1、国际生物医学工程杂志2013年10月第36卷第5期Int JBiomedEng，October 2013，V0136，No5吲哚菁绿在影像医学中的应用陈明 高卫平 白净【摘要】吲哚菁绿(ICG)是一种在近红外光谱范围内有较强吸收、毒性小、不参与体内生物转化、排泄迅速的荧光染料，是目前惟一被美国食品药品管理局(FDA)批准的，临床使用的近红外光学成像对比增强剂。由于近红外光学成像因近红外光在生物组织中具有更强的穿透能力，而且受其他因素影响较小，所以被广泛应用于功能成像和异常组织诊断的研究，在组织光学检测方面具有较大的发展前景。因此，ICG在生物医学成像、光动力治疗及病理组织检测等领域的应用持续升
2、温。重点从临床应用角度综述了ICG在影像医学中的应用。【关键词】吲哚菁绿；影像医学；血管造影；淋巴造影；近红外光学成像中图分类号：R445 文献标识码：A 文章编号：16734181(2013)05028906Review of indocyanine green in medical imaging applications CHEN Yue，GA 0 Wei-ping,BA 1 JingDepartment ofBiomedical Engineering,School ofMedicine，Tsinghua University,Beijing 100084，China【Abstract
3、】Indocyaninegreen(ICG)isafluorescentdyewhichhasvariousadvantagesincludinghighabsorption,low toxicity，not involved in biotransformation in vivo and rapid excretion in near-infrared rangeDue to the highpenetrating ability in biological tissues and low rate of being affected by other factors，near-infra
4、red optical imaginghas become a major method of functional imaging and diagnosisIt shows great prospects in optical detectionAsthe only clinical using near-infrared optical imaging contrast enhancer approved by FDA，ICG has been widely usedin biomedical imaging，photodynamic therapy，pathology detectio
5、n and many other medical related areasThisarticle focuses on the recent development of ICG application，especially concentrates on the clinical uses【Key words】 Indocyanine green； Medical imaging， Angiography，Lymphography， Near-infraredoptical imaging1吲哚菁绿介绍及基本理化性质吲哚菁绿(indocyanine green，ICG)是1957年由美国柯
6、达研究所合成的一种三羧花菁系红外感光染料，遇可见光可分解1】。其为一种两性分子，静脉注入体内后能迅速和血清蛋白结合，23 min瞬即形成均一单元，达到动态平衡。最大吸收峰由水溶液的780 nm转变为805 Flm，随后高效率选择性地被肝细胞所摄取，又从肝细胞以游离形式排泄至胆汁，经胆道系统进入肠道，随粪便排出体外。ICG具备无肝肠循环、无淋巴回流、不被肝外组织所吸收、又不从肾脏等其他肝外器官排泄、不沉着于皮肤、亦不参与体内生物转化、无任何的化学变化、且DOI：103760cmajissn16734181201305009基金项目：国家973计划资助项目(2011CB707701)；国家自然科学
7、基金资助项目(81227901，81071 191，81271617)；国家重大科学仪器设备开发专项资助项目(2011YQ030114)；国家科技支撑计划资助项目(2012BAl23800)作者单位：100084北京，清华大学医学院生物医学工程系通信作者：白净，Email：deabjtsinghuaeducn综述无毒副作用等特点【2I。一般正常人静脉注入ICG后20 min，即有97从血中迅速排除。ICG在视网膜和动脉血管显影的体内应用质量浓度为2025 mgnfll(外周静脉注射)；在肝功能研究中一般静脉注射剂量为05 mgkg，心输出量和血容量检测中总量应不超过2 mgkg，已观察到在人体
