1、临床医学科研论文 的撰写及评价,第一部分,临床医学科研论文 的撰写原则及方法,1、临床科研成果的高度概括和总结 2、将有价值的研究成果、临床的实践 经验加以交流推广 3、通过学术交流，提高临床诊治水平。 杜绝假论文；杜绝以晋升为目的,一、 临床医学科研论文撰写的目的,1、满足完整的临床科研工作的程序 提出假设为前提 合理的研究设计方案作保证 真实的试验数据为基础 可靠的统计分析方法为手段 是一个完整的研究过程的概括和总结,二、临床医学科研论文撰写的前提,2、满足临床科研课题的学术价值 科学性 ，创新性， 实用性，可行性（推广）3、满足实事求是的态度 不盲目夸大,4、满足良好的伦理要求,1）遵循
2、赫尔辛基关于“人体试验的宣言” 所规定原则与要求 2）保障病人的安全和利益。,当前国际医学期刊对所要发表的论文均需经过伦理委员会审查通过，否则不予发表。我国也在逐渐地实施这种措施。 2008年10月，新增加: “所有临床试验必须在伦理审查前在公共注册机构注册”； “作者、编辑发行者均对研究结果的发表负有伦理责任，作者有责任使公众了解人体试验的研究结果、副作用和报告的准确性；阴性、不确定及阳性结果均应发表或公众可以从其他途径了解”。,忌夸张性描述，重学术性阐述。,5、具备精湛的写作技巧,语言文字的表达 准确、精炼、逻辑性、严谨 文章的结构 层次分明 材料的组织利用 充分 图表的利用 合理,1）对
3、所探讨的问题认识和理解得不深不透，不要动笔2）资料处理和分析不当或不全面时，不要动笔3）资料准备不充分，不要动笔4）切忌弄虚作假概括：慎于选题，精于设计，突出价值 悉心思考，一气呵成,6、撰写医学论文的禁忌：,1、文章要说明的关键问题是什么：创新点 2、材料是否值得撰写：资料收集积累的程度 3、选择什么体裁 4、投寄哪一级期刊杂志：影响力,三、撰写医学论文前应考虑的具体问题,有必要重读相关的医学文献。确定撰写论文的分工与署名！,四、临床医学科研论文的基本结构,1、论文题目2、作者（署名）3、摘要4、关键词（主题词）5、前言（导言）6、对象与方法,7、结果 8、讨论 9、结论10、致谢11、参考
4、文献,全文的精髓、纲领和核心，录用的关键。 1）要集中体现文章的观点和主要内容及特色，要能 恰如其分的表达研究的范围和深度。 2）包括研究对象、研究因素和研究效应。 3）一般20个汉字左右。可设副标题。要求涵义确 切、文字简练、字字斟酌。 4）除公认通用的外，题目中不宜用简缩词或记号,1、论文题目,例如：血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利早期治疗急性心肌梗塞随机对照试验 全国多中心大规模随机双盲安慰剂对照临床试验11345例阶段小结 冗长、不精炼,修改后题目：卡托普利治疗急性心肌梗塞的多中心随机双盲临床试验11345例阶段小结,又如：强力新干草甜素治疗慢性肝炎的疗效观察,修改后题目： 强力新干草甜
5、素治疗慢性肝炎的随机双盲对照研究,题目平淡无特色，没有把论文的精华之处在题目上显现出来（该研究采用了随机双盲对照研究设计）。,1）参与研究课题的选题和设计，或资料的分析 和解释者。（导师与研究生）2）起草或修改论文中关键性的重要理论内容者。3）最终同意发表论文者。 避免乱用，特别是领导、指导者、朋友、同事等,2、作者署名,按照国际医学杂志编辑委员会对医学论文署名的基本要求，有以下三条规定：,注意： 每篇论文的作者最好不超过 6 位，超过者应在投稿时向 编辑部说明（有的杂志不要求）。 作者署名的顺序应依其贡献大小决定。 要特别注意第一作者和通讯作者的关系 在文后可采用致谢方式对研究工作的管理者、
6、提出过 某些建议、帮助或仅对论文进行修改、评价者以及提 供有关资料数据者表达谢意。 对多中心协作研究课题的论文，可以署负责或课题法 人单位（课题组织的名称），全部作者可附录于文末 作者的一般状况、地址与邮政编码在论文中列出。,3、摘要,目的（objective） 方法（method ） 结果（results） 结论（conclusion） 是对全文的高度概括和总结，一般300400 字； 影响文章的发表； 被检索的主要部分 最好最后完成,目的（objective）简要说明研究目的、目标及其重要性。方法（method ） 简述研究对象（材料）、研究方法、 指标、 资料的收集、统计分析方法、软件名
