1、原位形成基于药物传送和组织再生的壳聚糖水凝胶原位形成水凝胶的简单溶胶-凝胶法过渡是更切实可行的可注射水凝胶作为药物传递和组织再生。先进的原位凝胶系统可以轻松高效地形成由不同的机制在原地。壳聚糖是一种广泛用于生物医学应用中由于其良好的生物相容性、 低免疫原性和特定的生物活性的天然多糖。基于壳聚糖的原位凝胶系统早已得到重视作为智能材料发展的几个生物医学应用程序，如药物传递系统和再生医学。在此，我们审查基于壳聚糖和机制参与水凝胶形成，典型的原位凝胶系统和报告的壳聚糖基原位凝胶在药物释放和组织再生中的应用研究进展。最后，还简要介绍基于壳聚糖的原位形成水凝胶的发展前景。1.介绍水凝胶是高分子材料具有三个
2、三维网络，有越来越多的注意，在生物医学领域中作为载体的药物、 蛋白、 细胞，和其他，由于其良好的生物相容性、 溶质渗透率和可调节的释放特性 1。大量的水在它在高水含量和软表面性质的结果是字符，使它们在周围组织上妥协和良好的生物相容性会导致其结构内支护能力。自水凝胶的发展在 20 世纪 60 年代，已经被众多研究适应水凝胶作为生物材料。特别是，原位形成凝胶，通常显示在原位站点在哪里他们管理成体，溶胶-凝胶过渡展览有前途电位的临床应用。它是更切实可行的范围内，适用于热带给药的原位形成水凝胶，注射植入，组织工程支架 2-5。药物/单元格可以混入水溶胶为像注射药方便，然后封装药物/细胞凝胶油库形成原位
3、。原位凝胶系统可能可以缓解与当代再生医学方法和支架相关的几个缺点。为主，他们尽量减少侵袭性开放的外科技术，可以符合复杂的三维几何形状，这是植入给药系统，修复的创伤和再生后肿瘤切除术的关键。更重要的是，这样可能会导致更快和完整再生的细胞和生长因子本地交货壳聚糖，仅次于纤维素，二个最丰富的天然多糖具有其他聚合物，无毒性，生物相容性 和生物可降解性等许多优点。壳聚糖是阳离子多糖 (1，4) 的基本化学结构与内部-链接的 2-amino-2-deoxy-D-glucans，由部分脱乙酰甲壳素所得后处理海鲜废物产生的商业。壳聚糖家庭成员有所不同，其分子量和脱乙酰度。壳聚糖是可生物降解的因为它分解人类系统
4、中可以很容易被吸收的无害产品 （氨基糖）。如今，对于许多不同的医疗应用，如伤口敷料，隐形眼镜，研究了壳聚糖和壳聚糖衍生物和细胞封装材料药物等等 7-9。此外，壳聚糖具有几个允许蛋白的活性官能团和固有的正电荷，众所周知，刺激细胞的相互作用和分化到目前为止，基于壳聚糖水凝胶已被证明是非常的 有效的类胰岛素生长因子、 生物活性分子交付并提供组织的细胞和组织，因为可能性，创建多层的系统 10。也有许多关于微创技术，如注射、 眼或鼻的给药，同时保护药物或细胞从敌对的环境中可传递的壳聚糖基原位凝胶的报道。本文综述了几种典型原位凝胶系统基于壳聚糖及其在药物释放和组织再生的生物医学应用2.生成原位凝胶的机制凝
5、胶被指肿的一种溶剂的立体网络。水凝胶的亲水高分子网络能够吸收和保留高数量的水，同时保留它的形状。基于网络连接的方式，水凝胶可以分为两类 亲水性高分子链在哪里化学凝胶联系在一起，通过共价键 ，物理水凝胶的辅助力量，如氢键，离子键，疏水缔合分子间等等。涉及的原位凝胶的形成机制可能包括以下内容 胶凝温度或 ph 值的变化、离子键或共价键交联、 溶剂交换或结晶，或简单地取消注射剪切后增厚的回应。其中，包含独特的字符，它们通常展览阶段改变行为的溶胶-凝胶或凝胶溶胶过渡后温度升高，并取得了极大的关注，向窗体原位凝胶与生物医学应用前景的感应凝胶聚合物 11， 12。商业上可用的嵌段共聚物的聚 （乙烯 oxi
