1、老年患者抗生素的合理应用,老年人用药原则,受益原则,五种药物原则,小剂量原则,老年人药物不良反应（ADR）发生率高 危害大，死亡率高 老年人用药必须权衡利弊,从小剂量开始，逐渐增量 以获得最大疗效和最小副作用为准则 去摸索每一位老年患者的最佳剂量,老年人用药数目越多，ADR发生率越高 用药数目5种，ADR为4%，用药数目5种，ADR为27% 老年人用药不要超过5种,老年人用药原则,择时原则,暂停用药原则,及时停药原则,发病前用药有利于控制病情 根据时间生物学和时间药理学的原理 选择最合适的用药时间进行治疗,避免不必要的长期用药 凡是疗效不确切、耐受性差、未按医嘱 使用的药物都应及时停药,出现不
2、适要考虑ADR的可能 及时停药，多数在数天-3周内消失 现代老年病学中最有用的干预措施之一,社会人口老龄化加剧 目前世界人口正呈现急速老龄化趋势 据联合国人口司2010年发布的世界人口老龄化(2009)报告显示，从1950年到2009年，全球范围内60岁以上和65岁以上人口所占比例已经分别从8%和5%上升至11%和近8%。 中国老年人的绝对数是世界第一位，近年来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。 2009年，我国60岁及以上人口已达1.67亿，占全国总人口12.5%，预计到2020年将达到2.43亿。到2035年我国人口将进入老龄化高峰期，到2050年我国老年人将超过4亿，约占全国人口的3
3、0%。,老年患者用药的特殊性 用药品种多而杂，易发生不良反应和相互作用。 因所患多为慢性疾病，故用药时间长，易导致药物体内蓄积而中毒，并损害肝、肾和造血系统功能。 老年人各器官功能逐渐衰退，且由于生活环境和体质的差别，对药物用量个体差异大，耐受性低。因此，一般药物应用时，要从最小剂量开始，逐渐加量，摸索出比较适合自己的剂量。,为什么要重视老年患者用药？,抗生素是一类能抑制或杀灭引起感染的病原菌的特殊药物,感染性疾病仍然是威胁人类健康的主要疾病，抗生素是临床上最常用药物之一。 它既要医治细菌性感染，又要保护感染者及其体表和体内的正常菌群，少受抗生素的影响。,7,抗生素分类,内酰胺类,氨基糖苷类,
4、大环内酯类,喹诺酮类,其他,青霉素类：青霉素G、苯唑西林、阿莫西林 头孢菌素类：头孢氨苄、头孢克洛头孢他啶、头孢吡肟 其他内酰胺类：头孢美唑、氨曲南、亚胺培南,红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、 麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素,第一代：吡哌酸（临床基本停用） 第二代：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星 第三代：左氧氟沙星 第四代：莫西沙星,四环素类：四环素、强力霉素、米诺环素 林可霉素类：林可霉素、克林霉素 万古霉素、利福平、磷霉素、磺胺类,庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素 奈替米星、依替米星（MRSA有效）,时间与浓度依赖抗生素的区分,时间依赖,浓度依赖,时间/浓度,尽量延长给药时间 增加给药间隔,给
5、药剂量决定疗效 减少给药次数,介于两者之间,青霉素类 第1、2、3代 头孢菌素类 和氨曲南,氨基糖苷类 喹诺酮类,碳青霉烯类 第4代头孢 大环内酯类 林可霉素 万古霉素,汪复等。实用抗感染治疗学。2005版 Dominguez Mc et al. J Antimicrob Chemother.2001;47(4):391,每68h给药1次，尽量延长血药浓度超过MIC的时间 使24h内血药浓度高于致病菌的MIC时间(TMIC) 至少达到40-50%,血清药物浓度为MIC值的4-5倍时，杀菌作用即处于饱和状态 增加剂量不能改善疗效,血液浓度(mg/L),1,10,0,24,12,时间(h),MIC