7、称等。结果（results） 列出主要的、有意义的、或新发现的研究察 结果，指出临床与统计学意义和价值 结论（conclusion）肯定经过科学分析的研究结果，及其获得 的某些结论或论点，指出这些结论或论点的 理论或实用价值，以及某些尚待进一步探 讨的问题。 不要冗长,期消化系统恶性肿瘤腹腔内化疗的评价,摘要目的 对照研究期消化系统恶性肿瘤腹腔化疗和全身静脉化疗，观察并评价两种治疗方法的近期疗效、远期疗效和毒副反应。方法 随机分为腹腔化疗组（腹腔组）35例和静脉化疗组（对照组）21例，记录观察近期疗效和毒副反应，随访患者并计算生存期。采用Kaplan-Meier法估计生存函数，Log rank
8、检验两组生存函数的差异，分析软件为SPSS13.0。结果 近期疗效两组相仿，毒副反应中恶心呕吐、骨髓抑制症状，腹腔组明显低于对照组，而腹胀腹痛则腹腔组比对照组严重，肝肾功能损害两组差异无显著；腹腔组中位生存期和 1 年生存率显著高于对照组。结论 对消化系统肿瘤患者进行腹腔内化疗可提高生存质量，延长生存期。,3 5 个文章中出现频率依次最多的、 反应论文中关键性专业术语信息的词汇。 1）关键词与主题词 关键词 是作者文章中的关键词语。 主题词 是国家统一规定的杂志提供的关键词。 2）内容：干预手段或措施、疾病种类、研究方案或 方法,4、关键词,简明扼要、开门见山。一般3000 4000 字的论文
9、，前言尽量不超300 个汉字。 1）研究背景 前人或他人的工作、当前研究现状、尚待 解决的问题等。 2）研究目的 从事本项研究理由、目的和意义。 3）研究范围 研究对象与研究涉及的范围。 4）研究方法 采用的方法或途径（如：随机、双盲 等）。 第2部分经常出问题,5、前言-影响创新性,“ 临床上期消化系统肿瘤的治疗通常是选择一般状况好、肿瘤可能敏感的患者进行化疗，而对于病情较重者仅对症姑息治疗。近年来，腹腔化疗凭借其局部药物浓度高、全身毒性低的优势，逐步运用于术后的辅助化疗。我们对期消化系统肿瘤的腹腔化疗进行了研究，以使更多的晚期肿瘤患者得到有效的治疗。”,如上文的前言：,1）研究对象的来源及
10、选择。 如：纳入标准，排除标准、诊断标准等； 分组方法、组间基线的比较等。 2）研究材料和观察指标 3）设计方案 与实施干预的具体方法。 4）干预结果的判定标准 5）研究的质量控制（偏倚、依从性等）。 6）统计学处理方法。,6、对象与方法-严重影响论文质量,是论文的核心，是结论产生的基础，是创新性的依据。应力求准确、实事求是。1）仅仅抓住特征性结果，不要罗列所有的研究指标2）所有结果均要围绕研究的主题，有逻辑、有层次的展开3）客观报告研究中积累的资料、数据，不加作者的任何评论4）不能改动或剔除某些资料和数据，合理利用丢失数据。5）研究结果的意义要经统计学处理后方可做出，并标明具体 的统计量值和
11、P值。 如：t 值、2 值、相关系数等等。6）研究结果最好用图或表说明。一般4000汉字的论文，图、 表不超过6个,7、结果-影响论文的价值,1、饼图 表示构成比、几个因素占总数的百分比。,附1：常用图的种类与利用,2、柱状图 表示相对数量的大小或各因素间的关系。,3、点图 表示若干项目在不同情况下出现的频度、 分布的疏密，也可表达两个因素间的关系。,4、线图 表示某种因素在一定时间或时期内变化的趋势 或用于表达两个可变因素之间的关系。也可以 在同一图内有多条连点线，表示在同一条件下 同时观察的多种项目。,5. 其它：两种药物治疗门脉高压结果,在病例数少的时侯图示法。 治疗前值与治疗后值。 治
