1、中华血液学杂志 2015 年 9 月第 36 卷第 9 期 Chin J Hematol ，September 2015 ， Vol. 36， No. 9 721 标准与讨论 原发性骨髓纤维化诊断与治疗 中国专家共识 （2015 年版 ） 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组 DOI ： 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2015.09.001 通 信 作 者 ： 肖 志 坚 ， 中 国 医 学 科 学 院 血 液 学 研 究 所 、 血 液 病 医 院 ， Email ： ； 马 军 ， 哈 尔 滨 血 液 病 肿 瘤 研 究 所 ， Email ： Chines
2、e expert consensus on the diagnosis and treatment of primary myelofibrosis （2015 ） Leukemia and Lymphoma Group, Chinese Society of Hematology,ChineseMedicalAssociation Corresponding author: Xiao Zhijian, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, CAMS Ma Jun, Harbin Institute of Hematology
3、 & Oncology, Harbin 150010, China, Email: 近 年 来 原 发 性 骨 髓 纤 维 化 （PMF ） 的 研 究 进 展 迅 猛 ， 为 给 我 国 血 液 科 医 生 提 供 规 范 化 的 临 床 实 践 指 导 ， 由 中 华 医 学 会 血 液 学 分 会 白 血 病 淋 巴 瘤 学 组 牵 头 组 织 国 内 相 关 专 家 ， 从 循 证 医 学 角 度 出 发 ， 经 广 泛 征 求 意 见 并 反 复 多 次 修 改 ， 在PMF 的 诊 断 程 序 、 实 验 室 检 查 、 诊 断 标 准 和 治 疗 原 则 等 方 面 最 终 达成
4、共识 。 一 、 名词和术语 按 骨 髓 纤 维 化 （MF ） 研 究 和 治 疗 国 际 工 作 组 （IWG-MRT ） 达 成 的 术 语 共 识 1 ， 推 荐 使 用PMF 、 真 性 红 细 胞 增 多 症 后MF （Post-PVMF ） 和 原 发 性 血 小 板增多症 （ET ） 后MF （Post-ETMF ） 。 二 、 诊断程序 1. 病 史 采 集 ： 必 须 仔 细 询 问 患 者 年 龄 、 有 无 栓 塞 病 史 、 有 无 心 血 管 高 危 因 素 （ 如 高 血 压 、 高 血 脂 、 糖 尿 病 、 吸 烟 和 充 血 性 心 力 衰 竭 ） ， 有
5、无 疲 劳 、 早 饱 感 、 腹 部 不 适 、 皮 肤 瘙 痒 和 骨 痛 ， 有 无 活 动 力 、 注 意 力 、 此 前1 年 内 体 重 下 降 情 况 ， 有 无 不 能 解 释 的 发 热 （37.8 ） 或重 度盗 汗及 其持 续时 间 ， 家族 有无 类似 患 者 等 。 建 议 采 用 骨 髓 增 殖 性 肿 瘤 总 症 状 评 估 量 表 （MPN-SAF-TSS ） 2 对患者进行症状负荷评估 。 2. 实 验 室 检 查 ： 以 下 实 验 室 检 查 应 作 为 疑 诊 PMF 患 者 必 检 项 目 ： 外 周 血 细 胞 计 数 ； 骨 髓 穿 刺 涂 片 和
6、 外 周 血 涂 片 分 类 计 数 ； 骨 髓 活 检 病 理 细 胞 学 分 析 和 网 状 纤 维 （ 嗜 银 ） 染 色 ； 染 色 体 核 型 分 析 ； JAK2 、 MPL 和CALR 基 因 突 变 和BCR-ABL 融 合 基 因 检 测 ， TET2 、 ASXL1 、 SRSF2 、 EZH2 、 IDH1/ 2 、 DNMT3A 等 基 因 突 变 作 为 备 选 检 查 推 荐 3 ； 血 清EPO 水 平 测 定 ； 肝 脏 、 脾 脏 超 声 或CT 检 查 。 有 条件单位推荐应用MRI 测定患者脾脏容积 。 三 、 诊断标准 1. MF 分 级 标 准 ： M
7、F 的 诊 断 有 赖 于 骨 髓 活 检 ， 为 了 保 证 准 确 病 理 分 析 ， 活 检 组 织 长 度 至 少 应1.5 cm ， 采 用 石 蜡 包 埋 ， 切 片 厚 度 为34 m 。MF 分 级 标准采用欧洲MF 分级共识标准 4 （ 表1 ） 。 2. PMF 的 诊 断 标 准 ： 采 用2014 年 修 订 的WHO （2008 ） 诊 断 标 准 5-6 （ 表2 ） 。 由 于80%90% 的PMF 患 者 有JAK2 V617F 、 CALR 或MPL 基 因 突 变 ， 因 此 ， 修 订 标 准 中 将WHO （2008 ） PMF 主 要 诊 断 标 准
