 、 刘 雪 琴 、 张 月 华 、 包 新 华 、 吴 晔 、 孙 芳 、 宋 金 青 、 秦 炯 、吴 希 如 ) ;日 本 根 医 科 大 学 小 科 (木 村 正 彦 、 谷 川 有 、 山 口 清 次 ) ;北 京 大 学 第 一 医 院 神 经 内 科 (袁 云 ) ;日 本 福井 医 科 大 学 小 科 (重 松 介 )通 信 作 者 :杨 艳 玲 ,Email :yanlingy s
2、ina. com戊 二 酸 尿 症 型 所 致 脂 肪 沉 积 性 肌 肉 病 的诊 断 与 治 疗 分 析杨 艳 玲 木 村 正 彦 袁 云 钱 宁 刘 雪 琴 张 月 华 包 新 华 吴 晔孙 芳 宋 金 青 谷 川 有 山 口 清 次 重 松 介 秦 炯 吴 希 如【 摘 要 】 目 的 探 讨 青 少 年 发 病 的 戊 二 酸 尿 症 型 迟 发 型 的 临 床 特 征 、 诊 断 与 治 疗 方 法 。 方 法运 用 气 相 色 谱 质 谱 联 用 分 析 对 7 例 (男 5 例 、 女 2 例 )脂 肪 沉 积 性 肌 肉 病 患 者 进 行 尿 有 机 酸 、 血 液 游离
3、脂 肪 酸 测 定 ,并 通 过 串 联 质 谱 法 酯 酰 肉 碱 谱 分 析 进 一 步 诊 断 ,对 戊 二 酸 尿 症 型 迟 发 型 患 者 的 临 床与 生 化 特 点 、 诊 疗 情 况 进 行 回 顾 性 研 究 。 结 果 患 者 于 9 24 岁 起 病 ,主 因 “ 进 行 性 无 力 、 肌 肉 酸 疼 ”来 院 就 诊 。 3 例 患 者 曾 有 心 悸 、 胸 闷 发 作 ,3 例 患 者 曾 有 间 断 嗜 睡 、 浅 昏 迷 发 作 。 患 者 均 有 轻 度 肝 肿大 ,4 例 四 肢 肌 力 、 肌 张 力 低 下 ,肌 腱 反 射 消 失 。 患 者 血
4、清 肌 酸 激 酶 (CK) 、 肌 酸 激 酶 同 工 酶 (CK2MB) 、乳 酸 脱 氢 酶 (LDH) 、 羟 丁 酸 脱 氢 酶 ( HBDH)均 明 显 增 高 ,乳 酸 、 丙 酮 酸 、 2羟 丁 酸 不 同 程 度 增 高 ,游 离 肉碱 下 降 ,6 例 出 现 肝 功 能 异 常 ,3 例 曾 有 低 血 糖 、 酮 症 ,1 例 合 并 轻 度 代 谢 性 酸 中 毒 、 高 氨 血 症 。 骨 骼 肌肌 肉 病 理 分 析 均 可 见 明 显 脂 肪 沉 积 ,2 例 患 者 可 见 部 分 肌 纤 维 萎 缩 。 7 例 患 者 不 饱 和 脂 肪 酸 癸 烯 酸
5、21及 十 四 烯 酸 21、 中 链 及 长 链 酯 酰 肉 碱 明 显 增 高 ,符 合 本 病 诊 断 。 4 例 尿 22羟 基 戊 二 酸 、 32羟 基 戊 二 酸 、22羟 基 异 戊 酸 、 乙 基 丙 二 酸 增 高 ,1 例 为 酮 症 性 二 羧 基 酸 尿 症 。 治 疗 以 大 剂 量 核 黄 素 为 主 ,治 疗 初 期给 予 适 量 左 旋 肉 碱 、 辅 酶 Q10和 饮 食 指 导 ,患 者 临 床 症 状 与 生 化 异 常 迅 速 改 善 ,分 别 于 1 3 个 月 康复 。 结 论 青 少 年 起 病 的 戊 二 酸 尿 症 型 迟 发 型 患 者 常
6、 以 脂 肪 沉 积 性 肌 肉 病 为 主 要 表 现 ,核 黄 素 、 左旋 肉 碱 疗 效 显 著 ,早 期 诊 断 、 合 理 治 疗 是 改 善 预 后 的 关 键 。 对 于 原 因 不 明 的 疲 劳 、 肌 肉 无 力 、 心 肌 酶 谱增 高 的 患 者 应 及 早 进 行 尿 有 机 酸 分 析 、 血 液 脂 肪 酸 分 析 、 肌 肉 病 理 分 析 等 有 关 检 查 。【 关 键 词 】 戊 二 酸 盐 类 ; 脂 质 贮 积 病 ; 肌 疾 病 ; 碎 片 谱 法 ; 核 黄 素 ; 肉 碱Clinical and biochemical diagnostic a
7、nd therapeutic survey of seven patients with lipid storage myopathydue to glutaric aciduria type YA N G Yan2ling 3 , KIM U RA M asahiko , YUA N Yun , QIA NNing, L IU X ue2qin , ZHA N G Yue2hua , BA O Xin2hua , W U Ye , S UN Fang , S ON G Jin2qing ,HA S EGA W A Yuki , YA MA GUCHI Seiji , S HIGEMA TS
