1、Wnt与Notch信号转导,一、Wnt信号通路,int-1癌基因： MMTV(小鼠乳腺肿瘤病毒)插入(insertion)该基因时，诱发小鼠乳腺癌。 Wnt： 相当于果蝇的Wingless (Wg)基因。,Wnt 信号转导途径 Wnt基因调控的信号转导系统 进化保守 在胚胎发育、器官形成中起作用 参与肿瘤的形成,Wnt信号通路组成及信号转导途径,Wnt信号通路的主要成员 Wnt蛋白(配体) Wnt受体 Dishevelled(Dsh/Dvl)蛋白 多蛋白复合体 -连环蛋白(-catenin) 糖原合成酶激酶 (glycogen synthase kinase-3，GSK-3) 轴蛋白(Axin
2、/Conduction) APC(adenomatous polyposis coli),Wnt蛋白： 原癌基因家族编码产物 分泌性糖蛋白 人类含有19种wnt基因 尽管结构相似，但功能不同 具有不同的生物学活性,Wnt受体： Frizzled家族蛋白 低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP) Frizzled家族蛋白： 7次跨膜蛋白 胞外Cys富集域和跨膜域高度保守 人类有10个成员,低密度脂蛋白受体相关蛋白：( Low density lipoprotein receptorrelated protein , LRP ) 单跨膜蛋白 胞外域直接结合Wnt蛋白 Wnt 辅受体 胞内部分结合轴蛋白 哺乳动物的两个同源体 LRP5、 LRP6,Dishvelled(Dsh/Dvl)蛋白： 胞质蛋白 Wnt信号转导的正性调节物 受体复合体的下游 -连环蛋白的上游 哺乳动物的3个同源体 DVI 13 含有CK1、CK2和轴蛋白结合部位,