12、疗组 对照组 门 4 脉 3 压 2 1 疗效前 疗期间 疗效前 疗期间,附2、常用表格的设计要求 ：1）有准确的表序和标题。2）有关项目的相关性要表达清楚， 但项目不宜繁多。3）表的顶线和底线要用粗线，表的 两端及表内项目间不划分割线。,表1 三联疗法根治幽门螺杆菌结果,组 别 根治（） 未根治（） 合计 三联组 137 87.3 20 12.7 157 奥美拉唑组 7 4.3 154 95.7 161 合 计 144 174 318,主 栏,宾 栏,主 语,表2 两组介入化疗后血象降低情况 分度 参麦治疗组 对照组 白细胞 血小板 白细胞 血小板 20 18 16 17 4 6 5 7 2
13、 2 3 2 0 0 2 0 0 0 0 0 合计 26 26 26 26,表4：VD治疗后婴儿血Ca水平 治疗 病人数 第六天婴儿 血ca均值 SD VD 233 9.36 1.15 对照 394 9.01 1.33 均值、标准差、标准误,表5：影响血Ca水平的多因素分析结果, 因素(i) Xi Ci SE (Ci/SE) (a)完全模型 1.治疗组 对照0 VD1 0.354 0.103 P0.01 (3.44) 2.喂养类型 AF0 BF1 0.717 0.115 P0.001 3.婴儿性别 男1 女0 0.256 0.100 P0.01 4.母亲年龄 岁 0.225 0.270 5.经
14、产次数 经产三次以上者3 0.014 0.058 6.社会阶层 15,未婚者为3(母亲) 0.067 0.054 7.婚姻状况 已婚0 未婚1 0.025 0.192 8.出生体重 kg 0.070 0.120 9.孕 期 周,37周均37周 0.053 0.047 10.特护单位 未在Scu0 Scu1 0.254 0.170 (Scu) 11.产前子痫 毒血症 无PET0 有1 0.425 0.470 (PET) 常数项C07.488 (b)精简模型 1.治疗 对照0 VD1 0.336 0.101 2.喂养 AF0 BF1 0.771 0.111 3.性别 男1 女0 0.254 0.0
15、98 常数项C08.686 ,对研究结果的思考、比较、分析和科学推论。 1）几个注意的问题： （1）强调本研究中新的和重要的发现以及从中引出的结 论，不要重复论文中的所有结果 （2）要强调有关新发现的意义及某些局限性 （3）避免对本研究做不恰当的推论，对尚不足以证实的结 果不要轻易下肯定的结论。 （4）不要对研究成果轻易作成本效益的结论，除非做了卫 生经济学的分析和评价 （5）避免提出及暗示尚未完成的研究重点 （6）提出本研究存在的不足 不同的研究内容强调点可能不一致,8、讨论-影响论文的深度、广度,1）重点突出、观点鲜明地提出一点或几点见解。 2）用词恰如其分，避免夸张。 3）文字精练、切忌
16、重复结果与讨论的内容。 4）不要写出无结果支持的结论,9、结论,以研究结果和讨论中的分析为前提，经过严密的逻辑推理而作出的最后判断。,10、致谢,对本研究做出了重要贡献，但又不符合署名作者条件的人，均应在文末以致谢形式将有关人员的名字一一列出并致谢。 应在投稿之前务必征得当事人的同意，以免发生误会。,11.参考文献 1）要求：（1）凡引用的参考文献应真实可靠有价值（2）文献引用要少而精，被引用的部分一定要忠 实原作者（3）引用文献不要摘要及不经阅读的参考文献（4）引用的参考文献按正文中出现的顺序排序,2）参考文献要按正规的形式书写（1）引用期刊作为参考文献的格式 作者姓名三位作者以内则全部列出
17、，若 超过者则仅写前三位的姓名，加“等”字； （“et al”) 文题、期刊名、年、卷（期）：起止页,如：引用中文期刊的格式 赵玉林. 张娜莎. 张琳琳等. 食管癌加速放疗 对心脏的影响. 中华放射肿瘤学杂志. 1995; 1 (1): 51 52 引用英文期刊的格式 Parkin DM. Laara Z. Muir CS. et al. Estimates of the worldwide frequency of sixteen major cancer in 1980. Int J Cancer 1988; 41: 184 引用日文期刊的格式 近藤晴彦. 成毛韶夫. 早期肺癌治疗 成绩.