8、中最高可以应用至5 mgkg。ICG为水溶性阴离子化合物，其分子式为C43H47N2Na06S2，相对分子质量为77496(图1)31。ICG易溶于水(1 mgm1)，但不易溶于生理盐水，聚天冬氨酸(PASP)可以用来稳定ICG溶液及血液样本，抗氧剂和低温有利于ICG样本的保存，但ICG溶液低温保存不能超过10 h。ICG在水溶液中容易聚集，从而影响其光学性质，当血浆浓度高于15 mgkg时，光谱特性不再遵循朗伯比尔定律；当ICG溶解在蒸馏水中时，光谱稳定性最好。此外，光谱稳定性及最大吸收峰波长也受到盐溶液及白蛋白等的影响，在进行定量分析时，不推荐在注射剂中加入等渗盐水和白蛋白。万方数据RCH
9、=cHtCH820nm CCD 20 cmHamamatsu 集中在760 nm，入射功率未指定SPY(Novadaq)激光发射在806 nm，835 nm“相机” CCD 30 cin2027 W，入射功率未指定未指定没有给出，但2 cm 未标明是有限1 Bin DOP 30fpsFDPM成像仪 激光二极管，(785 切口过滤器在 第3代增强器配合可变，但报道最大报道为估计为4 cm 50800ms(Texas) 10)nm，19 mWcm2 785 nm和830 nm CCD，得到可调的为762 cm FOV 900 cm2层析成像ICView(Pulsion激光二极管780 nm未指定
10、CCD 未指定 未指定 未指定 未指定Medical) (O16 W)，入射功率未指定FLARE(Israel LEDs激发745-779nm，带通滤波器800CCDBeth Deaconess 14 mWcIll2 848 nmHospital)定制系统(Kochi LEDs发射光集中在840 fiB消减滤器 彩色CCDMedical Sch001)760 nm，入射功率未指定371695 em2未指定 200 ms约50 cm 785 cm2 未指定 未指定万方数据国际生物医学工程杂志2013年10月第36卷第5期IniJ Biomed Eng，October 2013，V0136，No5
11、22神经外科学Feindel在1967年首次提出将ICG血管造影技术运用于神经外科颅内血管造影。近年来，随着这一技术与手术显微镜的整合，ICG血管造影再度广泛用于临床。由于其简便实用、能够提供实时血流信息、影像清晰、无放射性等特点，ICG血管造影逐渐成为术中评价脑血流的重要监测手段之一同。2001年，手术显微镜(OPMI)应用于神经外科；2002年，FDA批准脑血管造影术；2003年，ICG造影术引入l临床应用；2005年，通过手术显微镜实现ICG造影。利用ICG造影的手术显微镜包括：FDA批准的Leica 2006，商用型Zeiss 2007及采用了ICG造影动态展示软件的Zeiss 200
12、9。在神经外科手术中，血管手术通常包括颅内脑动脉瘤、脊柱内的动静脉畸形(AVMs)和瘘管等，此时，保证疾病血管完全清除，同时临近血管血流在术后不受影响是至关重要的。血管不完全闭合、容易破裂的动脉或静脉畸形都会给患者带来灾难性的后果。术后造影评价虽然至关重要，但是来得太迟，缺血性脑病或延髓病变已经不可逆转。因此，及时的术中观察是至关重要的。常规的术中数字减影血管造影(digital subtraction angiography，DSA)仍是复杂脑血管病的首选方法，但DSA属侵袭性检查，技术要求高，对患者和操作者均有放射性，且医疗费用较高，使其应用受到限制；且DSA的设置需要相对较长时间，不能被
13、使用到每一个操作，不足以显示小动脉(1 mm)的情况，DSA相关的并发症发生率约为3。ICG造影能显示管径小于05 mm的细小血管，如载瘤动脉及其分支血管发出的穿通支血管和视神经表面的细小滋养血管等。由于手术显微镜整合了ICG血管造影功能，术中造影时无需移开显微镜，不影响术者显微操作，增加脑血管病手术的简易性和及时性【8J。在神经外科手术中，静脉推注ICG 1520 S后，术区大动脉开始显影，可以清晰地观察到动脉期、毛细血管期和静脉期。ICG造影的有效时间约为2 min，之后荧光亮度逐渐衰减，通常在1 min内即能做出判断。在病情复杂时，可以通过重复观看荧光血管造影录像进行精细判断，间隔15
14、min以上的再次荧光血管造影不受上次造影影响【9】。虽然ICG自2003年被引入神经外科后已成为一种常规方法，所有报告均显示ICG血管造影和术后造影之间的相关性一直保持在90-95，但应该注意的是，ICG穿透作用弱，难以显示皮质深处的脑血管，无法穿透血管周围的障碍物。ICG血管造影后只能观察到术野表面显露血管的血流情况，被观察的血管必须直接、充分地暴露于术野，不能有任何阻挡。显微镜观察方向与血管走行方向的夹角也是影响ICG血管造影质量的因素之一。ICG血管造影只提供形态学影像，血流动力学信息差，对血流量不能提供定量信息，因此，对于疑难病例，结合ICG造影、DSA或术中微血管多普勒超声检查可以更