8、中 第3 条 修 订 为 “ 有JAK2 、 CALR 或MPL 突 变 ” ， 在 表1 欧洲骨髓纤维化 （MF ） 分级共识标准 分级 MF-0 MF-1 MF-2 MF-3 描述 散在线性网状纤维 ， 无交叉 ， 相当于正常骨髓 疏松的网状纤维 ， 伴有很多交叉 ， 特别是血管周围区 弥漫而且浓密的网状纤维增多 ， 伴有广泛交叉 ， 偶尔仅有局灶性胶原纤维和 （ 或 ） 局灶性骨硬化 弥漫且浓密的网状纤维增多 ， 伴有广泛交叉 ， 有粗胶原纤维束 ， 常伴有显著的骨硬化 722 中华血液学杂志 2015 年 9 月第 36 卷第 9 期 Chin J Hematol ，Septembe
9、r 2015 ， Vol. 36， No. 9 次 要 诊 断 标 准 增 加 “ 有 克 隆 性 标 志 （ 如 异 常 染 色 体 核型 ） 或无反应性骨髓纤维化证据 ” 。 导 致 反 应 性 骨 髓 纤 维 化 的 常 见 原 因 有 感 染 、 自 身 免 疫 性 疾 病 或 其 他 慢 性 炎 性 疾 病 、 毛 细 胞 白 血 病 或 其 他 淋 系 肿 瘤 、 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 （MDS ） 、 转 移性肿瘤或中毒性 （ 慢性 ） 骨髓疾患 7 。 纤 维 化 前 期 （prefibrotic ）PMF 应 与ET 进 行 鉴 别 ， 二 者 的 鉴 别 主
10、要 是 依 靠 骨 髓 活 检 病 理 细 胞 学 形 态 分 析 ： “ 真 正 ” ET 患 者 年 龄 调 整 后 的 骨 髓 增 生 程 度 无 或 轻 微 增 高 ， 髓 系 和 红 系 造 血 无 显 著 增 生 ， 巨 核 细 胞 胞 质 和 细 胞 核 同 步 增 大 ， 体 积 大 至 巨 大 ， 细 胞 核 高 度 分 叶 （ 鹿 角 状 ） ， 嗜 银 染 色 纤 维 化 分 级 常 为 MF-0； 纤 维 化 前 期PMF 患 者 年 龄 调 整 后 的 骨 髓 增 生 程 度 显 著 增 高 ， 髓 系 造 血 显 著 增 生 ， 红 系 造 血 减 低 ， 巨 核
11、细 胞 细 胞 核 体 积 的 增 大 超 过 胞 质 ， 体 积 小 至 巨 大 ， 成 簇 分 布 ， 细 胞 核 低 分 叶 呈 云 朵 状 ， 嗜 银 染 色纤维化分级常为MF-0 或MF-1 。 有 血 细 胞 减 少 的 纤 维 化 前 期 和 纤 维 化 期PMF 应 与MDS 合 并MF 进 行 鉴 别 诊 断 8 ： 近50% 的MDS 患 者 骨 髓 中 有 轻 中 度 网 状 纤 维 增 多 （MF-0 或 MF-1 ） ， 其 中10%15% 的 患 者 有 明 显 纤 维 化 （MF-2 或MF-3 ） ， 与PMF 不 同 的 是 ， MDS 合 并MF 常 为 全
12、 血 细 胞 减 少 ， 异 形 和 破 碎 红 细 胞 较 少 见 ， 骨 髓 常 示 明 显 三 系 发 育 异 常 ， 胶 原 纤 维 形 成 十 分 少 见 ， 而 且 常无肝脾肿大 。 四 、 预后判断标准 PMF 患 者 确 诊 后 应 根 据 国 际 预 后 积 分 系 统 （IPSS ） 9 、 动 态 国 际 预 后 积 分 系 统 （DIPSS ） 10 或 DIPSS-Plus 预 后 积 分 系 统 11 （ 表3 ） 对 患 者 进 行 预 后 分 组 。IPSS 适 合 初 诊 患 者 ， 而DIPSS 和DIPSS-Plus 则 适 合 患 者 病 程 中 任 一
13、 时 间 的 预 后 判 定 。IPSS 和 DIPSS 均 不 适 合Post-PVMF 和Post-ETMF 患 者 的 预后判定 ， 国际上迄今 尚无适合Post-PVMF 和Post- ETMF 患者预后判定的积分系统 。 针 对 中 国PMF 患 者 特 征 修 订 的IPSS （IPSS- Chinese ） 或DIPSS （DIPSS-Chinese ） 积 分 12 如 下 ： IPSS 或DIPSS 低 危 组 积0 分 ； IPSS 或 DIPSS 中 危- 1 、 触 诊 脾 脏 肿 大 或PLT 10010 9 /L 积1 分 ； IPSS 或DIPSS 中 危-2 积