6、deb 丙烯氧化-b-乙烯氧化） (PEO-PPO-PEO) 是迩例子的热凝胶聚合物。PEO-PPO-PEO 共聚物水溶液的证明溶胶凝胶 （低温溶胶-凝胶边界） 和凝胶溶胶 （高温凝胶溶胶边界），随着单调温度的增加，聚合物浓度高于某一临界值时的相变。此外，生物可降解共聚物聚乙二醇和聚乳酸乙醇酸） 如 PLGA-聚乙二醇-PLGA，聚乙二醇-PLGA-聚乙二醇，mPEG-b-聚己内酯等等，最近也被开发了热反应的溶胶-凝胶过渡 13-16。这些共聚物水溶液形成软凝胶在人体体温 (37 C)，但室温自由流动。因此，皮下注射的共聚物配方导致中的原位凝胶表现出药物控制的释放。配方是基础，容易简单过滤水溶
7、液消毒的水。理想情况下，这种凝胶的持续时间应配合它作为临时组织支架或药物释放储存库的功能。通过优化共聚物的组成，设计了范围广泛的凝胶降解时间注射支架。除了上面提到的经典系统，酶交联水凝胶 17 最近已成为越来越多的关注，可以通过酶催化轻度交联反应原位形成原位凝胶系统。利用酶系统制备水凝胶常用酪氨酸酶，转移酶和赖氨酰氧化酶显示有趣的特征作为动态支架和控制释放系统。此外，有害的副作用可以避免由于这种酶的底物专一性。原位交联凝胶基于凝胶前体可以通过注射器给药的生物活性剂水溶液。此外，可注射酶交联水凝胶生成的功能性组织代用品的这些凝胶和本机的组织，因此，保持细胞的表型，这高度相关的组织，比如软骨提供貌
8、似合理的解决方案。重要的是，就可以调整材料设计后结合酶类型，如 转谷氨酰胺酶 和辣根过氧化物酶系统，改进一些水凝胶的贫穷或有限的力学性能。例如，转谷氨酰胺酶 高度感兴趣，因为他们提供原位形成的凝胶和本机宿主组织之间的亲密集成。目前正在与较高的稳定性和催化效率工程过氧化物酶。在不久的将来，进一步应用程序使用此酶类型将发展和继续繁荣，在组织工程领域。3.典型原位凝胶系统基于壳聚糖根据凝胶的形成机制，转谷氨酰胺酶原位凝胶系统可以分为两类 原位共价交联体系和原位相分离系统。3.1.原位共价交联体系在化学交联方法、 聚合物链之间的共价键的形成结果凝胶基质的立体网络。有丰富的氨基 (-NH2) 和羟基 (
9、-OH) 沿壳聚糖链，其中可用于作为交联官能团与交联剂为原位化学交联反应。京尼平是来自栀子果实提取物 （京尼平甙），最受欢迎的无毒交联，以生产壳聚糖水凝胶的水溶性双功能交联剂。化学交联壳聚糖和京尼平不用/壳聚糖、 钠盐，如磷酸钠 (Na3PO4)、 硫酸 (Na2SO4) 或钠碳酸氢钠 (NaHCO3) 等 18-20 离子相互作用合作备了一系列的原位形成基于壳聚糖水凝胶。凝胶化时间、 流变性能、 形貌的凝胶系统随京尼平浓度、 ph 值条件下，以及不同的盐。例如，水凝胶组成的壳聚糖，京尼平及 Na3PO4 表明短胶凝时间的 8 分钟和非毒性下生理条件 18。据悉，壳聚糖与京尼平交联反应机制是不