8、U Yousuke , QIN Jiong , W U Xi2ru1 3Depart ment of Pediat rics , First Hospital , Peking U niversity , Beijing 100034 , ChinaCorresponding author : YA N G Yan2ling , Em ail : yanlingy sina1 com【 Abstract】 Objective To investigate the clinical and biochemical profiles of the patients with lipidstorag
9、e myopathy due to late onset glutaric aciduria type 1 Methods Seven patients (5 boys and 2 girls)with lipid storage myopathy due to glutaric aciduria type were reviewed1 The diagnosis was confirmed byurinary organic acid analysis , blood free fatty acid assay with gas chromatography/ mass spectromet
10、ry ( GC/MS) and acylcarnitine profile by tandem mass spectrometry1 Their clinical features , laboratory findings ,and treatment were studied1Results These previous healthy patients began to develop progressive fatigue ,proximal muscular weakness and pain from an age of 9 to 24 years1 Five of them ha
11、d poor appetite and bodyweight loss1 Three had episodic palpitation1 Three had recurrent lethargy1 All patients had mildhepatomegly1 Mild muscular weakness , hypotonia and absence of deep tendon reflexes were found in 4 ofthem1 A marked elevation of serum CK , CK2MB , LDH , HBDH and a slight increas
12、e of lactate , pyruvateand 2OH2butyric acid were observed1 A decrease of free carnitine was found in 7 patients1 Three had834 中 华 神 经 科 杂 志 2004 年 10 月 第 37 卷 第 5 期 Chin J Neurol ,October 2004 ,Vol 37 ,No. 5hypoglycemia and ketosis1 Mild metabolic acidosis and hyperammonemia were found in one boy1 M
13、usclebiopsy revealed lipid storage myopathy in all patients1 Two of them had muscle fibers atrophy1 Dried bloodcis242decenoic acid (C101) , cis242tetradecenoic acid (C141) , middle chain and long chain acylcarnitinewere significantly increased in all patients1 An elevated excretion of 22hydroxygluta
14、ric acid , 32hydroxyglutaric acid , 22hydroxyisovaleric acid , and ethylmalonic acid in urine were confirmed in 4 patients1Ketotic dicarboxylic aciduria was found in 1 patient1 All of the patients were responded to large dose ofriboflavin (100 500 mg/ d) significantly1 Carnitine , coenzyme Q10 suppl