6、,T MIC,亚MIC浓度,PAE,时间依赖性抗菌药物使用原则,该类药物呈浓度依赖性，且具有明显的抗生素后效应(PAE)，其体内细菌清除率和临床有效率与AUC/MIC、Cmax/MIC呈正相关,血液浓度(mg/L),1,10,0,24,12,Cmax/MIC,AUC/MIC,MIC,T MIC,亚MIC浓度,PAE,Cmax/MIC比率达8-10时细菌清除率可达90%以上,多次给药血清浓度不会低于前次给药的峰峰浓度,该类药物的药效动力学特征决定了较大剂量较少的给药次数是最佳的给药方法,王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。,浓度依赖性抗菌药物使用原则,老年人免疫功能减
7、退，多种疾病共存，非特异性或局部防御功能改变及蛋白-热卡缺失，这些因素使之易受感染。 常见感染途径为呼吸道、泌尿道、胆道。 药物不良反应（ADR）随年龄而增加：住院患者中，年龄高于80岁的老年人不良反应发生率为25，4l-50岁为11.8，10-0岁3。 “药害” 已成为危害老年人健康生活的一大问题，重视老年人群的安全用药是非常有必要的。,为什么要重视老年人使用抗生素？,药物反应 差异,老年人对药物的反应性,老年人各器官尤其是与药物代谢、排泄密切相关的肝肾处于潜在性机能低下状态,其药动学与青壮年相比有许多不同,直接或间接影响药物疗效。 胃肠蠕动减弱且多伴有胃下垂，口服抗生素药物进入肠道的时间延
8、迟,故使血药最高浓度到来的时间推迟。 饮食可影响药物生物用度。四环素应饭前服用，不宜与乳制品及制酸药，铁剂合用。许多青霉素类药物的口服制剂的生物利用度会被食物降低，合并用药时可改变药动学特性。,老年人合理使用抗生素的药动学基础,肝脏是药物代谢的主要场所,应考虑到老年人有潜在性药物代谢衰退的特点 两性霉素B、林可霉素和磺胺类药物可引起中毒性肝炎; 大剂量四环素引起浸润性重症肝炎; 利福平可造成胆红素血症; 大环内酯类和苯唑西林引起胆汁瘀积性肝炎; 头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶,青霉素中的苯唑西林、氨苄西林等偶可引 起转氨酶升高,机制不明。 链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。 氯霉素
9、、红霉素、利福平、林可霉素、磺胺药、四环素等应避免使用。 禁止使用两性霉素B。美洛西林、阿洛西林、哌拉西林、头孢噻肟、头孢噻吩等, 严重肝病时减量慎用。,老年人合理使用抗生素的药动学基础,肾脏是许多肾排泄型抗生素的主要消除途径，老年人应用主要以原型从肾脏排泄的抗生素如青霉素、双氯西林、阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林、替苄西林、头孢氨苄、头孢唑林、头孢他啶、氨基苷类、磺胺类、喹诺酮类、万古霉素、多粘菌素类抗生素时, 应考虑到潜在性肾功能降低的可能性。,老年人合理使用抗生素的药动学基础,老年人抗生素的应用,一般原则,注意肝肾毒性,密切观察副作用,注意药物之间的相互作用,老年人抗生素的应用,使用抗生素
10、的基本原则与青壮年基本相同，但须牢记如下几点: 对老人的感染必须高度谨惕，特别是最近有认知与功能改变的表现。查找感染源，选用恰当的培养方法分离致病菌。如病原菌不明，应开始使用经验治疗。 一旦怀疑细菌性败血症，就应立即使用抗生素。 使用氨基糖苷类药物应谨慎，并应根据个体患者调整剂量。 考虑药物间互相作用，严密观察副作用。 根据细菌培养结果和其他微生物学资料调整抗生素。,一般原则,老年人抗生素的应用,老年人具有免疫功能降低及组织器官功能退化的生理功能特点，应用抗生素时应避免肝肾损伤，使用时必须尽量减少用量，必要时监测肌酐清除率。 肝损害药物如氯霉素、磺胺类、氨苄西林酯化物、两性霉素B、红霉素酯化物