14、2 分 ； IPSS 或DIPSS 高 危 积3 分 。 依 据 积 分 分 为 低 危 （01 分 ） 、 中 危 （23 分 ） 和 高 危 （45 分 ） 三组 。 表3 国 际 预 后 积 分 系 统 （IPSS ） 和 动 态 国 际 预 后 积 分 系 统 （DIPSS ） 预后因素 年龄65 岁 体质性症状 HGB100g/L WBC 2510 9 /L 外周血原始细胞 1% PLT10010 9 /L 需要红细胞输注 预后不良染色体核型 a DIPSS 中危-1 DIPSS 中危-2 DIPSS 高危 IPSS 积分 1 1 1 1 1 - - - - - - DIPSS 积分
15、 1 1 2 1 1 - - - - - - DIPSS-Plus 积分 - - - - - 1 1 1 1 2 3 注 ： a 不 良 预 后 染 色 体 核 型 包 括 复 杂 核 型 或 涉 及+8 、 -7/7q- 、 i （17q ） 、 -5/5q- 、 12p- 、 inv （3 ） 或11q23 重 排 的 单 个 或2 个 异 常 。IPSS 分 组 ： 低 危 （0 分 ） 、 中 危-1 （1 分 ） 、 中 危-2 （2 分 ） 、 高 危 （ 3 分 ） 。DIPSS 分 组 ： 低 危 （0 分 ） 、 中 危-1 （1 或2 分 ） 、 中 危-2 （3 或4 分
16、 ） 、 高 危 （5 或6 分 ） 。DIPSS-Plus 分 组 ： 低 危 （0 分 ） 、 中 危-1 （1 分 ） 、 中 危-2 （2 或3 分 ） 、 高危 （46 分 ） 五 、 治疗 PMF 患 者 面 临 一 系 列 临 床 问 题 ， 如 贫 血 、 脾 脏 肿 大 、 体 质 性 症 状 、 症 状 性 髓 外 造 血 等 ， 应 尽 早 确 认 这些临床问题并给予适当处理 13-15 。 1. 如 何 治 疗 贫 血 ： HGB100 g/L 时 应 开 始 贫 血 治 疗 。 现 今 已 证 实 对PMF 贫 血 有 效 的 药 物 有 糖 皮 质 激 素 、 雄
17、激 素 、 EPO 和 免 疫 调 节 剂 ， 但 所 有 这 些 药 物均有不足之处 ， 目前尚未进行临床对照试验 。 表2 原发性骨髓纤维化诊断标准 主要标准 次要标准 有 巨 核 细 胞 增 生 和 异 型 巨 核 细 胞 ， 常 常 伴 有 网 状 纤 维 或 胶 原 纤 维 ， 或 无 显 著 的 网 状 纤 维 增 多 （ MF-1 ） ， 巨 核 细 胞 改 变 必 须 伴 有 以 粒 细 胞 增 生 且 常 有 红 系 造 血 减 低 为 特 征 的 骨 髓 增 生 程 度 增 高 ； 不 能 满 足 真 性 红 细 胞 增 多 症 、 慢 性 髓 性 白 血 病 （BCR-A
18、BL 融 合 基 因 阴 性 ） 、 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 （ 无 粒 系 和 红 系 病 态 造 血 ） 或 其 他 髓 系 肿 瘤 的WHO 诊 断 标 准 ； 有 JAK2V617F 、 CALR 、 MPL 基因突变 有 一 个 克 隆 性 标 志 （ 如 克 隆 性 染 色 体 核 型 异 常 ） 或 无 继 发 性 骨 髓 纤 维 化 证 据 ； 贫 血 或 可 触 及 的 脾 脏 肿 大 ； 幼 粒 幼 红 血象或血清乳酸脱氢酶水平增高 注： 诊断需符合3 条主要标准 ， 或第1 和第2 条主要标准和所有3 条次要标准 中华血液学杂志 2015 年 9 月第 36
19、卷第 9 期 Chin J Hematol ，September 2015 ， Vol. 36， No. 9 723 雄 激 素 可 使1/31/2 患 者 的 贫 血 得 到 改 善 ， 糖 皮 质 激 素 可 使1/3 严 重 贫 血 或 血 小 板 减 少 的 患 者 得 到 改 善 ， 因 此 ， 伴 贫 血 和 （ 或 ） 血 小 板 减 少 的 患 者 初 治 时 可 联 合 雄 激 素 （ 司 坦 唑 醇6mg/d 或 达 那 唑200mg 每 日3 次 口 服 ） 和 糖 皮 质 激 素 （ 泼 尼 松30 mg/d ） ， 至 少3 个 月 。 如 果 疗 效 好 ， 雄 激
20、 素 继 续 使 用 ， 糖 皮 质 激 素逐渐减量 。 EPO 治 疗PMF 的 观 点 尚 不 统 一 。 有 作 者 对 已 发 表 文 献 进 行Meta 分 析 的 结 论 是EPO 治 疗PMF 贫 血 的 有 效 率 为30%40% 。 主 要 适 用 于 血 清EPO20010 9 /L 患 者 推 荐 起 始 剂 量 为20 mg 每 日2 次 ； PLT （100200 ） 10 9 /L 患 者 推 荐 起 始 剂 量 为15 mg 每 日2 次 ； PLT （50100 ） 10 9 /L 患 者 推 荐 起 始 剂 量 为5 mg 每 日2 次 。 前4 周 不 应
