1、中药研究概况,至今中药资源已达12807种（植物药11146种，动物药1581种，矿物药80种）方剂数十万首，临床常用的中成药制剂5000多种。,中药新药的药学研究,过去,世界上最早的一部本草书是我国的 神农本草经 世界上最早的一部药典是我国的 唐新修本草 早在公元五世纪我国就有制药专书 雷公炮炙论 明代李时珍的本草纲目,现况,西药4000多种，其中97%以上是仿制国外的产品。由于知识产权问题，仿制工作将受到限制。而研制创新药，国外每种西药需投资13亿美元 ，6-7年时间传统中药发展缓慢，汤剂服用不便，不能满足当前高效率，快节奏的社会需要，老的中成药，生产工艺落后，剂型粗糙，质量不稳定，疗效不
2、理想，缺少足够的科学研究，无法保证安全有效的质量控制。,未来,回归大自然思潮 欧盟对草药的统一立法和草药地位的合法化 美国FDA已开始接受天然复方药物进行临床实验并起草了管理办法 国际上植物药年销售额达160亿美元，其增长幅度已超过了化学药品，可见中药有着非常广阔而美好的前景。,中药与西药之异同,1化学药 临床前 I期临床 II期临床 结果：动物与人体的差异，临床淘汰率高达70%。中药是从临床-实验室-临床：中药新药研制的成功率高。一些中药，有可靠的临床基础，且无明显毒性者，可以免作I期临床，直接进入II期临床研究。,2化学药新药多为化学纯品，成分明确，结构清楚。量效关系明确，毒性也较强。中药
3、新药则成分复杂，常为多组分的混合物，甚至有效成分不明。一味单药也含数十种化学成分。作用常较缓和。,3化学药作用专一，选择性强。 作用快而强。中药作用广泛，整体性强。作用缓而持久。,新药的评审原则与标准,安全、有效、质量可控,中药新药的基本要求,1、安全有效、质量可控、是研究新药的最基本要求，也是评价新药的关键。“治不了病，也要不了命”的药，应予否定。 2、疗效显著、优于现有同类中药。不提倡简单的低质量的重复工作。 3、符合中医理论、具有中药特色。,主要内容,1.中药新药制备工艺研究 2.中药新药质量标准研究 3.中药新药制剂研究,中药新药制备 工艺研究,与制备工艺有关的申报资料,7、药学研究资
4、料综述。 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。 13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。,一、剂型选择,临床需要 药物性质 用药对象 用药剂量,二、提取工艺研究,(一)药材的鉴定与前处理药材的鉴定药材的前处理 (二)工艺路线的设计设计原则设计基础,(三)技术条件的确定提取工艺路线初步确定后，应充分考虑可能影响提取效果的因素，进行科学、合理的试验设计，采用准确、简便、具代表性、可量化的综合性评价指标与方法，优选合理的提取工艺技术条件。,三.分离与纯化、浓缩与干燥工艺,(一)分离与纯化工艺研究常用分离方法；常用纯化方法；方法选择的依据；技术条件的确定 (二)浓缩与干燥工艺
5、研究常用浓缩方法；常用干燥方法；方法选择的依据；技术条件的确定,四、制剂成型性研究,(一)制剂处方设计制剂处方量应以1000个制剂单位计辅料品种及用量的确定；制剂分剂量与使用量的确定(二)制剂成型工艺研究,五、中试研究,目的；规模；需提供的数据,六、资料的整理与要求,格式化；规范化,1.处方; 2.制法; 3.工艺流程图 4.制备工艺研究;5.中试生产研究 6.参考文献,中药新药质量标准研究,申报资料项目,14、质量研究工作的试验资料及文献资料。 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料。 16、样品及检验报告书。 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。,中药质量标准特性
6、,控制药品质量；仲裁和衡量药品质量；反映新药研究水平；是制定质量标准的前提,处方药味及用量比例固定；制备工艺稳定；原药材质量稳定；是制定质量标准的基本要求,研究基础；概括、全面、有质控意义书写：格式化、规范化,原料(药材)质量标准,药典部颁标准进口药标准新药标准指明质量标准出处,国家标准,省级中药材标准或炮制规范,地方标准,新药 (中药材)申报资料项目,8、药材来源及鉴定依据。 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。,10、药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料（方法、数据、图片和结论）及文献资料。11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、