15、有限地减少术后并发症flo】。23冠状动脉外科手术原则上，ICG造影术适用于冠状动脉手术1。2002年，研究人员利用猪模型进行了冠状动脉手术ICG血管造影；2004-2005年，多伦多大学比较了ICG造影和超声流量计在术中显影的效果；2005年，FDA批准了应用于冠状动脉手术的ICG造影仪器SPY；2005。2009年，Sunnybrook健康科学中心进行了GRIIP的临床3期实验。冠状动脉旁路移植术(CABG)是最常见的心脏手术，消除术中移植失败和技术故障不但能在短期内降低心脏发病率和死亡率，且能提高长期的临床治疗结果【121。常规的血管造影技术是评价移植效果的可靠标准，但是很少应用于术中。
16、时差血流(transittime flowmetry，TTFM)是常用的术中方法，检测旁路移植术的平均血流和计算流动模式的搏动指数。rIrFM是敏感而可靠的检测方法，但对某些患者可能导致不必要的重新嫁接。基于ICG的近红外显影(NIR)成为一种评价嫁接成果的新方法。目前应用的有2种系统：间接的方法，评价冠脉血管相关区域的心肌组织灌注情况，测定荧光密度峰值和时间的斜率及组织荧光强度，这种方法与已经证实可靠的荧光显微镜显影方法得到的结果一致。通过ICG血管造影直接成像，利用这种方法的348例患者中，约有42的需要进行嫁接修正。通过最近312例患者的随机对照实验发现，ICG造影和，I-IFM的结果没
17、有显著性差别。因此，ICG造影在冠脉手术中具有良好的应用前景。24血管外科学和眼科学在血管外科ICG造影主要用于评价移植血管、术中评估外周动脉闭塞疾病和雷诺现象(RP)，预测截肢后伤口愈合及评估内脏血液循环【131。此外，ICG已在动物模型中检测动脉粥样硬化板块的脆弱性。也有研究报道ICG造影在静脉曲张治疗中应用。在眼科学中，ICG用于使脉络膜和视网膜血管成像I|4J。与传统荧光造影相比，ICG对脉络膜血管的分辨率较好，而对视网膜血管分辨率较差。脉络膜血管丰富，血容量大，约占眼球血液总量的65。由万方数据国际生物医学工程杂志2013年lO月第36卷第5期tnt J BiomedEng,Octo
18、ber 2013，Vol，36，No5睫状后短动脉供血，涡静脉回流，其内层毛细血管通透性高，供应视网膜外层的营养。脉络膜毛细血管的通透特性使小分子的荧光素易于渗漏，而大分子的ICG造影剂不易渗漏，临床上能较好地显示脉络膜血管造影，可用于观察脉络膜疾病，如老年性黄斑变性，特别是有视网膜下新生血管者，用荧光造影看不清，而用ICG造影则可发现隐匿的新生血管。尚可用于检查脉络膜肿瘤、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、各种脉络膜炎症、变性性疾病、血管样条纹和血管阻塞病等。2，5肿瘤学和前哨淋巴结淋巴系统疾病的诊断、评估往往很大程度上依赖于影像学技术，而以往的影像学技术在操作可重复性、细节显示和功能判定等多方
19、面仍存在一定限度。淋巴系统是人体的重要防卫体系，它与心血管系统密切相关。淋巴系统能制造白细胞和抗体，滤出病原体，参与免疫反应，对于液体和养分在体内的分配也有重要作用。目前已有大量通过ICG显影进行淋巴管结构和功能的研究。通过ICG显影配合近红外成像可以指导淋巴水肿和包括乳糜漏等在内的淋巴紊乱的治疗，这个方法已经成为评价淋巴结构和功能的一种重要手段。前哨淋巴结(sentinel lymph node，SLN)是原发肿瘤引流区域淋巴结中的特殊淋巴结，是原发肿瘤发生淋巴结转移所必经的第一批淋巴结。SLN作为阻止肿瘤细胞从淋巴道扩散的屏障，其临床意义已受到人们的重视。在20世纪90年代，乳腺癌SLN活
20、检技术就成为乳腺外科领域里程碑式的进展。目前有关SLN的研究报告已不限于乳腺癌，对其他早期恶性肿瘤施行扩大切除范围的根治性手术也在进行f|习。除传统的蓝色染料法和利用放射性元素的核素探测法之外，采用荧光探测法是一种快速、安全的检测方法。使用Photodynamic Eye(PDE)观看ICG示踪剂，可以快速找到SLN，并且成像在显示器上。目前ICG造影在淋巴显影方面的使用是研究热点，也取得了不少进展。26肝脏手术和腹腔镜检查ICG排泄试验是肝功能负荷试验中较为敏感的方法，可以作为传统生化检查及ChildPugh分级上的有利补充161。其源自20世纪60年代初，Hunton等首先利用ICG评价肝
21、脏功能以来，被认为是评价肝脏储备功能的重要试验方法之一。其检测指标如ICG血浆清除率(K)和ICG 15 rain留滞率(ICGRl5)能够有效预测肝储备功能。传统ICG试验用采血法即分光光度法，在操作技术上复杂繁琐，所以目前一般采用无创法即脉动式ICG分光光度仪分析法(pulse dye densitometry，PDD)。近期研究表明，近红外光谱法测量ICG清除率在肝功能评价方面具有良好前景，且有可能用于肝移植手术。最近基于人体的一项实验显示，近红外光谱法测量肝脏对ICG的重摄取可以用于指示活体肝移植或分割体肝移植的静脉重建。大量研究表明，此项技术具有测定肝实质功能和灌注的潜力。目前，IC