15、ementation and protein2restricteddiet were given for 1 to 2 months as a supporting therapy1 Pronounced and rapid clinical and biochemicalimprovement was observed1 All patients went back school or to work after 1 to 3 months therapy1Conclusions The late onset glutaric aciduria type is characterized b
16、y lipid storage myopathy1 Theadolescent patients might respond to riboflavin significantly1 Early diagnosis and adequate therapy couldcontribute a lot to improve the prognosis of the patients1 Urinary organic acid analysis and blood free fattyacid assay should be very helpful to the diagnosis1【 Key
17、words】 Glutarates ; Lipoidosis ; Muscular disease ; Mass frag mentography ; Riboflavin ;Carnitine戊 二 酸 尿 症 型 (glutaric aciduria type ) 或 多种 酰 基 辅 酶 A 脱 氢 酶 缺 陷 ( multiple acyl CoAdehydrogenase deficiency , MADD) 的 病 因 为 电 子 转运 黄 素 蛋 白 (electron transfer flavoprotein , ETF) 或电 子 转 运 黄 素 蛋 白 脱 氢 酶 ( E
18、TF2dehydrogenase ,ETF2DH)缺 陷 ,导 致 多 种 脂 肪 酸 、 支 链 氨 基 酸 等 代谢 障 碍 123 。 重 症 患 者 常 于 新 生 儿 期 、 婴 幼 儿 期 死亡 ,迟 发 型 (轻 症 )患 者 可 于 各 个 年 龄 起 病 ,常 以 进 行性 脂 肪 沉 积 性 肌 肉 病 为 主 要 表 现 ,其 中 核 黄 素 (维 生素 B2)反 应 型 患 者 预 后 良 好 ,早 期 发 现 、 合 理 治 疗 是挽 救 患 者 的 关 键 123 。 我 们 通 过 7 例 青 少 年 发 病 的迟 发 型 患 者 的 临 床 与 实 验 室 回
19、顾 性 研 究 ,对 本 症 的诊 断 及 治 疗 进 行 分 析 。资 料 和 方 法一 、 临 床 资 料2000 年 7 月 至 2003 年 7 月 间 我 院 确 诊 、 治 疗并 随 访 的 戊 二 酸 尿 症 型 迟 发 型 患 者 7 例 ,男 5 例 ,女 2 例 ,分 别 来 自 山 东 、 陕 西 、 内 蒙 、 河 南 ,均 无 异 常家 族 史 。 患 者 病 程 015 315 年 ,来 院 年 龄 9 24岁 ,目 前 年 龄 11 26 岁 。二 、 方 法11 诊 断 :7 例 患 儿 均 经 气 相 色 谱 质 谱 联 用 分 析(gas chromatog
20、raphy2mass spectrometry , GC2MS) 尿有 机 酸 、 干 燥 滤 纸 血 片 游 离 脂 肪 酸 及 串 联 质 谱 法 血液 酯 酰 肉 碱 谱 分 析 进 行 诊 断 1 ,2 ,4 。 同 时 通 过 肌 肉病 理 检 查 及 血 、 尿 常 规 检 查 ,血 气 分 析 ,血 糖 、 心 肌 酶谱 、 血 氨 、 乳 酸 、 丙 酮 酸 、 肝 肾 功 能 、 肌 电 图 、 脑 或 脊 髓CT 和 MRI 等 辅 助 检 查 了 解 病 情 。21 治 疗 与 监 测 :确 诊 后 即 开 始 大 剂 量 核 黄 素 口服 治 疗 ,起 始 剂 量 10