18、 诊断治疗. 1995; 4 (47): 339,参考文献为集体署名时，照实写。 如：中国心脏研究（暨CEI-AMI研究） 协作组. 中国心脏研究：卡托普利对 急性心肌梗塞患者早期病死率和并发症 影响的多中心临床试验全国大规模 随机双盲安慰剂对照临床试验 14962例 资料总结. 中华心血管病杂志，1997. 254：245-249,（2）引用书籍中的资料作为参考文献的格式 作者. 书名. 版次. 出版地：出版单位， 出版年. 起止页；或序号. 作者. 文题. 见主编者：主编书名. 版次. 出版地： 出版者，出版年. 起止页 如：汤钊猷主编. 现代肿瘤学. 第 1 版. 上海. 上海医科大学出
19、版社，1993; 634,1）医学论文内容要真实，投稿时须附有 单位科研管理部门介绍信2）语言精练、字迹清楚、标点符号使用 准确、占一格3）医学名词要求标准化 4）与医学有关的计量单位名称要有标准5）注意网络投稿的要求 详细阅读你拟投稿杂志的要求！,撰写临床医学科研论文的其他注意事项,第二部分,临床医学科研论文的评价（评价临床研究论文真实性应该思考的主要问题）,满足论文真实性的主要方面,选题：创新性、重要性、实用性设计： 研究对象的选择：诊断标准、纳入与排除标准、样本量、分组方 法、随机化方法等 设计方案的应用：试验性、非试验性 治疗-随机、对照、盲法 诊断-金标准盲法同步对照 预后-零时确定
20、、随访时间、失访 药物不良反应-伦理学 病因研究-最适方案的选择、因果关系推断统计学应用：应用条件、显著性水平、ITT分析结果分析：统计学意义与临床意义、偏倚的控制讨论：,一、医学杂志发表的一些论文在方法学方面 有潜在的严重缺陷:设计方案应用的不合理；偏倚(bias)的存在（可比性、代表性）；统计分析方法的不可靠性；样本量不足；结论不准确（仅仅依赖P值）。,二、论文被拒绝发表的具体原因（上述 的进一步细化）研究没有明显的创新性,重复无新意,缺乏临床实用意义；研究的试验方案选择不合理；没有严格执行设计方案；样本量不足；研究并没有真正检验作者所提出的假设,研究没有设立对照组或对照不充分；统计学分析
21、方法错误或不恰当（计量、计数、多因素、偏倚的控制；计算机及软件应用）；从研究资料中得出的结论不正确（仅依靠p值、无可信限的参考）；没有充分的证据证明没有偏倚；参考文献过于陈旧图表运用不够合理论文写作水平太差，不能被理解。,三、论文评价需要考虑的具体问题及解决 方法： 问题1:为什么进行这项研究，作者阐述了什 么临床问题？检验的假设；目的和意义；有关背景资料。,问题2：进行的是什么类型的研究？ 1、原始性研究:（第一手研究）原始研究报道 医学杂志所发表的绝大多数研究为原始研究，可分别归入以下3类：实验：在实验中, 实验措施是在模拟和控制的环境中在动物或志愿者身上进行； 临床试验：在临床试验中，首
22、先对一组病人给予干预措施，例如药物治疗，然后对这组病人进行随访，观察他们发生了什么结果如RCT、COD等；观察分析：在调查中，研究人员在一组病人、医务工作者或其他某些人群样本中进行某些观察和分析如病例对照研究、队列研究。,2、综合性研究：（第二手研究）是对第一手 研究进行汇总并从中得出结论 第二手研究包括： 综述：非系统性综述：总结原始的研究；系统性综述（定性）：按一种预先确定的严格的方法对原始资料研究进行总结；系统性综述（定量）：对一个以上的原始研究的数据资料进行综合，以得到新的结论。,决策分析：应用原始研究的结果建立概率 的树状结构，供医务工作者和 病人对临床治疗作选择。 指南：从已有的原
