1、,第三节 信息的传递途径,一、膜受体介导的信息传递 cAMP-蛋白激酶途经cGMP-蛋白激酶途径 Ca2-依赖性蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子B途径,蛋白激酶（protein kinase，PK)能将ATP分子上的磷酸转移到蛋白质的Ser，Thr, Tyr残基上，使蛋白质磷酸化的酶。PKA, PKC, PKG, PKB, CaMK,（一）cAMP-蛋白激酶A途经,1. cAMP的合成与分解,2. cAMP的作用机制激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）,3. PKA的作用使多种蛋白质特定的Ser/Thr残基磷酸化。（1）对代谢的调节作用（2）对基因表达的调节作用受cAMP调控的基因中，
2、在其转录调控区有一共同的DNA序列（TGACGTCA），称为cAMP应答元件（cAMP response element, CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）相互作用而调节此基因的转录。,肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用,（二）Ca2-依赖性蛋白激酶途径 Ca 2+在收缩、运动、分泌、分裂和信息传递等生命活动中有重要作用。Ca 2+i 0.01-1mol/L细胞外 2.5mmol/L 500010000倍， Ca 2+库内质网、线粒体、肌浆网，释放入胞浆 调节生命活动。,1.DG和IP3的生成与功能PL
3、CPIP 2 IP 3 + DAG第二信使（双信使）,IP3：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内Ca2释放DG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2协同下激活PKC。,Ca2-磷脂依赖性蛋白激酶途径(DAG-PKC途径),Ca2-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径（ Ca2 CAMCAMK途径）,2.Ca2-磷脂依赖性蛋白激酶途径 （1）,（2）PKC的生理功能调节代谢活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。靶蛋白包括：质膜受体、膜蛋白和多种酶。调节基因表达PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应。,早期反应：,3. Ca2-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径,钙调蛋白（calmodulin，CaM）：为
4、钙结合蛋白， 四个分子的Ca2与其结合后，构象发生改变而激活CaM 激酶。CaM 激酶：可磷酸化许多蛋白质的Ser/Thr残基。,（三）cGMP-蛋白激酶途经以cGMP为第二信使,1. cGMP的合成与分解 GC 有两种：结合型GC，可溶型GC2. PKG的功能,3. cGMP-蛋白激酶途经,（四）酪氨酸蛋白激酶途经 酪氨酸蛋白激酶（tyrosine-protein kinase，TPK）在细胞的生长、增殖、分化等过程中起重要作用，并与肿瘤的发生有密切关系。TPK分两种类型：受体型TPK：位于细胞质膜上非受体型TPK：位于胞浆,1. 受体型TPKRasMAPK途径 胰岛素及某些生长因子通过此途
5、径调节基因的转录。GRB2、SOS、ras、raf为癌基因表达产物，其中Ras性质类似于G蛋白中的亚基，又叫小G蛋白。MAPK（有丝分裂原激活蛋白激酶）系统：包括MAPK、MAPKK、MAPKKK，是一组酶兼底物的蛋白分子。MAPK主要使反式作用因子磷酸化，调节转录。,2. JAKsSTAT途径一部分生长因子、大部分细胞因子和激素通过此途径影响基因的转录。配体 非催化型受体 JAKs STAT 基因的转录JAKs：一类具有激酶结构的连接蛋白，分子内有SH2结构域。即与原癌基因src编码的TPK区同源，能识别磷酸化的Tyr残基并与之结合。STAT：信号转导子和转录激动子。,（五）核因子B途经,二、胞内受体介导的信息传递类固醇激素（糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、孕激素、雌激素和1,25(OH)2-D3）与胞浆中的受体结合成复合物发挥作用。甲状腺素与核内受体结合成复合物发挥作用。,本章复习题 1.举例说明何为细胞信息物质，细胞间信息物质，细胞内信息物质，第二信使？ 2.什么是受体，有几类，各具什么特点。 3.受体作用的特点是什么？ 4.经膜受体介导的信息途径有哪些，简述其过程。 5.什么是蛋白激酶，有几种？ 6.简述G蛋白的组成及功能。 7.简述胞内受体介导的信息传递过程。,