22、G显影被认为是临床研究肝癌及常规肝切除术的潜在工具之一。SLN检测一直是ICG在腹腔镜的应用研究之一，包括早期胃癌的治疗、胃切除术等。目前已有一种ICG腹腔镜系统应用于胃癌手术中，也有一种新的NOTES方法应用于ICG标记的猪模型的腹腔镜手术。由于ICG通过胆汁排泄，因此自然可以用于胆囊手术的监测。已有文献报道利用ICG监测胆囊切除术和原发性硬化性胆管炎。27显微重建外科学近二十年来，利用不同的筋膜穿支皮瓣重建在整形外科领域已十分流行，可以在单一地穿支动脉及其伴发静脉覆盖超过1 5 crux30 C111的皮瓣，目前已被广泛用于不同组织的缺损重建。在这些应用中，即使是部分的皮瓣缺损也会导致整个
23、重建的失败，最常出现问题的是皮瓣的最前端部分。近来，研究人员对关于ICG血管造影术在术中评价皮瓣的可行性进行了研究，以及利用ICG考察微血管吻合术和皮瓣循环的内在转移时间，并取得了良好的结果f18】。ICG显影有助于术后早期阶段监测结合口血栓的形成。在评价组织活力，特别是创伤撕脱伤和烧伤方面，ICG显影也有应用。目前也有报道ICG显影在肾移植及移植后血管重建的灌注流量的评价及肝移植胆道内显影等1191。3其他临床应用除上述应用外，ICG的临床应用还包括：大脑显影和血流动力学，类风湿性关节炎，烧伤和其他创伤，肌肉灌注等。另外ICG分子被激发后可以将能量转移到其他分子，作为光动力治疗剂，因此ICG
24、还可以应用于基于纳米技术的光声、光热及光动力疗法中。光声治疗肿瘤是一种利用光声效应杀死肿瘤细胞以达到治疗目的的治疗方法。如利用靶向的ICGPLPEGFA纳米粒子选择性地进入肿瘤细胞，在脉冲激光的照射下产生超声波，这种内源性的超声能将肿瘤细胞杀死。这种细胞杀伤方法是一种机械的杀伤，无毒且不会使细胞产生耐药性。光声治疗技术有几个潜在的优势：机械原因造成的细胞万方数据隧生物医学工程杂志2013年10月第36卷第5期IntJ Biomed Eng,October 2013，V0136，No5损伤，因此不会造成毒性和抗药性。用于癌症治疗的激光功率减少了150l 500倍，而且能提高治疗效率。光声效应不仅
25、可以用于癌症治疗，也能应用于高分辨率的光声成像【211。还有研究利用ICG在体外辅助脂肪细胞的破坏，作为光激活的抗菌剂(LAAA)治疗痤疮等。此外，ICG可以与白蛋白结合，作为一种组织焊接的材料，基于ICG的组织焊接可以使手术更加自动化，已成为激光眼科手术的一种方法221。4吲哚菁绿应用中的注意事项吲哚菁绿(ICG)作为静脉给药用于手术监测已被FDA批准用于研究肝清除率、心脏功能及视网膜血管造影等。在成人中推荐的最大剂量是2 mgkg，通常情况下，给药总量不超过25 mg。轻度不良反应的发生率为005，无死亡报道。少数患者可出现恶心、呕吐、头痛、血管炎、荨麻疹等。其不良反应也可能源于溶液中含有
26、的少量碘化物。给严重肝脏损害的患者注射ICG时，由于它的排泄率急骤降低，应慎用23105结语自20世纪60年代开始使用后，ICG以其在近红外光谱范围内的较强吸收和荧光特性及毒性小等优势，已经广泛应用于生物医学成像、光动力治疗及病理组织检测等领域，也是目前惟一被美国食品药品管理局(FDA)批准的，临床使用的近红外光学成像对比增强剂241。但是由于其非特异性结合血浆脂蛋白和白蛋白后快速消除，血浆半衰期为24 rain，对于需要一定观测时间的影像方法带来了不利，因此通过纳米技术及将ICG与PEG结合，设计并合成了多种包裹ICG的纳米材料闭。经物理或化学修饰后的ICG，稳定性增加，血浆半衰期延长，对生
27、物组织，尤其是肿瘤组织的侵蚀性增强，提高了生物组织的成像检测能力，也增强了光动力治疗的效果；另外，通过引入特异性靶向分子，如抗体、配体等126-羽，使染料可以特异性靶向肿瘤区域也是当前的研究热点，促进了ICG的进一步开发利用。利用ICG及其修饰物本身的优良特性，进行新的影像学方法及仪器的开发也是研究人员所关注的焦点之一删，推动了医学影像学的发展进步。参考文献1】Desmettre T，Devoisselle JM，Mordon SFluorescence properties andmetabolic features of indocyanine green(ICG)as related t
28、o angiogra-phyJSurv Ophthalmol，2000，45(1)：15-27【2】2 Alford R，Simpson HM，Duberman J，et a1Toxicity of organicfluorophores used in molecular imaging：literature reviewJMolImaging，2009，8(6)：341354【3Cherrick GR，Stein SW，Leery CM，et a1Indocyanine grG*n：observations on its physical properties，plasma decay，a