21、0 500 mg/ d224 。 根 据 患 者 临床 情 况 ,治 疗 初 期 同 时 给 予 左 旋 肉 碱 、 甲 钴 胺 (维 生素 B12) 、 维 生 素 C、 A TP、 辅 酶 Q10等 辅 助 治 疗 及 低 蛋白 、 低 脂 肪 饮 食 控 制 2 ,3 ,5 。 患 者 全 身 情 况 改 善 ,心肌 酶 谱 、 肝 功 能 等 生 化 指 标 正 常 后 ,改 为 核 黄 素 长 期维 持 治 疗 (50 200 mg/ d) ,定 期 监 测 ,分 别 进 行 个体 化 指 导 。结 果一 、 临 床 资 料 (表 1)例 1 5 为 学 龄 儿 童 ,例 6、 7
22、为 青 年 男 性 ,7 例患 者 起 病 前 智 力 运 动 状 况 良 好 。 例 1、 4、 5 发 病 前 有“ 感 冒 、 发 热 ” 史 ,其 余 4 例 无 明 显 诱 因 。 全 部 患 者 主要 表 现 为 疲 劳 、 无 力 、 肌 肉 酸 痛 ,运 动 后 加 重 ,以 近 端肌 肉 为 著 ,进 行 性 加 重 ,来 院 时 仅 可 步 行 10 20 m ,均 已 丧 失 劳 动 能 力 。 伴 食 欲 不 振 、 体 重 下 降 5 例 ,嗜睡 、 浅 昏 迷 发 作 3 例 ,心 悸 、 胸 闷 3 例 。 所 有 患 者 均伴 有 记 忆 力 下 降 ,智 力
23、无 明 显 倒 退 。 查 体 :7 例 患 者均 呈 慢 性 病 容 ,轻 度 肝 肿 大 ,无 体 臭 ,无 肌 肉 压 痛 ,脑神 经 及 感 觉 系 统 检 查 未 见 异 常 ,Babinski 征 阴 性 。全 部 患 者 轻 度 肌 萎 缩 ,肌 力 、 四 肢 肌 张 力 偏 低 ,其 中肌 腱 反 射 消 失 4 例 ,心 音 低 钝 3 例 。7 例 患 者 血 清 肌 酸 激 酶 (CK) 、 肌 酸 激 酶 同 工 酶(CK2MB ) 、 乳 酸 脱 氢 酶 ( LDH) 、 羟 丁 酸 脱 氢 酶(HBDH)明 显 增 高 ,乳 酸 、 丙 酮 酸 、 2羟 丁 酸
24、增 高 ,游离 肉 碱 下 降 ,6 例 伴 肝 功 能 异 常 ,3 例 患 者 曾 有 低 血糖 、 酮 症 、 血 沉 增 快 ,2 例 出 现 轻 度 贫 血 。 例 3 合 并轻 度 代 谢 性 酸 中 毒 、 高 氨 血 症 。 7 例 患 者 脑 CT、MRI均 未 见 异 常 。 肌 电 图 检 测 4 例 表 现 为 肌 源 性损 害 ,3 例 正 常 。 7 例 患 者 骨 骼 肌 肌 肉 病 理 检 查 均 可见 明 显 脂 肪 沉 积 ,例 1、 3 部 分 肌 纤 维 萎 缩 。 GC2MS尿 有 机 酸 分 析 显 示 例 1、 2、 3、 5 尿 22羟 基 戊
25、二 酸 、 32934中 华 神 经 科 杂 志 2004 年 10 月 第 37 卷 第 5 期 Chin J Neurol ,October 2004 ,Vol 37 ,No. 5表 1 7 例 戊 二 酸 尿 症 型 迟 发 型 患 者 的 主 要 临 床 表 现 及 实 验 室 检 查 结 果例 序 性 别 起 病 年 龄(岁 ) 确 诊 年 龄(岁 ) 病 程(年 ) 主 要 症 状 与 体 征疲 劳 无 力 肌 肉 酸 痛 意 识 障 碍 呕 吐 食 欲 减 退 体 重 下 降 血 液 游 离 脂 肪 酸 水 平 ( mol/ L)癸 烯 酸 十 四 烯 酸1 女 8 9 0. 5
26、 + + + + + + 3. 5 32. 22 男 11 12 1. 0 + + - - + + 5. 7 57. 53 男 13 14 1. 5 + + - + + + 3. 1 7. 14 男 14 15 1. 0 + + + - - + 2. 6 22. 85 女 14 16 2. 0 + + - - + - 4. 1 74. 36 男 21 24 3. 5 + + - - - - 5. 4 1. 57 男 22 23 1. 0 + + + + + + 2. 4 38. 1例 序 实 验 室 检 查血 清 CK(U/ L) 肉 碱 缺 乏 肝 损 害 酮 症 低 血 糖 症 代 谢 性
27、 酸 中 毒 高 氨 血 症 贫 血 肌 电 图 异 常 心 电 图 异 常1 369 20 300 + + + + - - + + -2 194 468 + - + - - - - + +3 573 7630 + + + + + + + + -4 236 8710 + + - - - - - - -5 312 983 + + - + - - - + +6 146 2464 + + - - - - - - +7 377 4509 + + + - - - - - -羟 基 戊 二 酸 、 22羟 基 异 戊 酸 、 乙 基 丙 二 酸 浓 度 增 高 ,例 4 酮 体 、 二 羧 基 酸 增 高
