1、- 1 -编号：XJ/FX20160001制药设备验证的范围及程度风险评估报告药业有限公司质量风险评估报告批准页- 2 -报 告 起 草 签 名 日 期报 告 审 核 签 名 日 期报告批准 签 名 日 期姚康宁目 录 - 3 -1. 概述2风险管理的目的3. 风险管理小组成员及职责4. 风险评估4.1 风险识别4.2 风险分析与评估5. 风险控制1、概述- 4 -我公司片剂生产（含中药前处理及提取）使用的制药设备主要有热风循环烘箱、粉碎机组、双锥混合机、多能提取罐、双效浓缩器、减压干燥柜、离心式喷雾干燥塔、万能粉碎机、喷雾干燥制粒机、高速旋转压片机、荸荠式糖衣机、高效包衣机、铝塑包装机以及其
2、他辅助设施制药设备等。2、风险管理的目的2010 年版药品生产质量管理规范第七章确认与验证中第一百三十八条指出“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。”为满足公司生产的产品持续性的符合国家注册标准要求，并能满足市场客户的需求，安全有效的上市销售。本系统引入质量风险管理的理念，对各生产制药设备的风险等级进行评估，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重性和危害的发生概率进行了评估,在某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，并对生产制药设备所处工艺点风险的高低进行等级划分，在日常管理中进行有
3、效的控制，以确保生产出的产品符合质量标准要求。3、风险管理成员及其职责序号 成员 部门 职务 职责1 生产副总 组长1）提供风险管理所需的资源；2）全面监督、组织实施风险管理活动；3）批准风险评估报告。2 质量技术 总监 组员1）负责对参与风险管理人员的资格认可；2）参与风险分析和评价3）审核风险评估报告。3生产制药设备部部长组员1)提供生产过程与风险相关的信息；2)参与风险分析和评价；3）审核风险评估报告。4 动力车间 主任 组员1）协助组织风险管理活动；2）参与风险分析和评价；3）参与风险管理所需进行的验证。5 质量技术部副部长 组员1）参与风险分析和评价；2）参与风险管理所需进行的活动。
4、3）编制风险管理评估报告- 5 -6 化验室主任 组员1)提供检验过程与风险相关的信息；2)参与风险分析和评价；3）参与风险管理所需进行的验证。7 三车间主任 组员1)提供生产过程与风险相关的信息；2)参与风险分析和评价；3）参与风险管理所需进行的验证。4）审核风险评估报告8制药设备管理员组员1)提供生产过程与风险相关的信息；2)参与风险分析和评价；3）参与风险管理所需进行的验证。9 QA 组员 1)参与风险分析和评价；2）参与风险管理所需进行的验证。10 QA 组员 1)参与风险分析和评价；2）参与风险管理所需进行的验证。4、风险评估4.1 风险识别4.1.1 影响产品质量的制药设备一览表及
5、所处工艺点序号 制药设备名称 所处工艺点 序号 制药设备名称 所处工艺点01 洗药机 切制 15 球形浓缩罐 浓缩02 润药机 切制 16 减压干燥柜 干燥03 切药机 切制 17 万能粉碎机 粉碎04 蒸煮锅 药材炮制 18 离心式喷雾干燥塔 干燥05 炒药机 药材炮制 19 喷雾式干燥制粒机 制粒06 热风循环风箱 药材烘干 20 高速旋转压片机 压片07 洗衣机 清洁 21 高效包衣机 包薄膜衣08 粉碎机组 粉碎 22 荸荠式糖衣机 包糖衣09 双锥式混合机 混合 23 铝塑包装机 内包10 酒精蒸汽灭菌柜 灭菌 24 电子称 配料11 渗漉罐 渗漉 25 空调净化系统 送风12 多功
6、能提取罐 提取 26 空气压缩机 送气13 醇沉罐 醇沉 27 二级反渗透纯化水 系统 制水14 双效浓缩器 浓缩- 6 -4.2 风险分析与评估4.2.1 风险等级判定采用风险系数（RPN）进行风险优先数量等级判定。严重程度（S）:根据对药品质量的影响判定严重程度（S） 描述5 对产品质量产生严重影响，使药品不合格4 对产品质量产生较严重影响，使药品可能受到污染3 对产品质量产生一般影响，间接影响药品不合格2 对产品质量产生微小影响，可能影响药品不合格1 对产品的质量基本无影响 ，对药品质量基本无影响 可能性程度(P):根据出现频次判定可能性程度（P） 描述5 每批出现 1 次4 每月出现
7、1 次3 每季度出现 1 次2 每半年出现 1 次1 每年出现 1 次 可检测性(D):根据风险发生时能够检测的程度判定可检测性（D） 描述5 很难进行检测4 需专业精密检测仪器检测3 需专业检测仪器检测2 需简单检测仪器检测1 无须任何检测仪器检测4.2.2 风险评级及措施要求RPN 风险等级 措施要求25 C 此风险水平可接受,无需采取额外措施。70RPN25 B须采取控制措施。通过提供可检测性及降低可能性来降低最终风险。严重程度(S)可能性程度(P)可检测性(D)70 A此为不可接受风险，须采取控制措施，以降低风险。- 7 - 8 -4.2.3 生产制药设备风险分析制药设备运行（维修）情
8、况 验证情况 风险分析序号制药设备名称 风险描述 稳定 不稳定 维修 到期 未到期 风险可能导致的结果 S P D RPN风险等级1 洗药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 物料清洗不合格，造成污染交叉污染 5 5 2 50 B2 润药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 药材浸润程度不当，影响切制 5 5 2 50 B3 切药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 药材切制形状不合格 4 4 3 48 B4 蒸煮锅制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 蒸煮效果不当，影响药材炮制效果 4 5 3 60 B5 炒药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 温度不
9、当，影响药材炮制效果 5 4 3 60 B6 热风循环风箱制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 药材水分控制不当，容易霉变 5 5 4 80 A7 洗衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 造成污染、交叉污染 4 3 2 24 C8 粉碎机组制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 影响粉碎细度，直接影响制剂 5 4 4 80 A9 双锥混合机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行 直接导致药品混合均匀度不当 5 5 4 100 A- 9 -不平稳10 酒精蒸汽灭 菌柜制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 灭菌效果不佳，导致污染 5 3 4 60 B11 渗漉灌制药设备出
10、现故障，不能正常运行，运行不平稳 影响收率 4 4 4 64 B12 多功能提取 罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 提取率，有效成分收率 5 5 4 100 A13 醇沉罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 影响出膏率 4 4 4 64 B14 双效浓缩罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 浓缩效果不佳，导致浓缩膏相对密度不合格 5 4 4 80 A15 球形浓缩罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 浓缩效果不佳，导致浓缩膏相对密度不合格 5 4 4 80 A16 减压干燥柜制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 影响喷雾粉中有效成分和出粉率 5 5 4