7、种子等,质量标准起草说明中含量测定,处方1、处方药味若属国家药品标准收载品种，名称均应与其一致。2、处方药味排列顺序，应根据处方原则，按君、臣、佐、使排列。3、处方中有需要炮制的药味，应加括号注明。,4、处方中药味均用法定计量单位，重量以“g”，容量以“ml”表示。5、处方原料均应附标准，药材标准。6、如处方原料为药材，而制剂由粗提物（浸膏）等制成，则浸膏制法及要求做为半成品规定，记述于制备工艺中，不作为原料要求另附标准。,鉴别,1、显微鉴别 2、一般理化鉴别 3、色谱鉴别,薄层色谱(TLC),药典收载的天然药物及制剂，采用TLC法的品种之比超过50%的即有德国、法国、英国、瑞士及欧洲药典等，
8、日本药局方1992年版在收载不到200个品种中，近50种收有TLC鉴别方法，共收载TLC鉴别法70种。适合于天然药物，特别是中成药组成成分复杂的情况，它具有分离和鉴定的双重作用，只要一些特征斑点具有再现性，就可以作为确认依据。,含量测定选定原则,（1）项目与药味的选定 包括方法准确、灵敏、考核实验数据齐全，尤其对于注射剂，要求大部分成分或组分均要说清楚。 单方制剂所含成分必须基本清楚，即如明确为生物碱类等，并搞清其中主要成分的分子式与结构式，既能测定其总成分，又便于以主要成分计算。,复方制剂处方原则有君、臣、佐、使之分，应首先选其君药及所含贵重药建立含量测定项。对上述药味基础研究薄弱或在测定中
9、干扰成分多的，也可选定臣药，测定含量。,有效成分或指标性成分清楚的可针对性定量。成分类别清楚的，可对总成分，如总黄酮、总皂甙、总生物碱等进行测定。所测成分应归属于某一单一药味。不要选两种药所含相同的成分。,（2）测定成分的选定,对于因药材原料产地和等级不同而含量差异较大的成分，需注意检测指标的选定和产地的限定。含量过低的成分，较难真正反映成药的内在质量。检测成分应尽可能与中医用药的功能主治相近，如山楂在成药中消食健胃的功能。,中西药结合的制剂一般不提倡，除非经拆方试验，药效学证实复方制剂优于单独中药或西药，此药才能成立。复方制剂中由于某些药味基础研究工作薄弱，测定干扰难以克服或含量极低，无法进
10、行某些成分含量测定的，也可选择适宜的溶剂进行浸出物测定。对成药进行各种探讨均无法确定含量测定项目时，也可择其君药之一的药材原料进行含量测定，间接控制成药质量。,*含量测定是质量标准的核心部分，它是质量控制中最能有效考察产品内在质量的项目，也是药品稳定性考察最重要的依据。,3、方法学考察,（1）提取条件的选定 （2）分离纯化：根据被测成分的性质，采用一定方法，排除干扰物质，使供试样品达到一定纯净度。特别是气相、液相色谱分析更应注意此点，以提高分析准确性并可保护色谱柱。,（3）测定条件的选择：如比色法、高效液相、薄层扫描法中最大吸收波长的选择，液相色谱法中固定相、流动相、内标物的选择，薄层扫描法层
11、析与扫描条件的选择等。 （4）空白试验：可考察被测成分的斑点（或峰）位置是否与干扰组分重迭，以确证测定指标（如吸收度、峰面积）是否仅为被测成分的响应，防止假阳性的误判。,（5）样品浓度与响应值，样品浓度与吸收度色谱峰面积（或峰高）之间的线性关系考察，即标准曲线的制备。 （6）测定方法的稳定性试验：此项考察目的是选定最佳的测定时间范围。 （7）精密度试验,（8）重复性试验 （9）检测灵敏度及检测下限的测定（10）回收率试验，估计分析误差和操作过程的损失,中药注射剂要求指纹图谱,现阶段中药的有效成分绝大多数没有明确，采用中药指纹图谱的方式，将有效地表征中药质量。同时指纹图谱也为国际社会所认可，有利
12、于中药及其产品进入国际市场。,系统性：指的是指纹图谱所反映的化 学成分 特征性：是指指纹图谱中反映的化学 成分信息 稳定性：指的是所建立的指纹图谱， 在规定的方法与条件下，不同 的操作者和不同的实验室应 能作出相同的指纹图谱,问题：,1 、如中药来源品种的混乱、无序； 2、产地、采制、加工方法的差异； 3、基础研究的片面化，低水平重复等现象的存在，严重制约中药指纹图谱的建立与推行,方法：,色谱法方法是主流方法，尤其是TLC，HPLC和GC色谱技术，已经为大家所公认的三种常规的分析手段。,中药化学指纹图谱的问题, 中药材受自然环境影响而固有的不确定性和不稳定性 中药化学成分和药效作用的复杂性 基
13、础研究和质量监控的薄弱 现有色谱分析技术的局限性,中药化学指纹图谱的发展趋势, 从色谱的整体特征考虑“谱效关系” 多学科的交叉和介入,中国传统药品如何进入西方市场,西方市场前景 1.医疗模式的转变 回归自然潮流 2.疾病谱及健康观念发生了巨大的改变 3.医疗费用上涨 公共福利开支负担沉重 4.高科技参与,进入西方市场所存在的问题,1.管理分散 各自为政 方向不明 2.政府宣传力度不够 3.企业努力不够 4.无高科技的国际级中药产品,5.药品成分违规 6.高门槛的技术壁垒、绿色贸易壁垒 7.濒危野生动植物受保护的种类和品种 8.包装问题 9.假冒伪劣产品 10.无应有的法律地位,如何应对西方市场,1.制订为国际所接受的中药制剂规范 2.中药是中医理论指导下应用的，二者应齐头并进，否则会费医存药 3.邀请国外的传统医学专家作顾问 4.采用现代科学的方法发掘古方,