21、增 加 剂 量 ， 调 整 剂 量 间 隔 至 少2 周 ， 最 大 用 量 为 25 mg 每 日2 次 。 治 疗 过 程 中PLT10010 9 /L 应 考 虑 减 量 ； PLT5010 9 /L 或 中 性 粒 细 胞 绝 对 值0.5 10 9 /L 应 停 药 。 芦 可 替 尼 最 常 见 的 血 液 学 不 良 反 应 724 中华血液学杂志 2015 年 9 月第 36 卷第 9 期 Chin J Hematol ，September 2015 ， Vol. 36， No. 9 为3/4 级 的 贫 血 、 血 小 板 减 少 以 及 中 性 粒 细 胞 减 少 ， 但
22、 极 少 导 致 治 疗 中 断 。 治 疗 过 程 中 出 现 贫 血 的 患 者 可 加 用EPO 或 达 那 唑 。 停 药 应 在710 d 内 逐 渐 减 停 ， 应 避 免 突 然 停 药 ， 推 荐 停 药 过 程 中 加 用 泼 尼 松2030mg/d 。 7. 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 （allo-HSCT ） ： allo-HSCT 是 目 前 唯 一 可 能 治 愈PMF 的 治 疗 方 法 ， 但 有 相 当 高 的 治 疗 相 关 死 亡 率 和 罹 病 率 。 常 规 强 度 预 处 理 的allo-HSCT 患 者 的1 年 治 疗 相 关 死 亡
23、率 约30% ， 总 体 生 存 率 为50% 。 减 低 强 度 预 处 理 者 ， 5 年 中 位 生 存 率 约 为45% ， 与 治 疗 相 关 和 复 发 相 关 死 亡 率 相 近 。 与 之 相 比 ， 最 近 的 一 项 研 究 显 示 ， 符 合 移 植 条 件 （IPSS 高 危 或 中 危-2 患 者 ， 60 岁 ） 但 未 行 HSCT 的PMF 患 者 ， 1 年 和3 年 生 存 率 分 别 为71% 95% 和55%77% 。 对 于 预 计 中 位 生 存 期 短 于5 年 且 符 合 移 植 条 件 者 ， 应 权 衡allo-HSCT 相 关 合 并 症
24、的 风 险 。 这 将 包 括IPSS 高 危 （ 中 位 生 存 期 约27 个 月 ） 或 中 危-2 （ 中 位 生 存 期 约48 个 月 ） 患 者 ， 以 及 输 血 依 赖 （ 中 位 生 存 期 约20 个 月 ） 或 有 不 良 细 胞 遗 传 学 异 常 （ 中 位 生 存 期 约 40 个 月 ） 的 患 者 。 还 必 须 考 虑 其 他 可 导 致 allo-HSCT 失 败 的 不 良 因 素 ： 红 细 胞 输 注 负 荷 ， 重 度 脾 大 ， 使 用 非HLA 相 合 的 同 胞 供 者 ， HSCT 合 并 疾 病 指 数 （HCT-CI ） 评 分 高 ，
25、 高 龄 ， 疾 病 晚 期 和 非HLA 完 全 相 合 的 无 关 供 者 。 如 选 择allo-HSCT ， 应 咨 询 有丰富HSCT 经验的医生 。 8. 急 变 期 的 治 疗 17 ： 该 期 患 者 的 任 何 治 疗 效 果 都 很 差 ， 应 考 虑 试 验 性 或 姑 息 性 治 疗 。 应 考 虑 对 有 选 择 的 患 者 进 行 强 烈 诱 导 化 疗 ， 然 后 行allo-HSCT 进 行 巩 固 。 对 于 拟 行HSCT 的 患 者 ， HSCT 前 只 要 疾病逆转至慢性期 ， 也许不需达完全缓解 。 六 、 疗效判断标准 2005 年 欧 洲 骨 髓
26、纤 维 化 网 （EUMNET ） 提 出 了 一 项 疗 效 判 断 标 准 ， 将 疗 效 分 为 临 床 血 液 学 疗 效 、 骨 髓 组 织 学 疗 效 和 细 胞 遗 传 学 疗 效3 个 层 面 进 行 判 断 。2006 年IWG-MRT 针 对 该 疗 效 判 断 标 准 的 不 足 ， 又 提 出 了 一 个 疗 效 判 断 标 准 18 。 本 共 识 疗 效 标 准 采 用2013 年 的EUMNET 和IWG-MRT 共 识 标 准 19 （ 表4 ） 。 参 加 共 识 讨 论 的 专 家 （ 按 姓 氏 笔 画 排 列 ） ： 哈 尔 滨 血 液 病 肿 瘤 研
27、究 所 （ 马 军 ） ； 四 川 大 学 华 西 医 院 （ 刘 霆 ） ； 上 海 第 二 医 科 大 学 附 属 瑞 金 医 院 （ 沈 志 祥 、 李 军 民 ） ； 苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 （ 吴 德 沛 ） ； 中 国 医 学 科 学 院 血 液 学 研 究 所 、 血 液 病 医 院 （ 肖 志 坚 、 王 建 祥 、 汝 昆 ） ； 南 京 大 学 第 一 医 院 （ 李 建 勇 ） ； 广 东 省 人 民 医 院 （ 杜 欣 ） ； 北 京 协 和 医 院 （ 周 道 斌 ） ； 天 津 医 科 大 学 总 医 院 （ 邵 宗 鸿 ） ； 华 中 科 技 大