10、同在不同 pH 值 20。在酸性和中性条件下京尼平作为醛经历了氨基壳聚糖席夫碱反应和收益两个新化学组相类似的函数 一元取代酰胺和叔胺，如图 1 所示。在碱性条件下京尼平形成第一均的交联剂。虽然壳聚糖和京尼平的混合物是几乎是透明的他们完成溶胶-凝胶法过渡后产生蓝色荧光水凝胶。它是有吸引力的京尼平是一种完全生物相容性的试剂，能够满足当前的生物医学应用领域基于壳聚糖原位形成水凝胶。京尼平还增加了一些物理原位凝胶系统 （如壳聚糖/GP 系统） 在提高力学性能和化学稳定性的存在共价键京尼平与壳聚糖水凝胶此外，原位共价交联水凝胶也可没有额外的交联剂交联官能团重视壳聚糖和另一种聚合物。这种方法已探索出许多研
11、究者总结如表 1。例如，席夫碱的反应之间的氨基和醛的群体介绍了在不同系统中形成 pH 敏感原位形成水凝胶蛋白交货或作为伤口敷料 22-24。新出现单击反应，如硫醇烯反应 26，27 和环-加法 28，也参与，在温和的反应条件下形成 chitosanbased 水凝胶由于其高效率。可注射水凝胶的制备可调制从在一分钟之内到小时通过控制温度和小灵通的前驱体溶液。通过这些凝胶单击反应控制的展览体系结构和力学性能的改善对于软组织工程应用上面提到的一些共价交联方法需要几个小时的凝胶。这种缓慢的进程可能会影响水凝胶和结果意外的药物释放到周围的组织中的功能。另一方面，快速凝胶可能有为的混合和注射操作困难。因此
12、，光致交联出现了生成原位凝胶没有这种冲突。起始的水凝胶前体是液体的解决方案，可将注入本地站点。暴露于光，注入的前体聚合生产的激进物种形成交联的聚合物网络中原位聚合。尹杨和工友 30 开发半互穿网络 (semiIPN) 的共混物的交联 photocross 4-叠氮降耗壳聚糖 (Az-C) 和聚乙二醇 (PEG) 作为原位形成神经胶粘剂。前体溶液形成软凝胶中3.2.原位相分离系统原位相分离是另一种策略广泛用于生成原位凝胶的系统，可以诱导改变温度的变化对聚合物的溶解性，ph 值或消除的溶剂。它是一种对形式壳聚糖水凝胶原位物理交联方法采用次级债券部队如氢键、 静电相互作用或疏水缔合。作为其他原位凝胶
13、系统基于物理交联，壳聚糖物理水凝胶的力学强度低、 药物和环境对其原位凝胶过程的影响需要加以考虑。3.2.1.热敏凝胶体系基于 Thermogel 的平台转后温度变化的溶胶 -凝胶。因为 thermogels 不需要使用有机溶剂，交联剂，或做任何外部应用原位凝胶的触发器，特别有吸引力敏感的小分子和生物分子的交货。基于壳聚糖的 thermogelling 系统与壳聚糖和多元醇磷酸盐的组合代表是因为他们被开发的 Chenite 等人在 2000 年使用 -甘油磷酸 (-GP) 作为胶凝剂 32。壳聚糖已知是溶于酸性溶液，相分离发生在 ph 值大于 6.5。它是有趣，酸性壳聚糖溶液全给毁了另外的多元醇
14、-磷酸盐，但没有在生理 pH 范围相分离。这些壳聚糖/ 多元醇磷酸酯系统保持在低温液体状态和发生在人体体温的溶胶-凝胶转变。这种壳聚糖 / 多元醇磷酸酯系统广泛研究和审查 33,34，开放门户，肠外给药系统的发展。它表明，分子重量、 脱乙酰度和浓度的壳聚糖，以及种类和浓度的多元醇磷酸酯具有对其流变性能和理化性能和凝胶化过程的影响。最近，尼古拉斯 安东等人 35 阐明热敏感壳聚糖凝胶机理 / 多元醇磷酸酯系统特别是通过比较 -GP-1-磷酸葡萄糖 (G1-P) 和葡萄糖-6-磷酸 (G6 P) 和无多元醇磷酸酯盐，以及 Na2HPO4。如图 2 所示，多元醇创建周围壳聚糖链，很大程度上通过弱相互
