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适应性免疫应答细胞:T淋巴细胞.ppt

上传人:精品资料 文档编号:9824069 上传时间:2019-09-09 格式:PPT 页数:30 大小:3.09MB
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资源描述

1、第十章 适应性免疫应答细胞: T淋巴细胞,T淋巴细胞(T lymphocyte) 来源于骨髓中淋巴样干细胞,在胸腺内发育成熟. 主要介导细胞免疫应答, 在TD-Ag诱导的体液免疫 应答也发挥作用。,淋巴细胞的一般特点 ( General characteristics of lymphocytes),未活化淋巴细胞直径67微米,浆/核比例很小(左,普通光镜)。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密,胞浆中细胞器很少(右)。,第一节 T细胞表面分子及其作用,定义: 存在于T细胞表面的膜分子,是T细胞识别抗原,与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础,也是鉴别和分离T细胞的重要依据。

2、 包括 表面受体(TCR,CKR,病毒受体,丝裂原受体) 表面抗原 (MHC抗原,CD抗原) 粘附分子,TCR(T细胞抗原受体):是T细胞特异性识别抗原的受体,是所有T细胞特征性表面标志。 TCR的功能是特异性识别Ag并产生活化信号激活T cell。 TCR是由两条不同的肽链组成的异二聚体,可分为TCR和TCR两种类型。,TCR 基本结构,T 细胞,抗原递呈细胞(APC),链T细胞 链T细胞,TCR立体结构 -,Diversity and Specificity,CD3分子,CD3分子 由、(zeta)和(eta)五种链组成。 CD3可以将活化信号传入T细胞使之活化。 CD3肽链缺陷会引起T细

3、胞活化缺陷。,CD3分子由、(zeta)和(eta)五种链组成,TCR-CD3复合物,TCR-CD3复合物 是TCR与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物。其功能是识别Ag肽MHC复合物产生细胞活化信号并将其传入T细胞内使其活化。,ITAM:Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs,CD4分子和CD8分子,成熟的T细胞表面只表达CD4分子或CD8分子。 他们的主要功能是辅助TCR识别Ag和参与T细胞活化的信号传递。 CD4CD8 分子可以和MHC-I MHC- II分子结合增强T细胞与APC或靶细胞之间的作用,所以又称之T细胞辅助受体

4、。,TCR Co-receptor - CD4 和 CD8,协同刺激分子受体,丝裂原受体,丝裂原受体:T细胞表面可表达的多种可以与丝裂原结合的分子,与丝裂原结合后可以直接诱导静息的T细胞活化、增殖和分化。 丝裂原对T细胞的活化诱导无特异性。 PHA,ConA是最常用的T细胞丝裂原。 PMW除了可以诱导T活化外还可以诱导B。,第二节 T细胞亚群,根据细胞所处的活化阶段分类 根据表达TCR的类型分类 根据是否表达CD4,CD8分类 根据免疫效应功能分类,根据细胞所处的活化阶段分类 初始T细胞:指从未接受过Ag刺激过的成熟的T细胞。处于G0期,寿命短,功能是识别Ag,无免疫效应功能。接受Ag刺激活化

5、后可分化为效应T和记忆性T。 效应性T:CTL 记忆性T:处于G0期,寿命长达数年。介导再次应答,受Ag刺激后可迅速 活化,并 分化为记忆T和效应T。,根据功能分类 可分为Th,CTL,Tr三类,实质上是由初始的CD4T或CD8T活化后分化而来。 Th细胞: Th1 分泌IL-2、IFN-,TNF等促进细胞免疫。 Th2 分泌IL-4、IL-5、IL-10等促进体液免疫。 Th3分泌TGF-B对免疫应答负向调节。 CTL细胞:具有细胞毒作用的T细胞。主要指表达CD8和TCR的CTL。 Tr细胞:调节性T,对免疫应答负向调节。,CD4+,(1) 辅助性T细胞:,活化,分泌细胞因子,a. 效应性T

6、h1细胞,IL-2:促进T细胞增殖 IFN-:活化M增强其表达MHC-II分子的表达 TNF-:使血管内皮细胞表达粘附因子,分泌 趋化因子,细胞免疫,炎症反应(胞内感染),迟发性变态反应(DHT),CD4+,活化,分泌细胞因子,b. 效应性Th2细胞,IL-4, 5, 13:抗体生成和类别转换嗜酸、硷细胞趋化和增殖 IL-10:B细胞增殖和抗体生成,体液免疫,寄生虫感染,杀伤性T细胞(CTL),CD8+杀伤T细胞功能,杀伤性T细胞(CTL): 静止状态的CTL 识别并结合AgMHC复合物(位于 APC表面), 在Th1分泌的IL-2等作用下,活化为效CTL。 主要作用:特异性杀伤靶细胞(病毒感染细胞或肿瘤细胞)参与抗病毒免疫,抗肿瘤免疫和抗移植免疫。 杀伤机制: 分泌穿孔素,导致细胞溶解 释放多种酶,促进杀伤作用 分泌细胞毒物质,直接杀伤靶细胞 活化的CTL表达FASL,与靶细胞表面FAS结合诱导凋亡:,学习要求,掌握T细胞的重要表面分子及其作用;T细胞的功能 熟悉T细胞亚群的分类方法及各亚群概况 了解调节性T细胞及NK细胞的功能,思考题,T细胞表面有哪些重要分子?其功能如何? T细胞有哪些亚群?各自的功能是什么?,

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