29、nd hepaticextractionJJ Clin Investig，1960，39(4)：592-6004】vail der Vorst JR，Schaafsma BE，Hutternan M，et a1Near-infraredfluorescence-guided resection of colorectal liver metastases【J】Cancer，2013，l 19(18)：341 l一3418【5】5 Marshall MV，Rasmussen JC，Tan IC，et a1Near-lnfraredFluorescence Imaging in Humans wi
30、th Indocyanine Green：A Reviewand UpdateJOpen Surg Oncol J，2010，2(2)：1225【6Guren O，Monteith SJ，Hadani M，et a1Modern intraoperativeimaging modalities for the vascular neuresurgeon treatingintracerebral hemorrhageJNeurosurg Focus，2013，34(5)：E2【7】Quin G，Liew G，Ho IV，et a1Diagnosis and interventions for
31、centralserous chorioretinopathy：review and updateJCliu ExperimentOphthalmol，2013，41(2)：187200【8】Alander JT，Kaartinen I，Laal【so A，et a1A review of indocyaninegreen fluorescent imaging in surgeryJInt J Biomed Imaging,2012，2012：940585f9】Lehmann M，W谢B，Vasseur V，et a1Retinal and chomidalchanges observed
32、withEn faceenhanced-depth imaging OCT incentral serous chorioretinopathyJBr J Ophthalmol，2013，97(9)：11811186【10Yang Lihong，Jonas JB，Wei WenbinOptical CoherenceTomography Assisted Enhanced Depth Imaging of Central SerousChorioretinopathyJInvestig Ophthalmol Vis Sci，2013【“】Gurtner GC，Jones GE，Neligan
33、Pc，et a1Intranperative laserangiography using the SPY system：review of the literature andrecommendations for useJ。Ann Surg Innov Res，2013，7f1)：112】Rubens FD，Ruel M，Fremes SEA new and simplified method forcoronary and grafI imaging during CABGJHeart Surg Forum,2002，5(2)：14114413】Kang Y，Lee J，Kwon K，e
34、t a1Dynamic fluorescence imaging ofindocyanine green for reliable and sensitive diagnosis of peripheralvascular insufflciencyJMieruvasc Res，2010，80(3)：552-55514】Querques G，Guigui B，Leveziel N，et a1Multimodal morphologicaland functional characterization of Malattia LeventineseJGraefesArch Clin Exp Op
35、hthalmol，2013，251(3)：705-714【15】Burrows PE，Gonzalez-Garay ML Rasmussen JC，et a1Lymphaticabnormalities are associated with RASAl gene mutations in mouseand manJProc Nail Acad Sci U S A，2013，llO(21)：86218626【16】Fasakas J，Mandli T，11Ier G，et a1Evaluation of liver function forhepatic resectionJTransplan