15、作用，像氢边界建立水化防护层。对温度增加扰乱这一多元醇层并允许聚合物，通过较强的疏水键，从而诱导凝胶彼此交互。它揭示了多元醇部分的大小有影响，对此水化层的稳定性和因而温度及动力学研究溶胶-凝胶法过渡。壳聚糖/-GP 系统已经被证明为适用于各种制药和生物医学应用前景的潜力，由于 GP 是自然存在于人体内通过美国食品和药物管理局 36,37 生物相容性的组成部分。然而，他们有效的凝胶化所需的时间长期严重限制了其临床应用。不同的策略已改善水凝胶特性如更换的 GP，另外第二聚合物和化学改性的壳聚糖，或定制药物释放载体颗粒结合。例如，壳聚糖 / G1 P 系统具有相对于标准的壳聚糖/-GP 系统增强的稳
16、定性。壳聚糖溶液与 0.40 mmol/g G1 P 是稳定至少 9 个月在 2 8 C 与少于 1 个月的 CS/-GP 系统 38。事实上，从壳聚糖/-GP 水凝胶可能缺乏适当的机械属性给出了应用程序，特别是对于 cellcarrier 系统。为了绕过这个问题，几项试验评价了混合的壳聚糖/-GP 系统与另一种生物相容性化合物或聚合物，例如 g-glycidoxypropyltrimethoxysilane （杂）、 明胶和羟乙基纤维素 (HEC) 39-41。据悉，commercialgrade 港灯包含乙二醛，醛，引起共价交联壳聚糖-GP-港灯水凝胶 41。此外，还报告壳聚糖的化学改性，
17、执行修改-壳聚糖/-GP 系统作为 thermogelling 解决方案。例如，就业的巯基壳聚糖 (CS-TGA) 展出溶胶/ 凝胶过渡在生理温度、 水凝胶改善力学性能和降低牛血清白蛋白 (BSA) 释放率，由于额外交联的二硫键 42 在 2 分钟内。通过将疏水性 n-十二烷基壳聚糖后与 -GP 43，导致更快的凝胶化过程，通过借助吊坠疏水基团在较低的温度范围内的较小但更均匀的疏水微域形成混合团体出现了另一个基于壳聚糖的 thermalgelling 系统。然而，还有一个与这些 thermogelling 系统基于壳聚糖/-GP 系统过度使用甘油磷酸酯盐实际上可能会限制大量的生物医学应用程序的
18、问题。另外，一系列的 thermogelling 壳聚糖衍生物也诞生了，像羟丙基甲壳素 (HPCh) 44，乙二醇甲壳素 45，poly(ethylene glycol) (PEG) 接枝壳聚糖 46 和 poly(ethylene glycol) poly(L-alanine-co-L-phenyl alanine) 接枝壳聚糖 (CSg-(PAF-PEG) 47。这些 thermogelling 壳聚糖衍生物是水溶性在生理条件下的化学修饰后。通过改变聚合物浓度，分子参数的嫁接枝 （组），其组成，相对分子质量和 （或）取代度，可以调整这种 thermogelling 壳聚糖衍生物的溶胶-凝胶
19、化转变温度，以配合不同的应用要求，显示出较好的可行性，作为一种可注射的原位凝胶系统。由 Byeongmoon 郑某等人 47 在分子水平上研究了 CS-g-(PAFPEG) 的 thermogelation 机制。有人建议广泛的分子聚集可能参与了溶胶-凝胶过渡，CS-g-(PAF-PEG) 是形成胶束与 10-50 毫微米，直径在 10 C，形成大骨料从数百至数千纳米大小，随着温度的升高达 35 c。3.2.2.pH 敏感凝胶体系Ph 值调节是常见的方法来执行溶胶- 凝胶转变为 pH 敏感、 水溶性聚合物。他们通常经过相变官能团聚合物，要么接受，要么捐质子在环境中的 ph 值变化的结果。壳聚糖