28、学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医 院 （ 胡 豫 ） ； 浙 江 大 学 医 学 院 附 属 第 一 医 院 （ 金 洁 ） ； 北 京 大 学人民医院 、 北京大学血液病研究所 （ 黄晓军 、 刘开彦 、 江倩 ） （ 执笔： 肖志坚 ） 参 考 文 献 1 Mesa RA, Verstovsek S, Cervantes F, et al. Primary myelofibro- sis （PMF ） , post polycythemia vera myelofibrosis （post- PV MF ） , post essential thrombocythemia mye
29、lofibrosis （post-ET MF ） , blast phase PMF （PMF-BP ） : Consensus on terminology by the international working group for myelofibrosis research and treatment （IWG-MRT ） J . Leuk Res, 2007, 31 （6 ） :737- 740. 2 Emanuel RM, Dueck AC, Geyer HL, et al. Myeloproliferative neoplasm （MPN ）symptom assessment
30、form total symptom score: prospective international assessment of an abbreviated symptom burden scoring system among patients with MPNs J . JClinOncol,2012,30 （33 ） :4098-4103. 3 肖 志 坚. 骨 髓 增 殖 性 肿 瘤 和 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征/ 骨 髓 增 殖 性 肿 瘤 ： 开 启 分 子 诊 断 新 时 代 J . 中 华 血 液 学 杂 志,2014,35 （5 ） : 385-386. 4 T
31、hiele J, Kvasnicka HM, Facchetti F, et al. European consensus on grading bone marrow fibrosis and assessment of cellularity J .Haematologica,2005,90 （8 ） :1128-1132. 5 Tefferi A, Vardiman JW. Classification and diagnosis of myelo- proliferativeneoplasms:the2008WorldHealthOrganizationcri- teria and p
32、oint-of-care diagnostic algorithms J . Leukemia, 2008,22 （1 ） :14-22. 6 TefferiA,ThieleJ,VannucchiAM,etal.AnoverviewonCALR and CSF3R mutations and a proposal for revision of WHO diag- nostic criteria for myeloproliferative neoplasms J . Leukemia, 2014,28 （7 ） :1407-1413. 7 肖 志 坚. 规 范 和 重 视 原 发 性 骨 髓
33、 纤 维 化 的 诊 断 和 治 疗 J . 白 血病 淋巴瘤,2010,19 （9 ） :513-516. 8 肖 志 坚. 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 和 骨 髓 增 殖 性 肿 瘤 的 诊 断 分 型 应重视的一些问题 J . 中华血液学杂志,2010,31 （4 ） :217-218. 9 Cervantes F, Dupriez B, Pereira A, et al. New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the Inter- national Working