11、、四环素类、氟康唑等，使用时随时监测肝功能并观察不良反应，根据监测结果调整剂量或更换为肾排泄的抗感染药物。 肾损害药物如庆大霉素、氨苄青霉素、妥布霉素、万古霉素、甲硝唑等药物，尽量避免使用头孢噻啶、呋喃妥因。,注意肝肾毒性,老年人因生理特点及药动学特点，使用抗生素时易产生副作用，且其临床表现不特异，往往被忽视，如听力下降、耳聋、耳鸣、失眠、头晕等，临床上应仔细观察副作用，以便及时采取应对措施，保证患者身体健康和生命安全。,老年人抗生素的应用,密切观察副作用,老年患者往往病情复杂，治疗很少单一用药，多种药物治疗时较多，多种药物应用时应掌握药物互相作用，避免药物之间相互作用影响疗效和加重副作用。,
12、老年人抗生素的应用,注意药物之间的相互作用,合理使用抗生素,在明确指征下选用适宜的抗菌素； 采用适当的剂量和疗程，以达到杀死致病菌、控制感染； 同时采取各种相应措施以增强患者的免疫力和防止不良反应的发生； 尤其要注意避免细菌耐药性的产生。,不合理使用抗生素,选用对病原菌或感染无效、疗效不强的药物； 量不足或过大； 病原菌产生耐药后继续用药； 过早停药或感染控制已多日而不及时停药； 产生耐药菌二重感染时未改用其他有效药物； 给药途径、方法不正确； 发生严重性或过敏反应时继续用药； 不确当的联合应用抗菌素； 依赖抗菌素的抗菌作用而忽视必要的外科处理； 无指征或指征不强的预防用药； 忽视疗效/价格比
13、。,中国细菌耐药性监测-CHINET监测,参加单位 上海华山医院 上海瑞金医院 北京协和医院 卫生部北京医院 上海儿科医院 湖北同济医院 广州医学院一附院 上海市儿童医院,安徽医科大学一附院 浙江邵逸夫医院 甘肃省人民医院 新疆医大一附院 昆明医学院一附院 中国医大一附院 天津医科大学总院 四川大学华西医院,2013年CHINET监测网各医院的菌株数（84572株）,2013年CHINET监测网临床分离菌在 门急诊和住院患者中的分布,住院患者 （86.2） （63184/84572）,门急诊患者 （13.8） （11634/84572）,伤口脓液（9.8）,粪便标本（1.6）,生殖道分泌物（2
14、.1）,脑脊液（1.3）,无菌体液（4.8）,其他（3.3）,呼吸道标本 （43.2）,尿液标本 （20.9）,血液标本 （13.1）,2013年CHINET监测网84572株临床分离菌在 各类标本中的分布,CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布,CHINET耐药监测革兰阳性菌菌种分布,抗生素研究所,2013年中国细菌耐药性监测结论,治疗耐药革兰阳性菌的重要药物 万古霉素、利奈唑胺和达托霉素三足鼎立； 万古霉素被推荐用于几乎所有部位感染；利奈唑胺适应证亦被推荐用于众多部位感染；达托霉素推荐用于SSTI、BSI、IE 、骨关节感染，作为后来者，还有拓展空间；替加环素位置靠后；,治疗革兰阴性菌感染
15、的重要药物 多粘菌素：敏感率高；国内暂无供应；不良反应； 替加环素：抗菌谱广，对肠杆菌科细菌、不动杆菌属、MRSA、肠球菌属、厌氧菌均有效；对铜绿假单胞菌耐药；治疗耐药菌感染的地位尚待确立：与碳青霉烯类等药物联合？； 多西环素、米诺环素亦可用于鲍曼不动杆菌的联合治疗； 哌拉西林-他唑巴坦与头孢哌酮-舒巴坦：均对革兰阴性菌、厌氧菌有效；不动杆菌宜选头孢哌酮-舒巴坦；哌拉西林-他唑巴坦对肠球菌属有效、可进中枢，附加损害较少； 氟喹诺酮类：环丙沙星对肠杆菌科细菌（大肠埃希菌除外）、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌仍保持较好抗菌活性；莫西沙星对嗜麦芽窄食单胞菌更优；这类药物治疗革兰阴性菌感染的作用不宜低