28、 ,例 6、 7 无 明 显 异 常 。 GC2MS 干 燥 滤 纸 血 片 游 离 脂 肪 酸 分 析 结 果 提 示 不 饱 和脂 肪 酸 癸 烯 酸 21 为 216 717 mol/ L 、 十 四 烯 酸 21为 115 7413 mol/ L 。 串 联 质 谱 法 血 液 酯 酰 肉 碱谱 分 析 提 示 中 链 及 长 链 酯 酰 肉 碱 均 明 显 增 高 。二 、 治 疗 与 转 归根 据 个 体 情 况 ,全 部 患 者 确 诊 后 分 别 给 予 不 同剂 量 的 核 黄 素 口 服 治 疗 ,治 疗 初 期 静 脉 点 滴 左 卡 尼汀 1 周 ,维 生 素 B12
29、、 A TP、 辅 酶 Q10 、 维 生 素 C 口 服1 2 个 月 。 例 1、 3 病 情 严 重 ,给 予 低 蛋 白 、 低 脂 肪饮 食 控 制 2 周 。 7 例 患 者 全 身 情 况 逐 渐 改 善 ,体 力及 心 肌 酶 谱 等 生 化 指 标 于 2 6 周 恢 复 正 常 ,稳 定 后改 维 持 剂 量 核 黄 素 长 期 治 疗 。 患 者 分 别 于 治 疗 后 1 3 个 月 复 学 或 复 职 ,迄 今 随 访 1 3 年 ,全 身 状 况良 好 。讨 论自 1976 年 Przyrembel 等 1 报 道 首 例 戊 二 酸 尿症 型 以 来 ,许 多 国
30、 家 陆 续 发 现 了 自 新 生 儿 至 成 人发 病 的 患 者 527 。 ETF 或 ETF2DH 是 线 粒 体 电 子 传递 的 重 要 物 质 , ETF 或 亚 单 位 、 ETF2DH 缺 陷 均可 导 致 脂 肪 酸 、 支 链 氨 基 酸 及 异 戊 酸 、 异 丁 酸 等 多 种酰 基 辅 酶 A 脱 氢 缺 陷 ,线 粒 体 能 量 代 谢 障 碍 ,引 起一 系 列 生 化 紊 乱 2 ,3 ,6 。戊 二 酸 尿 症 型 临 床 表 现 复 杂 ,可 分 为 新 生 儿型 和 迟 发 型 两 大 类 2 ,3 ,5 。 新 生 儿 型 病 情 危 重 ,常 于出
31、 生 后 数 日 出 现 呼 吸 困 难 、 肌 张 力 低 下 、 低 血 糖 、 代谢 性 酸 中 毒 、 高 氨 血 症 ,常 有 汗 脚 样 体 臭 ,多 于 新 生儿 早 期 死 亡 。 尿 有 机 酸 分 析 可 见 典 型 有 机 酸谱 2 ,3 ,5 。 迟 发 型 患 者 个 体 差 异 很 大 ,婴 幼 儿 患 者 可表 现 为 间 歇 性 发 病 ,在 感 染 、 饥 饿 、 腹 泻 、 药 物 等 应 激状 态 下 出 现 低 血 糖 、 代 谢 性 酸 中 毒 、 高 氨 血 症 发 作 ,部 分 患 儿 类 似 Reye 综 合 征 样 发 作 2 ,3 ,5 。
32、年 长 儿 、成 人 患 者 多 为 隐 匿 起 病 ,常 于 感 染 、 腹 泻 后 出 现 疲劳 、 肌 肉 无 力 ,以 心 肌 、 骨 骼 肌 、 肝 脏 受 累 为 主 3 ,6 ,8 。一 般 检 查 多 无 低 血 糖 、 酸 中 毒 及 高 氨 血 症 ,血 清 天 冬氨 酸 氨 基 转 移 酶 (AST) 、 CK、 LDH 常 明 显 增 高 ,部分 患 者 伴 随 肝 功 能 异 常 、 高 乳 酸 血 症 与 肉 碱 缺 乏 症 ,肌 肉 病 理 分 析 以 脂 肪 沉 积 为 主 要 特 点 3 ,6 ,8 。本 组 7 例 患 者 临 床 表 现 为 进 行 性 疲
33、 劳 、 肌 肉 无力 ,心 肌 酶 谱 增 高 ,血 浆 游 离 肉 碱 浓 度 下 降 ,肌 肉 病理 显 示 为 脂 肪 沉 积 ,符 合 本 症 特 点 。 其 中 3 例 病 前曾 有 上 呼 吸 道 感 染 史 ,可 能 为 发 病 诱 因 2 ,3 ,6 。 患 者发 病 后 曾 被 疑 诊 为 “ 心 肌 炎 、 多 发 性 肌 炎 、 皮 肌 炎 、 周期 性 麻 痹 、 黄 疸 性 肝 炎 ” 等 疾 病 ,接 受 激 素 、 丙 种 球 蛋白 、 能 量 合 剂 、 保 肝 等 治 疗 ,虽 一 度 有 效 ,但 病 情 逐 渐进 展 ,来 院 时 已 丧 失 正 常 劳
34、 动 能 力 。戊 二 酸 尿 症 型 迟 发 型 临 床 诊 断 困 难 ,需 依 赖尿 有 机 酸 、 血 脂 肪 酸 、 酯 酰 肉 碱 谱 、 肌 肉 病 理 分 析 等特 殊 检 查 224 ,必 要 时 需 进 行 皮 肤 成 纤 维 细 胞 酶 学分 析 及 基 因 诊 断 4 ,6 ,7 。 7 例 患 者 血 癸 烯 酸 、 十 四 烯酸 、 中 链 及 长 链 酯 酰 肉 碱 明 显 增 高 ,支 持 本 症 诊断 224 。 与 新 生 儿 型 相 比 ,迟 发 型 患 者 尿 有 机 酸 谱044 中 华 神 经 科 杂 志 2004 年 10 月 第 37 卷 第 5