23、始研究结果以及证据 中得出临床医生应如何操作的结 论。经济分析：应用原始研究的结果确定某一项治疗 措施对资源的应用是否合理。,问题3：所用科研设计方案是否适合于这项研究？ 1、主要的临床研究领域治疗：检验新药物治疗效果、药物不良反应、不同干预措施的比较、外科手术、其它医疗服务方式或其它防治措施的效果。 首选的研究设计是随机对照临床试验（RCT）诊断：证实某一新的诊断性试验是否有效(我们能否相信它)，是否可靠(我们是否每次都能得到相同的结果)。 研究对象要接受新的检验方法和金标准方法的检查,执行过程要采用盲法,筛选：证实能够用于大规模人群检验并在症状发 生前期检查出疾病的检查方法的价值。 首选的
24、研究设计是横断面调查预后：确定早期发现的患有某种疾病的病人可能 发生什么情况。 首选的研究设计是队列研究病因：确定某种假定有害的物质，如环境污染， 是否与疾病的发生有关。 首选的研究设计是队列研究或病例-对照研 究，取决于这种疾病的罕见程度 医学伦理问题对方案影响的考虑,|O|,N,R,T,C,|O|,Ne,D (有效）,D (无效）,D（有效）,D (无效）,随机对照试验设计模式,2、主要的研究方案 1）随机对照试验（RCT）,随机对照临床试验的关键点：研究对象的代表性、可比性；随机；对照；盲法；安慰剂；统计方法的准确性。,2）历史性对照研究（HCT） 研究组是现在患某病的病人，对之采用新的
25、干预措施，对照组是过去患同种病的病例，接受传统疗法或干预措施，进行两组疗效的比较。 历史性对照的资料可来自两方面： （1）以文献资料作对照 应该注意两组病例在人口学特征、病情特点与预后因素等方面的可比性。 （2）将本单位的历史资料即病例作为对照。本项研究设计方案的优点： （1）患者和临床医师均易接受（新的干预措施） （2）节省了研究经费和时间 本方案的缺点：可比性不好,研究人群,调查方向,暴露,疾病 人数,E,E,ED,ED,ED,ED,前瞻性队列研究模式图,随访观察,3）队列研究,要点：研究是在疾病发生前开始，需经过一段 时间随访，才能获得发病的病例；研究对象是在自然状态下按是否暴露于 某因
26、素进行分组；必须设立对照组；从因到果的研究;属于观察性研究,4）病例对照研究,病例对照研究的结构模式,未暴露,暴露,未暴露,回顾,病例,对照,暴露,回顾调查,病例对照研究的要点1.本方法属于观察性研究方法2.须设立不患所研究疾病的对照人群以作比较3.由“果” “因”，但必须确认暴露是发生在疾病之前4. 能判定暴露与疾病是否有关联，但不能证明暴露与疾病 的因果联系5.两种研究形式: 成组、配比（1：11：4）6.两个目的 ：探索及验证7.主要不足：偏倚较大,5）横断面调查 对某一有代表性的研究样本（或病人）进行调查，通过检查或研究以获得对某一特定临床问题的答案。 要点：代表性、样本量、抽样方法
27、6）病例报告（略）,问题4:研究的样本量是否足够? 临床研究中样本量的确定一直是临床医生关 注的问题之一。原因: 1.临床研究中采用的设计方案种类较多，而每 一种方案几乎都有各自的计算方法。 2.样本量的来源均要依据一定的计算公式及满 足公式的一定条件，计算起来很不易。,错误做法： 1.样本量过大。结果使试验的规模过大，导致人、物力和时间的大量浪费；并很难控制实验条件。 2.样本量不充分。结果没能达到所要求的检验效能，使已经存在的差别不能显示出来，出现了非真实性的阴性结果，这是临床研究中常见的现象。 要求： 1.不要盲目增加样本量，以减少不必要的浪费。 2.当自己的研究工作假设检验的结果没有显