20、是阳离子聚电解质，其解将展示 pH 6.5，周围的液体 凝胶过渡，当 ph 值的变化从微酸性至中性。提高 ph 值将加入壳聚糖，从而产生物理的路口，以及氢键三维壳聚糖网络。基于这种机制，形成系统的原位注射了从酸性壳聚糖溶液碳酸氢钠 (NaHCO3) 结合 48。同样，含羟基磷灰石 (HA) 的热敏壳聚糖凝胶制备使用 Na2CO3 作为混凝剂对骨髓间充质干细胞 (MSCs) 加载 49。据报道壳聚糖溶液仍然在密封的容器在较低温度均匀的溶胶状态。然后，壳聚糖凝胶原位后形成皮下注射或壳聚糖 / NaHCO3 溶胶或壳聚糖 / 医管局/Na2CO3 的大鼠。虽然他们的溶胶-凝胶转变似乎是热敏感时温度的
21、升高，这些系统执行实际上 pH 诱导凝胶化过程。NaHCO3 和 Na2CO3 被称为一种弱碱和之间的反应 HCO3 （CO3 2 ） 和 H + 导致 ph 值的增加伴随着 CO2 排放和水凝胶的形成。这种中和反应会达到不同的平衡取决于温度和释放的 CO2，控制溶胶- 凝胶法过渡。这些原位成型系统的组成是简单绝无任何添加剂的交联剂或有机溶剂，引起他们的生物医学应用潜力很大。3.2.3.原位凝胶体系通过静电相互作用作为阳离子聚电解质凝胶化壳聚糖可以诱导添加阴离子交联剂如聚磷酸 (TPP) 和海藻酸钠，由于静电的景点。在此策略中，交联协会发生通常以飞快的速度，以前用于制备壳聚糖纳米粒、 微粒和纤
22、维在许多研究中。最近，马里亚姆 Tabrizian 和同事 50,51 创建基于壳聚糖和鸟苷 5-二磷酸果糖 (GDP) 的国内生产总值在那里担任阴离子的交联剂的快速原位凝胶体系。GDP 是一个细胞的组成部分，交联壳聚糖链很快在注射部位 （Tgel 1 的确认直接鼻子到大脑运输鼻内原位凝胶配方的罗匹尼罗。这些 chitosanbased 原位凝胶系统已证明增加药物在鼻腔内，保留和其中一些也表明渗透增强功能，可以作为药物经鼻交付有效系统增加鼻腔的滞留时间。4.1.3.眼部给药壳聚糖及其衍生物作为人工晶状体的局部给药的药物渗透促进剂的研究已于近期文献 72。经典配方眼疗法中的主要问题是在现场的一长
23、段时间行动有效药物浓度维持。壳聚糖为不同类型的配方原位凝胶系统一样，纳米粒子的独特优势特色突出、 插入等 73。壳聚糖似乎也亲水、 亲脂性药物的眼部应用最有前途的高分子载体之一。壳聚糖基原位凝胶已治疗年龄相关的黄斑变性 (AMD)、 青光眼以及一些粘膜的过敏性疾病。Avastin 往往是 AMD 和增生性糖尿病视网膜病变临床治疗的首选药物。原位的可注射水凝胶由简单混合乙二醇壳聚糖和氧化海藻酸钠水溶液为潜在眼部给药系统的阿瓦斯丁由徐等人 22。体外降解试验和体外释放研究表明，从水凝胶拒绝阿伐斯汀的释放率因此与水凝胶和封装的阿瓦斯丁氧化海藻酸钠浓度的增加有爆发出最初在早期阶段 （内 4 h) 随后