11、 100 A17 万能粉碎机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 影响粉碎细度，直接影响制剂 5 4 4 80 A18 离心式喷雾 干燥塔制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 影响喷雾粉中有效成分和出粉率 5 5 4 100 A19 喷雾干燥式 制粒机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行 影响颗粒混合均匀度、水分 5 5 4 100 A- 10 -不平稳20 高速旋转压 片机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 影响片重差异、水分、硬度 5 5 4 100 A21 高效包衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 影响产品长期稳定性 5 5 4 100 A22 荸荠式糖
12、衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 影响产品包衣外观和长期稳定性 5 5 4 100 A23 铝塑包装机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 影响产品包装密封性 4 4 4 64 B24 电子称制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 影响投料准确性，技术错误 5 3 2 30 B25 空调送风系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 车间环境达不到要求，产品污染 5 5 5 125 A26 空气压缩机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 直接接触药品空气不合格，污染产品 5 5 4 100 A27 二级反渗透纯化水系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳
13、 水质质量不合格，污染产品 5 5 4 100 A- 11 -5风险控制5.1 根据风险优先度排序，以确定需要立即实行风险控制措。序号 制药设备名称 风险描述 风险等级 采取措施1 热风循环风箱 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳80 分 A 级2 粉碎机组 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳80 分 A 级3 双锥式混合机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100 分 A 级4 多功能提取罐 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100 分 A 级5 双效浓缩罐 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳80 分 A 级6 球形浓缩罐 制药设备出现故障，不能正常运
14、行，运行不平稳80 分 A 级7 减压干燥柜 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100 分 A 级8 万能粉碎机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳80 分 A 级9 离心式喷雾干燥塔 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100 分 A 级 10 喷雾干燥制粒机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100 分 A 级11 高速旋转压片机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100 分 A 级12 高效包衣机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100 分 A 级13荸荠式糖衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100 分 A 级14 纯化水系统
15、制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100 分 A 级15 空调系统 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳125 分 A 级16 空压系统 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100 分 A 级对 A 级别风险制药设备进行制药设备验证及相适应产品工艺验证，确定出制药设备参数，保证制药设备运行稳定性，并建立制药设备标准操作、清洁维护保养操作规程，建立质量保证体系，对该级别制药设备产生的风险有效控制17 洗药机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳50 分 B 级18 润药机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳50 分 B 级19 切药机 制药设备出现故障，不能正常
16、运行，运行不平稳48 分 B 级20 蒸煮锅 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳60 分 B 级对 B、C 级别风险制药设备建立制药设备标准操作、清洁维护保养操作规程，建立质量保证体系，对该级别制药设备产生的风险有效控制，并建立- 12 -21 炒药机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳60 分 B 级22 洗衣机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳24 分 C 级23酒精蒸汽灭菌柜制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳60 分 B 级24渗漉灌制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳64 分 B 级25 醇沉罐 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳64 分 B 级26 铝塑包装机 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳64 分 B 级27 电子称 制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳80 分 B 级操作、维护保养标准操作规程。5.2 具体制药设备验证程度见各制药设备验证报告。