28、著性时（P0.05），应该首先考虑样本含量是否足够以至检验效能是否偏低。,样本量的估计条件 样本含量的估计一般有以下4个条件： 1、设定检验的第一类错误概率，即检验显著性水平。 是表示在何水准上（0.05或0.01）发现差别，越小，所需要的样本量越大。 2、设定检验的第类错误概率，或检验效能（把握度）1。 1的含意是指若两组间有差别，则在100次试验中平均能发现出差别的概率，若要求检验效能越高，则所需的例数就越多。一般要求把握度不能低于0.75。,3、了解一些由样本推断总体的一些信息。 如总体标准差、总体率、总体均数的估计。 估计值往往通过查阅资料，借鉴他人的经验，预试验以及临床上认为有意义的
29、差值等方法来寻找，有时也可以根据试验的目的进行人为的规定。 4、处理组间差别的估计，即确定容许误差。 如12或21。 可以通过预试验来估计，也可以根据专业要求由研究者规定。值要求越小，样本量则越大。 样本量的一些实际规定可以考虑,问题5：采用的指标是否先进可靠? 准确、可靠、有特色、结合临床。 问题6：采用的统计分析方法是否准确? 实际工作中，在设计方案时必须将统计方法确定好，并按统计学的要求收集资料。,1)资料分类计量资料：指的是资料具有连续定量分布性质，例如身高、年龄、心率、血压等；计数资料：指的是可以命名而不可能作顺序大小来排列的资料，如性别、民族等；等级资料: 指的是可依据其特征采用顺
30、序排列的资料，它并不意味着同一资料均处于同等地位，如某项症状的轻、中、重等； 不同资料所要求的统计分析方法是不同的,2）资料的组间比较如果只有实验组和对照组，这时的比较只进行两组间比较。 在做多组间统计学分析时，一定先做整体的显著性检验，只有整体的组间比较显示出差异具有显著性意义时，再做各组间的两两比较才有意义。 3） 配对资料的处理可比性增加，分析时必须选择配对资料统计学处理方法。 4）单侧或双侧检验如果一种试验的药物效果肯定比对照的药物效果好，统计学中可采用单侧检验，否则需要采用双侧检验。,5）显著性检验 计量资料如果只有两组资料，可采用t检验， 两组以上的资料则选择方差分析。常用的方法有
31、：t检验、配对t检验，方差分析、相关与回归、多元回归等。 计数资料可以检验两组或两组以上的统计学显著性差异。常用的方法有： x2检验、秩和检验等。 等级资料唯一的显著性检验方法是非参数检验，如秩和检验、Ridit分析等。,6）多元统计分析 作用：多元分析的资料收集容易，可同时研究几个甚至数百个因素。可考察各因素的单独作用，也可研究因素之间相互作用。 手段：多因素分析的变量很多，只有靠统计分析软件才可以完成。注意：多元分析中需要注意，研究因素越多，样本含量要求越大，样本含量至少是研究因素个数的510倍。 方法：常用的方法有多元回归、logistic回归、COX模型、分层分析等等。 计算机软件的应用 ：SPSS、SAS等 *严格的讲，所有的疗效评价及预后研究均应多多因素分析,问题7:研究中有无偏倚存在,结论可靠吗? 很复杂，通过设计、资料收集和资料分析综合应用才能解决。 正确认识P值。 多因素分析的应用。四、论文质量评价小结提高论文质量的关键是把握好立题和临床科研设计两个主要环节，另外一点就是要选择正确的统计分析方法。同时应该把偏倚的控制贯穿始终。 很多临床研究论文都未在这几方面做认真细致的工作。只是到病案室找出一大堆病例进行一番分析，是写不出高质量的论文的。,谢谢大家！ 祝大家事业有成 ！,