24、在为期 3 天的缓释方式释放。获得的可注射性多糖交联水凝胶与可控降解率和缓释可能是多才多艺的承运人对眼部给药通过玻璃体腔注射阿伐斯汀治疗后疾病。治疗青光眼的时候，马来酸噻吗洛尔提出了结合 （酸聚合物） 壳聚糖凝胶剂与结冷胶 （离子激活的聚合物）。闪烁扫描法研究了眼保留和保留时间显著增长被观察研究 74。作为眼部给药系统为左西替利嗪盐酸 (LD)、 尤其是有好处的治疗黏膜过敏性疾病方面还提出了一种基于壳聚糖与 -d-葡萄糖 1-磷酸氢二钠 (DGP) 相结合的原位 thermogelling 系统。发达国家的水凝胶呈现快速释放，初期紧接着缓释特征和显著提高角膜渗透的 LD 75。载药凝胶产生了更
25、有效的抗过敏性结膜炎影响相比，LD 水溶液。这些结果表明，壳聚糖基原位凝胶系统可以是一个可行的选择，对常规滴眼液用于治疗各种眼病。总体来看，基于壳聚糖的配方的潜力已证实向眼部结构证明他们的安全。眼部刺激症状上述结果表明壳聚糖基原位凝胶的优秀眼公差。同时，水凝胶的眼居住时间显著延长相比滴眼液。4.2.组织再生组织再生是一个跨学科的领域，适用于工程和生命科学走向恢复或改善组织功能的生物替代品的发展原则。在原位形成水凝胶中产生组织再生的潜在的应用，可以分为两个主要领域 伤口敷料伤口愈合及细胞支架材料在组织工程中。创建新的材料，是生物可降解，不诱导瘢痕组织的形成是一项具有挑战性和组织再生的新领域4.2
26、.1.伤口包扎的伤口愈合伤口愈合是一个复杂的过程，涉及三个相互关联的动态和重叠的阶段包括炎症、 造粒和重塑。在这一领域，许多材料已发现作为伤口敷料促进创面愈合，壳聚糖、 透明质酸、 泊洛沙姆等 24,77。我们利用壳聚糖通过设计各种类型的原位形成水凝胶，因为壳聚糖本身显示抗菌性质和能力，以促进伤口愈合，不诱导瘢痕组织的形成。原位凝胶系统组成的芦丁-和 tyramineconjugated 的壳聚糖衍生物，辣根过氧化物酶 (HRP) 和过氧化氢据报道注射穿出皮肤创伤修复 78。它被发现，芦丁共轭凝胶展出促进伤口愈合，用 PBS，芦丁，无水凝胶处理相比，商业化的伤口敷料 (Duoderm)。而且，
27、原位的可注射纳米复合水凝胶组成 N，Ocarboxymethyl 壳聚糖氧化的海藻 (CCS OA) 封装纳米- 姜黄素作为一种新型伤口敷料对皮肤创伤修复中的应用研制成功。组织学研究显示纳米-姜黄素/CCS-OA 水凝胶的应用能显著提高重新上皮形成的表皮和胶原沉积在创面组织 79。所有这些结果表明发达国家基于壳聚糖的原位形成水凝胶可能有潜在的应用，如承诺创面愈合伤口敷料4.2.2.细胞原位形成水凝胶的组织工程支架材料显示有趣的特性，如动态支架提供 3D 网络为种子细胞，为组织工程中的应用提供微创外科手术。基于壳聚糖水凝胶支架有很大的潜力，因为他们最小的异物反应、 生物相容性、 生物降解性，对细
28、胞的粘附能力塑造成各种几何形状的形状。尤其是，作为主要在再生的软骨 40,80、 26,52,81-84 骨、 神经 51,76 和其他软组织注射支架材料已应用 chitosanbased 凝胶系统基于壳聚糖/GP 热敏制定的水凝胶可以植入最小的侵入性方式，作为软骨和骨组织工程的可注射性支架选择代表一个伟大的承诺。然而，他们可怜的力学性能是一个限制为软骨病变修复骨缺损修复。一些改性配方的壳聚糖 / GP 结合淀粉以生成封装工程软骨再生 80 的脂肪源性基质 (ADSC) 细胞质地结实凝胶考察。水凝胶的储能模量增加内淀粉浓度增加。封装的 ADSC 仍然可行和壳聚糖水凝胶内增生和保持典型的软骨细胞