16、估； 碳青霉烯类：仍然是治疗肠杆菌科细菌感染的最可靠药物；但糖非发酵菌耐药上升；厄他培南对糖非发酵菌无效，反可减少对这类细菌的选择？ 氨基糖苷类：阿米卡星对革兰阴性菌抗菌活性优于庆大霉素、依替米星；异帕米星对革兰阴性菌抗菌活性更优（对钝化酶稳定性佳）； 磷霉素：对肠杆菌科、铜绿具良好抗菌活性，可用于联合用药；耐受性好；,2013年中国细菌耐药性监测结论,2013年中国细菌耐药性监测结论,治疗革兰阴性菌感染的药物选择策略 药物选择多元化延缓耐药发生； 根据药物敏感性各尽所长，如； 碳青霉烯类治疗肠杆菌科； 碳青霉烯类、头孢哌酮-舒巴坦治疗不动杆菌； 哌拉西林-他唑巴坦、头孢他啶、环丙沙星治疗铜绿
17、； 联合用药对付多重耐药或泛耐药细菌： 碳青霉烯类联合舒巴坦，头孢哌酮-舒巴坦联合阿米卡星或异帕米星治疗不动杆菌； 内酰胺类联合阿米卡星或异帕米星治疗铜绿；,Urbnek K, Kolr M, Loveckov Y, et al. Influence of third-generation cephalosporin utilization on the occurrence of ESBL-positive Klebsiella pneumoniae strains.J Clin Pharm Ther. 2007;32(4):403-8.,1997 1998 1999 2000 2001 2
18、002 2003 2004 2005,DDD* /每100床位-天,3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0,20 16 12 8 4 0,耐药菌株百分率（%）,三代头孢菌素使用率 耐药的ESBLs(+)肺炎克雷伯菌,*DDD=限定日剂量,ESBLs(+)肺炎克雷伯菌发生率的增加与三代头孢菌素使用率增加相关,1997-2005年间一项针对一捷克大学医院进行的回顾性药物使用研究结果,细菌感染特点,0,10,5,15,20d,%,G+菌,肠杆菌科细菌,非发酵细菌,真菌,MRSA,抗生素使用,抗生素使用管理,33,使用率,使用强度,争取40DDDs,门诊处方比例20%,住院60%,I类
19、切口,一般不用，3h或失血量 1500ml可第二剂 个别可预防至48h,药物应用日处方协定剂量 DDDs/天,90 80 70 60 50 40 30 20 10 0,DDD/天,抗生素应用不合理的表现,抗菌药物占%,门诊处方,占床位数,联合2种 抗菌药,普通感冒,外科住院,外科预防,抗菌药物WHO的DDD值,抗菌药物用药指标,抗菌药物使用强度,抗菌药物消耗量（累计DDD数）X 100 同期收治患者人天数,=,一定时期某药DDDs,某药某一时期销售总量（g） 该药DDD值,=,同期收治患者人天数=同期出院患者人数同期住院患者平均住院天数,同期收治患者人天数=同期出院患者人数同期住院患者平均住院
20、天数,2012年全国抗菌药物临床应用 专项整治活动方案,2012年全国抗菌药物临床应用 专项整治活动方案,抗生素的应用艺术,正确选择,合理应用,避免副作用,宿主 感染部位 可能的病原菌 细菌感染？ 基础疾病 脏器功能 年龄 是否用过抗生素 院内外感染,给药途径 剂量 间隔 疗效 安全性 价格 质量,二重感染 感染复发 细菌耐药性 脏器功能障碍,总 结,多学科协作 耐药菌筛查 抗菌药物监控与管理 抗菌药物点评 5天抗菌药物自动停止 转院病人隔离和筛查,病程记录包括抗菌药物使用指征 抗菌药应用评估与停药时间 限制性抗菌药物使用会诊 医院设定目标 TDM治疗浓度监测,控制细菌耐药的策略,总 结,1. 老年人肾功能呈生理性减退，因此老年患者，尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药物时，应按轻度肾功能减退情况减量给药，可用正常治疗量的2/31/2。 2. 老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，毒性大药物应尽可能避免应用，有明确应用指征时在严密观察下慎用，同时应进行血药浓度监测，据此调整剂量，使给药方案个体化，以达到用药安全、有效的目的。,老年人抗生素应用,谢 谢！,