36、t Proc，2006，38(3)：798800【17】Schols RM，Bouvy ND，Masclee AA，et a1Fluorescence cholangiography during laparoscopic cholecystectomy：a feasibility study onearly biliary tract delineationJSurg Endosc，2013，27(5)：15301536【18】Bank J，Pavane LA，Seitz IA，et a1CASE REPORT Case Report andReview of the Literature：
37、Deep Inferior Epigastric Perforator Flap forBreast Reconstruction After Abdominal Recontouring叨Eplasty，2012，12：e52【19Schnell O，Morhard D，Hohmannspotter M，et a1Near-infraredindocyanine舭n videoangiography(ICGVA)and intraoperativecomputed tomography(iC叼：are they complementary or competitiveimaging tech
38、niques in aneurysm surgery?JActa Neurochir(Wien)，2012，154(10)：18611868(下转第316页)万方数据316参考文献国际生物医学工程杂志2013年10月第36卷第5期Int J Biomed Eng，October 2013，V0136，No5【1第二次全国残疾人抽样调查办公室第二次全国残疾人抽样调查资料【M北京：中国统计出版社，20072】赵辉三假肢与矫形器学M】北京：华夏出版社，2005【3查理肌电假手的研究进展【J国防科技，2007，(9)：6-74】Dechev N，Cleghom WL，Naumann SMultiple
39、 finger,passiveadaptive grasp prosthetic handJMech Mach Theor，2001，36(10)：11571 1735】Otto Bock加速感应手一抓取迅速而准确!http：wwwottobockcomcncpsrdexchgob_cn_zhhsxsll3652htmlEBOL2013-0628【6】Pons JL，Rocon E，Ceres R，et a1The MANUSHAND DextrousRobotics Upper Limb Prosthesis：Mechanical and ManipulationAspectsJAuton
40、Robot，2004，16(2)：143163【7】王人成，金德闻仿生智能假肢的研究与进展【J】中国医疗器械信息，2009，15(1)：3-5【8】Cyberhand system overviewhttp：wwwartssssupitCyberhandintroductionindexhtmEBOL20135279】陈海荣新一代智能假肢J】上海生物医学工程杂志，2005，26f41：24624810J TouchBionicshttp：#wwwtouchbionicscomproductsactive-pmsthesesi-limb-ultraEBOL20130426【11】Liu Hong
41、，Meusel P，Seitz N，et a1The modular muhisensory DLRHIT-HandJMech Mach Theor，2007，42(5)：612625【12】赵大威，姜力，黄海，等多自由度仿人型假手设计J哈尔滨工业大学学报，2008，40(7)：10671070【13】刘伊威，赵京东DLRHIT机器人灵巧手手指位置控制的研究J】机械与电子，2009，(10)：45_47【14Kuiken TA，Miller LA，Lipschutz RD，et a1Targeted reinnervationfor enhanced prosthetic a珊function
42、 in a woman with a proximalamputation：a case studyJ1Lancet，2007，369(9559)：37 l-380【15】Zhou Ping，Lowery MM，Englehart KB，et a1Decoding a new neuralmachine interface for control of artificial limbsJJJ Neurophysiol，2007，98(5)：2974298216】Huang He，Zhou Ping，Li Guanglin，et a1An analysis of EMGelectrode con