29、标记基因的表达及存放软骨 ECM 分子体外，表明脂肪干细胞向软骨细胞定向分化。在另一种情况下，软骨细胞因素或人骨髓间充质干细胞 (hMSCs) 被列入壳聚糖- 甘油磷酸-羟乙基纤维素 (CH-GP-HEC) 系统，并注入损伤填补使用微创技术 40 软骨组织缺损的部位。在 28 天的调查，chitosanbased 可注射水凝胶提供合适的条件，封装人间充质干细胞向软骨细胞定向分化。关于骨组织的复杂特性，无机陶瓷材料，与有机凝胶复合材料相结合是高度地有利让骨组织再生。Dessi 等人 82 编写热敏 chitosanbased 水凝胶、 交联与 -甘油磷酸和增强通过物理相互作用与 -磷酸三钙 (-
30、TCP) 作为有前途的候选人为注射用原位凝胶骨类似物。此外，为了提高成骨细胞分化的种子，理想的支架还应提供控制的释放的活性物质。因此，一系列的复合材料宗以提高抗菌活性，并最大限度地骨诱导，像壳聚糖-胶原复合水凝胶 84、 脱钙的骨矩阵 (DBM) 粉粒装 thermogelling 壳聚糖 83、 锌掺杂壳聚糖/GP 水凝胶 81 和含重组人类骨髓蛋白 -2 (重组人骨形成蛋白-2) 26 原位壳聚糖 PEO 水凝胶文学。医药科学 11 680 亚洲杂志 （2016 年） 673-683 此外，可注射水凝胶提供软组织再生，可以在任何缺陷尺寸或形状内进行容易和同质的药物或细胞分布更适用的战略。例
31、如，Valmikinathan 厘米等人 76 设计 photocross 交联壳聚糖水凝胶来封装神经干细胞 （干细胞），促进微管蛋白阳性神经元和星形胶质细胞的神经干细胞诱导分化并被证明是适合神经组织工程支架材料。5.结论和展望原位凝胶系统是一个微创、 有趣的解决方案，在药物释放和组织工程方法的发展。如原位药物或细胞注射 hydrogelsbased 设备释放，从而流变或机械和功能特性可以量身定做和增强的复合材料和方法改进，设计了基于壳聚糖的各种原位形成水凝胶。事实上，药和支架可能一致在组织工程领域。在组织工程中的关键点是要构建一个合适的微环境，包括机械强度、 成长的因素，和其他人为种子细胞生
32、长，确保其长期生存和进一步分化体内。生长因子三个三维多孔支架常用应用于组织工程领域。原位形成壳聚糖水凝胶可用于不仅作为种子细胞外源植入载体，但作为承运人控制的生长因子以及释放。然而，如果我们进行直接里面壳聚糖水凝胶的成长因素，几个缺点出现，像释放速度非常快。它一直是一个困难和添加剂的细胞生长因子在及时和适当的方式，有效地为促进细胞增殖和定向分化和受益的受损组织重建中发挥作用的组织工程中的热点。有机结合的新型成长因素控制释放系统基于壳聚糖微球、 壳聚糖纳米粒、 壳聚糖纳米颗粒基因复合物和壳聚糖基原位凝胶系统原来是一个可能的解决方案来解决上述问题。因此，药物传递系统和组织工程支架材料基于原位壳聚糖水凝胶组合有望享受在医疗领域的明确前景繁荣。OriginalThe drug/cell can be mixed with the aqueous sol for convenient administration like injection and then a gel depot encapsulating drug/cells is formed in situ.
