1、糖皮质激素知识回顾,2014.9,概念,糖皮质激素（Glucocorticoid），又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。,一、糖皮质激素的药理作用机制,抗炎免疫抑制抗毒抗休克,1，糖皮质激素受体的作用,遍布全身，血循环中以游离型、结合型存在激动剂、拮抗剂抵抗：负反馈机制扩散形式：,3，糖皮质激素引起细胞凋亡,淋巴细胞凋亡直
2、接导致 嗜酸性粒细胞凋亡对Tcell影响T+B细胞,4，抑制炎性介质的产生,影响,下降,5，对细胞激活，增殖与分化的影响,6，其他作用,细胞生长抑制作用稳定溶酶体膜抑制细胞因子的表达,二、糖皮质激素的生理、药理作用,1，对代谢的影响糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取、利用。增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物，促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量减慢葡萄糖氧化分解过程,蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡脂肪代谢促进脂肪分解直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解增加血中游离脂肪酸含量升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内总脂肪量超生理浓度的肾上腺糖
3、皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖,水盐代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出,钙磷代谢促进钙磷排泄，降低肠道钙吸收,2，对中枢神经系统的作用：正常情况下通过对血浆葡萄糖浓度、血液循环和体内电解质平衡等方面的调节来维护中枢神经系统的正常功能。当皮质激素不足或者过多时，都可能引起精神失常。例如肾上腺皮质功能减退时，表现为淡漠抑郁等，功能增强表现为欣快、躁狂、
4、失眠。糖皮质激素可以祖师内源性致热源对体温调节中枢的作用，可使颅内血管通透性降低、降低颅内压和减轻脑水肿。,3，对血细胞和造血系统的作用增加血液中红细胞和血红蛋白的含量，阻碍红细胞被吞噬。促进中性粒细胞从骨髓进入血液，使血液中性粒细胞增高。使血小板增多促使嗜酸性粒细胞和淋巴细胞凋亡，降低其血液中的数量。,4，免疫抑制和抗炎作用糖皮质激素有很强的非特异性抗炎和免疫抑制作用。其可直接导致淋巴细胞凋亡。大剂量时可作用于B细胞，是免疫球蛋白生成减少，抑制体液免疫，小剂量时则作用于T细胞，抑制细胞免疫。可降低自然杀伤细胞NK细胞的活性，减少中性粒细胞年付血管壁的能力和趋化能力性。抑制肥大细胞脱颗粒，从而
5、减少组胺、激肽、和其他介质的释放。,5，抗毒素作用提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。抑制下丘脑对致热源的反应，抑制白细胞致热源的生成和释放，降低体温调节中枢对致热源的敏感性，有退热作用。,6，抗休克作用扩张血管，增强心肌收缩力降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 改善微循环稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力,7，对内分泌系统的作用对下丘脑-垂体有一直做红，久之可导致肾上腺皮质猥琐，应激状况易发生肾上腺危象。8，对消化系统的作用 希冀小花仙的分泌功能，徐经纬酸和胃蛋白酶的分泌，降低胃黏液生产个，易生成溃疡，使甘油三酯审改，可能是胰腺分泌粘
6、液增加，导致导管阻塞而产生胰腺炎。,9，对心血管系统的影响提高心肌收缩功能，加速传导系统作用，增加血管对儿茶酚胺的敏感性，改善微循环。10，白内障和青光眼：机制不清,11，致机会感染增加长期使用糖皮质激素损伤了机体的正常免疫功能和防御能力。12，对皮肤的影响长期使用后会导致皮肤疮面不愈合，痤疮、毛囊炎、皮肤变薄，毛细血管扩张等，但可减轻结缔组织的增生，有利于瘢痕的消退。,三、糖皮质激素的适应症和禁忌症,适应症,适应症,禁忌症,心血管疾病：HP、CHF;中枢神经系统：早期精神病，重度忧郁；消化系统：急性溃疡，新吻合手术；感染：急性结核、结核菌素试验阳性；代谢：DM;骨骼：骨质疏松；眼：青光眼、白
7、内障；妊娠；,相对禁忌症,绝对禁忌：系统性真菌感染，单疱角膜炎，GS高度过敏；（脚上起疱系真菌过敏 ）,常用糖皮质激素的种类、效能比较及剂量换算表,四、皮肤科运用糖皮质激素的原则,基本原则：衡量收益与潜在风险；了解共患疾病；选择合适的糖皮质激素：应首先考虑先用有最小的盐皮质素作用的激素，药物半衰期，不良反应等因素。足量开始逐渐减量最小量维持,五、糖皮质激素应用中的注意事项,药物间相互作用皮肌炎、多发性肌炎患者不宜系统用含卤素的糖皮质激素。,六、糖皮质激素的不良反应,医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象激素撤退综合征心血管系统疾病的加重类固醇性糖尿病类库欣综合征月经不规则、低血钙症、胎儿先天畸形、流产、死胎骨质疏松和骨坏死胃穿孔、胃溃疡、脂肪肝、食管返流、恶心、呕吐肌病白内障、青光眼精神病神经系统疾病，如癫痫儿童生长发育迟缓其他感染皮肤伤口延迟愈合等其他,