43、figuration for targeted muscle reinnervation basedneural machine interfaceJIEEE Trans Neural Syst Rehabil Eng，2008，16(1)：37-45【17Kuiken TA，Li Guang-lin，lock BA，et a1Targeted musclereinnervation for realtime myoelectric control of multifunctionartificial armsJJAMA，2009，301(6)：61962818】Marasco PD，Kuik
44、en TAAmputation with median nerve redirection(targeted reinnervation)reactivates forepaw barrel subfield in ratsJJ Neurosci，2010，30(47)：1600816014【19】李光林，田岚，武振兴，等基于肌电解码的多功能假肢自主神经控制【J世界康复工程与器械，201 1，l(2)：515520唐建友，罗志增三自由度比例控制肌电假手的设计【J】机电工程。2009，26(12)：85，88【21姜明文，王人成，罗志增，等具有触滑觉功能的肌电假手J】清华大学学报：自然科学版，2
45、004，44(8)：1051105322】Keshen前臂肌电控制假肢http：wwwkeshencornservers_viewaspEBOC2013062823】李耀楠，张小栋，王云霞脑一机接口驱动神经义肢手系统的研究【J中国医疗设备，2011，26(4)：5-8【24新华网科学家让猴子凭“意念”操纵机械臂抓取食物http：newsxinhuanetcommrdx2008-0531content一8289003htmEBOL2013053125】07Doherty JE，Lebedev MA，Ifft PJ，et a1Active tactile explorationusing a br
46、ainmachinebrain interfaceJNature，201 l，479(7372)：22823126】Hochberg LR，Bacher D，Jarosiewicz B，et a1Reach and grasp bypeople with tetraplegia using a neurally controlled robotic alnl【J1Nature，2012，485(7398)：37237527】万柏坤，高扬，赵丽，等脑一机接口：大脑对外信息交流的新途径J】国外医学：生物医学工程分册，2005，28(1)：4-928】宋超，姜力，赵大威基于SPCE061A的多自由度
47、假手语音控制系统的研究【J机械与电子，2006，(1 0)：40-4229】邹国栋基于语音与肌电融合的多自由度假肢控制系统的研究【D】长沙：中南大学，2012【30张晓文，高忠华，胡天培，等神经信号控制假肢研究J中国生物医学工程学报，2005，24(51：624628【3 l】Cipriani C，Controzzi M，Carrozza MCObjectives，criteria andmethods for the design of the SmartHand transradial prosthesis【JRobotica，2010，28(6)：919-927(收稿Et期：2013-0
48、510)(上接第293页)【20】KohlBareis M，Obrig H，Steinbrink J，et a1Noninvasive monitoringof cerebral blood flow by a dye bolus method：separation of brainfrom skin and skull signalsIJ】J Biomed Opt，2002，7(3)：464-470【21】Wang Bo，Zhao Qin，Barkey NM，et a1Photoacoustic tomographyand fluorescence molecular tomography：a comparative study basedon indocyanine greenJ1Med Phys，2012，39(5)：2512-2517【22Huang HC，Walker CR，Nanda A，et a1Laser welding of rupturedintest
