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金克对慢性粒细胞性白血病细胞因子的影响.doc

1、中国肿瘤2000 年第 9 卷第 12 期金克对慢性粒细胞性白血病细胞因子的影响邱仲川 陈 珮 胡 琦(上海中医药大学附属曙光医院,上海 200021)摘 要 目的观察金克冲剂治疗慢性粒细胞性白血病(慢性期)的疗效,并探讨细胞因子水平的变化意义。 方法收集 30 例慢粒慢性期患者,用金克冲剂治疗,观察患者的临床疗效、细胞因子水平。 结果治疗组完全缓解率 36.67,部分缓解率 43.33,总有效率 80。治疗组细胞因子水平中白介素,可溶性白介素受体,肿瘤坏死因子 ,干扰素 治疗前后有显著差异;且治疗后与正常对照组比较无显著差异(P0.05) 。 结论金克冲剂治疗慢性粒细胞性白血病慢性期疗效确切

2、,其作用机理可能与改善细胞因子水平有关。关键词 金克冲剂 慢性粒细胞性白血病 细胞因子慢性粒细胞性白血病(CML)是造血功能干细胞的基因突变所致的克隆性疾病,病因不十分明确。目前认为肿瘤发生、发展的原因可能与缺乏适当的细胞因子环境有关。本文观察了金克(槐耳颗粒)冲剂治疗 CML 慢性期的临床疗效,并探讨其对细胞因子水平的影响。1 对象与方法本文 30 例 CML 病人均来自于曙光医院血液科门诊及住院病例,按 1989 年第二届全国白血病治疗讨论会制定的 CML 诊断标准和分期标准,治疗前均确定为慢性期。其中男性 19 例,女性 11 例;年龄 24 岁67 岁,平均年龄 42.62 岁;病程个

3、月至 11 年,平均3.66 年。20 例正常人作为对照组。治疗组与对照组在治疗前性别、年龄等一般情况无显著性差异,两组具有可比性。治疗组用金克冲剂,每次一包(20g) ,每日三次,饭后服用。连续服用周为个疗程。治疗期间未使用任何与治疗相关的化疗药物或血液制品。对所有治疗组患者进行以下检查:临床症状及体征;血常规、骨髓象;细胞因子水平(IL-2, SIL-2R,TNF-,IFN- )用 ELISA 法检测,治疗前后各测定一次。正常人测定细胞因子水平作为正常对照组。总体疗效按 1978 年全国白血病防治协作会议的标准,分完全缓解(CR) ,部分缓解(PR) ,未缓解(NR)三级。根据资料不同性质

4、分别采用 检验、 2 检验、Ridit 分析等检验方法。数据结果用XSD 表示。2 结果金克冲剂治疗组总体疗效:CR11 例(36.67) ,PR13 例(43.33) ,NR6 例(20) ,有效率(CR+PR )80。经金克冲剂治疗周,30 例 CML 慢性期患者测定的 IL-2、SIL-2R、TNF-、IFN-数值较治疗前有显著性差异(0.05) ,见表 2。表两组细胞因子水平比较( SD)X金克冲剂治疗组(30 例)项 目治疗前 治疗后对照组(20 例)IL-2 (Pg/ml) 132.4843.36 165.2634.24 180.9437.14SIL-2R (u/ml) 258.8

5、154.34 217.2431.67 205.2326.14TNF-(Pg/ml) 23.4716.45 39.7425.89 34.3525.87IFN-(Pg/ml) 2.921.31 4.121.38 3.891.333 讨论CML 是骨髓恶性增殖性疾病,目前除异基因骨髓或干细胞移植外,尚无根治的方法。干扰素的运用使 CML 患者的生存期得到延长,并被证实可使少部分患者的 BCR-ABL 融合基因转为阴性。但外源性细胞因子易于失活,且治疗价格昂贵,且有不可避免的毒副反应。近年来药物诱生内源性细胞因子的研究受到了重视。CML 在传统医学中按主症不同可分别归属于“症积” 、 “血证” 、 “

6、虚劳”等范畴。慢性期大多偏向于肝热血瘀症。金克(槐耳颗粒)冲剂由槐耳菌质中提取而制成的颗粒剂,主要活性成份为多糖蛋白(PS-T) ,具有“治风” 、 “破血” 、 “益力”之功效,治疗恶性肿瘤已取得良好的疗效,符合中医扶正活血,抗肿瘤的治疗总则。体外实验证实金克冲剂能非常明显地诱生 、 干扰素,能刺激产生 IL-2 等淋巴因子,具备了干扰素与 IL-2 等抗肿瘤特性,同时能激活淋巴因子,增强细胞、NK 细胞、粒细胞、单核细胞的细胞毒活性的产生(如肿瘤坏死因子等在 -干扰素的协同下使其在抗肿瘤中发挥中心作用) ,故认为对血液系统肿瘤疗效最佳,同时认为金克冲剂是以主动免疫的形式发挥其抗肿瘤作用的。

7、本文证实金克冲剂有诱生内源性免疫辅助因子 IL-2、TNF-、IFN-,降低免疫抑制因子 SIL-2R 的作用。尤其观察到 SIL-2R 作为一个免疫抑制物,其水平影响 IL-2 发挥生物学功能,经治疗缓解后水平明显下降,提示抑制内源性 SIL-2R 的分泌,从而发挥 IL-2 的生物学效应可能是金克冲剂治疗 CML 的机理之一。同时提示检测 SIL-2R 的水平对 CML的辅助诊断、临床分期、指导治疗、预后转归等均有较高的实用价值。本文观察结果表明金克冲剂有升高 CML 慢性期患者免疫辅助因子 IL-2、TNF-、IFN-,降低免疫抑制因子 SIL-2R 的作用,由此促进机体的肿瘤免疫反应,可能是金克冲剂发挥治疗作用的机理之一,有必要进一步深入研究。

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