35、 期 Chin J Neurol ,October 2004 ,Vol 37 ,No. 5型 多 不 典 型 2 ,3 。 本 组 患 者 中 4 例 可 见 尿 22羟 基 戊二 酸 、 32羟 基 戊 二 酸 、 乙 基 丙 二 酸 增 加 ,1 例 为 酮 症性 二 羧 基 酸 尿 症 ,2 例 无 明 显 异 常 。核 黄 素 是 EFT 和 EFT2DH 的 辅 酶 ,大 剂 量 核 黄素 对 部 分 戊 二 酸 尿 症 型 迟 发 型 患 者 疗 效 显著 123 。 对 于 重 症 患 者 ,急 性 期 应 适 当 限 制 蛋 白 质和 脂 肪 摄 入 ,补 充 左 旋 肉 碱
36、、 辅 酶 Q10 、 维 生 素 B1 等有 助 于 排 泄 体 内 蓄 积 的 有 机 酸 2 ,3 ,5 。 经 治 疗 后 ,7例 患 者 临 床 症 状 与 生 化 异 常 均 迅 速 缓 解 ,康 复 顺 利 ,进 一 步 证 实 了 诊 断 。青 少 年 起 病 的 戊 二 酸 尿 症 型 迟 发 型 多 以 脂 肪沉 积 性 肌 肉 病 为 主 要 表 现 ,其 中 核 黄 素 反 应 型 疗 效良 好 ,治 疗 费 用 低 廉 。 为 挽 救 更 多 患 者 ,除 积 极 引 进有 机 酸 尿 症 诊 断 、 治 疗 技 术 外 ,尚 需 提 高 认 识 ,早 期发 现 ,早
37、 期 治 疗 。 一 些 先 进 国 家 开 展 了 筛 查 、 分 子 生物 学 研 究 和 产 前 诊 断 9 ,10 ,值 得 我 国 借 鉴 。参 考 文 献1 Przyrembel H , Wendel U , Becker K , et al. Glutaric aciduria type : report on a previously undescribed metabolic disorder. ClinChim Acta , 1976 , 66 : 2272239.2 罗 小 平 . 戊 二 酸 尿 症 型 . 见 : 左 启 华 , 主 编 . 小 儿 神 经 系 统 疾
38、病 . 第 2 版 . 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社 , 2002. 4982500.3 Nyhan WL , Ozand PT , eds. Atlas of metabolic diseases. London :Chapman & Hall Medical , 1998. 2452251.4 Kimura M , Yoon HR , Wasant P , et al. A sensitive and simplifiedmethod to analyze free fatty acids in children with mitochondrialbeta oxidation
39、disorders using gas chromatography/ massspectrometry and dried blood spots. Clin Chim Acta , 2002 , 316 :1172121.5 Yamaguchi S , Orii T , Suzuki Y , et al. Newly identified forms ofelectron transfer flavoprotein deficiency in two patients with glutaricaciduria type . Pediat Res , 1991 , 29 : 60263.6
40、 Mongini T , Doriguzzi C , Palmucci L , et al. Lipid storagemyopathy in multiple acyl2CoA dehydrogenase deficiency : an adultcase. Eur Neurol , 1992 , 32 : 1702176.7 Yamaguchi S , Shimizu N , Orii T , et al. Prenatal diagnosis andneonatal monitoring of a fetus with glutaric aciduria type due toelect