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37、Conference on Diagnostic Criteria for Myelofibrosis with MyeloidMetaplasia J .BrJHaematol,1999,104 （4 ） :730-737. 14 Barbui T, Barosi G, Birgegard G, et al. Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet J .JCl
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39、ish Committee for Standards in Haematology Guidelines for Investigation and Management of Myelofibrosis 2012 J . Br J Haematol,2014,167 （3 ） :418-420. 17 Mascarenhas J, Heaney ML, Najfeld V, et al. Proposed criteria for response assessment in patients treated in clinical trials for myeloproliferativ
40、e neoplasms in blast phase （MPN-BP ） : formal recommendations from the post- myeloproliferative neoplasm acute myeloid leukemia consortium J . Leuk Res, 2012, 36 （12 ） :1500-1504. 18 TefferiA,BarosiG,MesaRA,etal.nternationalWorkingGroup （IWG ）consensus criteria for treatment response in myelofibro-
41、sis with myeloid metaplasia, for the IWG for Myelofibrosis ResearchandTreatment （IWG-MRT ） J .Blood,2006,108 （5 ） : 1497-1503. 19 Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, et al. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloprolifera- tiveNeoplasmsResearchandTreatment （IWG-MRT
42、 ）andEuro- pean LeukemiaNet （ELN ）consensus report J . Blood, 2013, 122 （8 ） :1395-1398. （ 收稿日期 ： 2015-07-22 ） （ 本文编辑： 徐茂强 ） 表4 原发性骨髓纤维化疗效评价标准 完全缓解 部分缓解 临床改善 疾病进展 疾病稳定 复发 细胞遗传学缓解 分子生物学缓解 细胞遗传学/ 分子 生物学复发 骨 髓 ： 符 合 年 龄 校 准 的 正 常 增 生 等 级 ， 原 始 细 胞20% ， 证 实 为 向 白 血 病转化 ； 外周血原始细胞 20% ， 且原始细胞绝对值 110 9 /L
43、并持续至少2 周 不符合疾病进展的任何一项 符合以下条件之一 ： 取得完全缓解 、 部分缓解或临床改善后 ， 不再能达到至少临床改善的标准 ； 失去贫血疗效持续 至少1 个月 ； 失去脾脏疗效持续至少1 个月 在 评 价 细 胞 遗 传 学 疗 效 时 至 少 要 分 析10 个 中 期 分 裂 细 胞 ， 并 且 要 求 在6 个 月 内 重 复 检 测 证 实 。 完 全 缓 解 ： 治 疗 前 存 在 细 胞 遗 传 学 异 常 ， 治 疗 后 消 失 ； 部 分 缓 解 ： 治 疗 前 异 常 的 中 期 分 裂 细 胞 减 少 50% （ 部 分 缓 解 仅 用 于 基 线 至 少 有10 个异常中期分裂细胞的患者 ） 分子生物学疗效评价必须分析外周血粒细胞 ， 并且要求在6 个月内重复检测证实 。 完全缓解 ： 治疗前存在的分子 生物学异常 ， 治疗后消失 ； 部分缓解 ： 等位基因负荷减少 50% （ 部分缓解仅限用于基线等位基因负荷至少有20% 突 变的患者 ） 重复检测证实既往存在的细胞遗传学/ 分子生物学异常再次出现 注： ANC ： 中性粒细胞绝对值 ； MPN ： 骨髓增殖性肿瘤