41、ron transfer flavoprotein ( beta2subunit ) deficiency. PediatrRes , 1991 , 30 : 4392443.8 赵 亚 明 , 王 得 新 , 吴 丽 娟 , 等 . 脂 肪 累 积 性 肌 肉 病 与 左 旋 肉 碱 测定 的 意 义 . 神 经 生 化 学 通 讯 , 2001 , 14 : 9212.9 Poplawski N K , Ranieri E , Harrison J R , et al. Multiple acyl2coenzyme A dehydrogenase deficiency : diagnosi
42、s by acyl2carnitineanalysis of a 122year2old newborn screening card. J Pediatr , 1999 ,134 : 7642766.10 Kimura M , Yamamoto T , Yamaguchi S. Automated metabolicprofiling and interpretation of GC/ MS data for organic acidemiascreening : a personal computer2based system. Tohoku J Exp Med ,1999 , 188 :
43、 3172334.(收 稿 日 期 :2003211219)(本 文 编 辑 :李 鹏 )中 华 医 学 杂 志 英 文 版 2005 年 改 为 半 月 刊中 华 医 学 杂 志 英 文 版 是 国 内 目 前 惟 一 被 美 国 科 学 引 文索 引 (SCI)收 录 的 综 合 性 医 学 期 刊 。 经 过 杂 志 编 委 会 、 编 辑部 和 有 关 方 面 的 共 同 努 力 ,中 华 医 学 杂 志 英 文 版 的 质 量 不 断提 高 ,2003 年 其 在 SCI 的 影 响 因 子 为 0. 393 ,较 2002 年 翻 了一 番 还 多 。 为 了 进 一 步 缩 短
44、出 版 时 滞 、 扩 大 杂 志 的 影 响 ,中华 医 学 杂 志 英 文 版 2005 年 将 改 为 半 月 刊 ,每 期 88 页 ,每 月的 5 日 和 20 日 出 版 ,每 期 订 价 45 元 。 欢 迎 广 大 作 者 踊 跃 投稿 ,欢 迎 各 有 关 单 位 积 极 订 阅 。为 了 保 证 杂 志 的 质 量 ,中 华 医 学 杂 志 英 文 版 欢 迎 广 大 作者 在 第 一 时 间 将 优 秀 论 文 投 至 中 华 医 学 杂 志 英 文 版 发 表 。具 体 要 求 详 见 稿 约 (www. cmj. org) ,作 者 需 要 准 备 的 基 本 材料
45、包 括 :中 英 文 稿 件 各 三 份 (最 好 附 软 盘 ) ,单 位 介 绍 信 ,50元 稿 件 处 理 费 。 为 了 方 便 读 者 ,中 华 医 学 杂 志 英 文 版 在2005 年 将 继 续 免 费 开 放 网 站 ,读 者 可 以 免 费 浏 览 2000 以 来该 刊 发 表 的 论 文 的 摘 要 和 全 文 ( HTML 和 PDF 格 式 ) 。 需 要提 请 广 大 读 者 注 意 的 是 ,中 华 医 学 杂 志 英 文 版 在 2003 年 完成 了 Medline 与 英 文 版 网 站 的 链 接 。 目 前 英 文 版 发 表 的 各类 文 章 都
46、上 传 到 Medline ,世 界 各 地 的 读 者 都 可 以 在 Medline找 到 他 们 感 兴 趣 的 文 章 后 直 接 链 接 到 英 文 版 网 站 ,免 费 浏 览该 文 的 全 文 ,使 英 文 版 发 表 的 论 文 的 国 际 显 示 度 大 大 提 高 。中 华 医 学 杂 志 英 文 版 在 为 广 大 作 者 、 读 者 提 供 便 利 的 同时 ,希 望 各 有 关 院 校 、 医 院 和 研 究 机 构 予 中 华 医 学 杂 志 英 文版 必 要 的 支 持 。 望 各 有 关 单 位 除 了 鼓 励 研 究 人 员 将 优 秀 论文 投 到 英 文 版 发 表 外 ,还 望 能 订 阅 英 文 版 。 具 体 订 刊 事 宜 ,请 与 中 华 医 学 会 杂 志 社 出 版 发 行 部 联 系 。 通 讯 地 址 :北 京 市东 四 西 大 街 42 号 ,邮 政 编 码 100710。 电 话 :010265251918。Email : info cma. org. cn。144中 华 神 经 科 杂 志 2004 年 10 月 第 37 卷 第 5 期 Chin J Neurol ,October 2004 ,Vol 37 ,No. 5
